吡非尼酮治疗特发性肺间质纤维化安全性Meta分析

本刊参考文献著录格式的要求

作者： 刊期： 2015年第03期

吡非尼酮治疗特发性肺间质纤维化安全性Meta分析

目的：评价吡非尼酮治疗特发性肺间质纤维化（ IPF）的安全性。方法以“吡非尼酮”“特发性肺间质纤维化”“pirfenidone”“idiopathic pulmonary fibrosis”“IPF”为关键词，检索PubMed、Cochrane图书馆、EMbase、中国知网、万方数据库（1999年1月至2015年1月），筛选吡非尼酮治疗IPF的随机对照试验（ RCT）。试验组单独口服吡非尼酮，对照组口服安慰剂。结局指标主要终点事件是吡非尼酮不良反应发生率。使用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果终纳入4篇文献，包括5项RCT，试验组945例，对照组766例。试验组多种不良反应发生率明显高于对照组，包括胃肠不适[12.6%（101/804）比5.2%（40/766），RR=2.31，95%CI为1.63~3.29，P<0.01]、恶心[34.6%（241/695）比15.0%（99/659），RR=2.373，95%CI为1.92~2.92，P<0.01]、呕吐[13.3%（83/623）比6.3%（39/624），RR=2.13，95%CI为1.48~3.06，P<0.01]、腹泻[25.8%（161/623）比20.4%（127/624），RR=1.27，95%CI 为1.03~1.56，P =0.02]、厌食[15.2%（122/804）比4.7%（36/766），RR=3.10，95%CI 为2.16~4.46，P <0.01]、肝功能异常[6.0%（49/804）比1.7%（13/766），RR=2.48，95%CI为1.46~4.23，P<0.01]、皮疹[30.4%（189/623）比10.3%（64/624） RR=2.95，95%CI为2.27~3.83，P <0.01，]、光敏性反应[24.7%（129/526）比6.1%（30/489）， RR=5.54，95%CI为1.78~17.30，P<0.01]、失眠[10.4%（65/623）比6.6%（41/624），RR=1.59，95%CI为1.09~2.31，P<0.01]、头晕[16.4%（120/732）比9.8%（72/731），RR=1.67，95%CI为1.27~2.19，P<0.01]、疲劳[25.6%（178/695）比16.3%（108/659），RR=1.60，95%CI 为1.29~1.98，P<0.01]和体重下降[10.1%（63/623）比5.4%（34/624），RR=1.85，95%CI为1.24~2.77， P=0.03]。而吡非尼酮治疗相关严重不良反应差异无统计学意义[26.5%（165/623）比26.4%（165/624），RR=1.00，95%CI为0.83~1.20，P=0.94]。与对照组比较，试验组停药发生率较高，差异有统计学意义[14.6%（117/804）比9.0%（69/766），RR=1.62，95%CI为1.22~2.15，P<0.01]。结论吡非尼酮以胃肠道、皮肤、神经系统损伤，以及疲劳和体重下降等常见。不良反应轻微，多可恢复，无明显后遗症。吡非尼酮安全性及耐受性相对良好。

作者：冯志红；魏兵；滕国杰；于春妮；任魁；高赏；聂秀红 刊期： 2015年第03期

ADR系列问答征文通知

作者： 刊期： 2015年第03期

伊立替康联合洛铂化疗致迟发性腹泻和重度骨髓抑制伴败血症2例

2例女性患者（例1，61岁；例2，48岁）因宫颈癌使用伊立替康200 mg联合洛铂50 mg化疗。例1在第2周期化疗后第9天出现腹泻、IV度骨髓抑制及败血症伴感染性休克；例2在第1周期化疗后第6天出现腹泻、IV度骨髓抑制伴发热，后继发败血症。经止泻、抗感染、免疫支持治疗，5 d后腹泻停止，白细胞计数、血红蛋白含量及血小板计数分别于10、6 d后明显好转，败血症分别于20、6 d后有效控制。

作者：马雪；蒋刚 刊期： 2015年第03期

托泊替康致Ⅳ度粒细胞缺乏

1例50岁男性患者因非霍奇金淋巴瘤接受托泊替康联合顺铂化疗（托泊替康2 mg静脉滴注，第1~4天；顺铂40 mg静脉滴注，第1~3天；3周1个疗程）。化疗前血常规检查示白细胞计数（WBC）4.21×109/L，中性粒细胞计数（ NEU）2.85×109/L。托泊替康连续4 d给药结束后第2天，患者出现恶心、明显乏力，WBC 1.88×109/L，NEU 0.99×109/L；第3天体温38.7℃，WBC 0.38×109/L，NEU 0.10×109/L。诊断：Ⅳ度粒细胞缺乏伴感染性发热。先后给予重组人粒细胞集落刺激因子、头孢哌酮舒巴坦钠、氟康唑、莫西沙星、哌拉西林他唑巴坦、异帕米星等治疗。12 d后患者体温恢复正常；23 d后WBC 5.86×109/L，NEU 4.57×109/L。

作者：符一岚；杨立平；龚倩；刘妮；朱青；曹丽芝 刊期： 2015年第03期

胰高血糖素样肽1受体激动剂类降糖药致2型糖尿病患者消化不良和厌食发生风险的Network Meta分析

目的：评价胰高血糖素样肽1受体激动剂（ GLP-1 RA）致2型糖尿病（ T2DM）患者发生消化不良和厌食的风险。方法检索中国生物医学文献数据库、中国生物医学期刊目次数据库、Medline、EMbase、Cochrane library数据库和ClinicalTrials. gov网站（截至2014年5月1日），收集研究对象为T2DM患者、干预措施为GLP-1 RA与安慰剂或传统降糖药物比较、结局指标包括消化不良和厌食的随机对照试验（ RCT ），分别进行传统 Meta 分析和 Network Meta 分析，绘制各干预措施的Network Meta关系图和秩排序图。结果共纳入42个RCT，包括20916例T2DM患者和13种干预措施[7种GLP-1 RA（艾塞那肽、艾塞那肽缓释剂、利拉鲁肽、利西拉来、他司鲁肽、阿必鲁肽、杜拉鲁肽）、5种传统降糖药（胰岛素、二甲双胍、磺脲类药物、西格列汀、噻唑烷二酮类药物）和安慰剂]。传统Meta分析显示，与安慰剂比较，总GLP-1 RA增加消化不良[比值比（ OR）=3.04，95%置信区间（CI）为1.79~5.16]和厌食（OR=2.57，95%CI为1.69~3.91）的发生风险（均P<0.05）。Network Meta分析显示，与安慰剂比较，阿必鲁肽、艾塞那肽、艾塞那肽缓释剂、利拉鲁肽、利西拉来、他司鲁肽增加消化不良发生风险（均P<0.05）；其中利拉鲁肽风险大，是安慰剂的7.69倍。与胰岛素、二甲双胍、磺脲类药物、西格列汀、噻唑烷二酮类药物比较，GLP-1 RA致T2DM患者消化不良发生风险均增加；其中以利拉鲁肽发生风险大，分别为胰岛素、二甲双胍、磺脲类药物、西格列汀、噻唑烷二酮类药物的13.58、4.17、3.85、5.00和3.70倍。与安慰剂比较，杜拉鲁肽、艾塞那肽、利拉鲁肽、他司鲁肽可增加厌食发生风险（均P<0.05）；其中以杜拉鲁肽风险大，是安慰剂的5.53倍；与胰岛素、磺脲类药物、噻唑烷二酮类药物、西格列汀比较（除外利西拉来与西格列汀比较），GLP-1 RA致T2DM患者厌食的发生风险均增加（均OR>1.00）；其中以杜拉鲁肽风险大，分别为胰岛素、磺脲类药物、噻唑烷二酮类药物和西格列汀的48.91、16.65、36.24和4.75倍。7种GLP-1 RA对消化不良和厌食发生风险的两两比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。将13种干预措施致T2DM患者发生消化不良和厌食的风险以秩排序图进行排序，风险高的分别为利拉鲁肽和杜拉鲁肽。结论 Network Meta分析与传统Meta分析结果一致，均提示GLP-1 RA可增加T2DM患者消化不良和厌食的发生风险。

作者：李志霞；曾宪涛；柴三葆；全晓驰；武珊珊；杨智荣；詹思延；孙凤 刊期： 2015年第03期

《药物不良反应杂志》第四届编辑委员会成员名单

作者： 刊期： 2015年第03期

长期使用质子泵抑制剂的不良反应

质子泵抑制剂（ PPI）作为酸相关疾病的首选药物广泛用于临床。长期应用PPI可能会导致胃肠道营养物质（维生素B12以及钙、铁、镁等多种矿物质）吸收异常、胃肠道黏膜增殖异常、感染（肺炎、肠道菌群紊乱）和骨代谢异常（骨质疏松、骨折）等多种风险增加。现有PPI长期用药的安全性研究多为回顾性队列研究或病例对照研究，尚需开展更多的前瞻性随机对照研究，为PPI的合理、安全应用提供高等级临床证据。

作者：司小北；蓝宇 刊期： 2015年第03期

静脉滴注夫西地酸钠外渗致小儿手伸指肌腱粘连

1例2岁女性患儿因支气管肺炎给予夫西地酸钠125 mg入0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注，1次/d。用药第5天输入药液80 ml时发现患儿左手背进针处药液外渗，左手背肿胀面积约3.0 cm ×3.5 cm。立即停止静脉滴注，局部给予硫酸镁湿敷和多磺酸粘多糖乳膏外涂。9 d后患儿左手背肿胀明显消退，局部皮肤无明显坏死症状。出现外渗后36 d家长发现患儿左手第3、4、5伸指肌腱粘连，不能抓握。行左手掌指关节第3、4、5指伸肌腱粘连松解术。术后功能锻炼3个月。术后6个月随访，患儿手功能恢复良好。

作者：吴瑞勤 刊期： 2015年第03期

复方甘草酸苷致严重低血钾、横纹肌溶解和肾功能损伤

1例55岁男性患者因高血压合并2型糖尿病伴肝功能异常（丙氨酸转氨酶74 U/L，γ谷氨酰胺转肽酶712 U/L]和低血钾（3.40 mmol/L），给予硝苯地平缓释片30 mg、1次/d口服，贝那普利10 mg、1次/d口服，阿卡波糖片25 mg/次、三餐前嚼服，复方甘草酸苷60 ml（120 mg）/d静脉滴注，氯化钾片1.0 g、3次/d口服。用药第14天患者出现下肢无力伴全身肌肉疼痛，四肢肌力为Ⅳ级，血钾1.1 mmol/L。停用复方甘草酸苷和贝那普利，口服氯化钾片2.0 g并将10%氯化钾40 ml入0.9%氯化钠注射液1000 ml缓慢静脉滴注。停用复方甘草酸苷后4 h，血钾为1.5 mmol/L，给予螺内酯40 mg、3次/d口服；24 h，血钾2.9 mmol/L，患者四肢无力明显减轻；48 h，血钾3.1 mmol/L，但患者全身肌肉疼痛加重，双下肢胀痛伴胸部憋闷，尿液外观呈深茶色改变，实验室检查示血清肌酸激酶（ CK）50904 U/L，CK 同工酶441 U/L，乳酸脱氢酶1992 U/L，天冬氨酸转氨酶441 U/L，肌钙蛋白 T 0.20 ng/ml，肌酐317μmol/L，尿素氮18.2 mmol/L，尿酸533μmol/L，二氧化碳结合力35.5 mmol/L。考虑为严重低血钾、横纹肌溶解合并肾功能不全。继续给予补钾补液、营养支持、保护肾功能等对症治疗。停用复方甘草酸苷后5 d，患者血钾3.3 mmol/L，CK 10292 U/L，肌肝252μmo/L，尿素氮16.3 mmol/L，尿酸472μmo/L；10 d，血钾4.6 mmol/L、CK 107 U/L，肌肝116μmo/L，尿素氮6.4 mmol/L，尿酸189μmol/L。此间患者血压维持在130~160/70~90 mmHg（1 mmHg =0.133 kPa），四肢无力、全身肌肉疼痛等症状消失。

作者：李长青；哈斯；刘东华；曹中朝 刊期： 2015年第03期

中国药理学会药源性疾病学专业委员会药物流行病与经济学分委员会成员名单

作者： 刊期： 2015年第03期

中国药理学会药源性疾病学专业委员会药源性肾病分委员会成员名单

作者： 刊期： 2015年第03期

PDCA循环法在规范住院患者静脉输液速度中的应用

目的：探讨PDCA循环法在静脉输液速度规范化管理中的应用价值。方法以北京大学第三医院神经内科二病区成人住院患者为观察对象，通过质量提高工具 PDCA（ Plan-Do-Check-Action）循环法进行静脉输液速度规范化管理，制定输注速度参数表。收集2013年5月20至26日（规范前）和2014年5月12至18日（规范后）住院患者静脉用药输液速度有关数据，以及2012年8月至2013年5月（规范前）和2013年8月至2014年5月（规范后）与药品关联性评价为“肯定”、“很可能”或“可能”的药物不良反应（ ADR）/药物不良事件（ ADE）发生情况，计算规范前后静脉输液速度合格率及ADR/ADE发生率。结果该病区设有40张病床，2013年5月20至26日，共使用33种注射剂255人次，其中11种试点静脉注射剂品种184人次，输液速度的合格率为82.4%~100.0%，平均94.6%±6.7%。2014年5月12至18日，该病区共使用39种注射剂721人次，使用11种试点药物者483人次，输液速度的合格率为85.7%~100.0%，平均96.6%±5.1%。规范化管理后静脉输液速度的合格率较规范前有所提高，但差异无统计学意义（ P>0.05）。静脉输液速度规范前后共收集到145例与药品关联性评价为“肯定”“很可能”或“可能”的ADR/ADE。其中，与静脉输注有关的ADR/ADE共有49例，规范前22例，占同期ADR/ADE（61例）的36.1%；规范后27例，占同期ADR/ADE（84例）的32.1%。涉及静脉输液速度参数表中所列药品的ADR/ADE共7例，规范前为3例，占同期ADR/ADE（61例）的4.9%，规范后为4例，占同期ADR/ADE（84例）的4.7%。结论 PDCA循环法可促进住院患者静脉输液规范化管理，有利于提高用药安全管理水平。

作者：李潇潇；易湛苗；赵荣生；刘芳；黄润州 刊期： 2015年第03期

阿德福韦酯过量相关肾功能不全

1例69岁男性乙型肝炎肝硬化患者加入抗病毒治疗临床试验，基线血清肌酐89μmol/L，肌酐清除率为56 ml/min。给予拉米夫定100 mg/d口服。治疗48周，血清肌酐91μmol/L，肌酐清除率为54 ml/min。加服阿德福韦酯10 mg/d。3年后，患者血清肌酐升至113μmol/L，肌酐清除率为39 ml/min。考虑为阿德福韦酯相关肾功能不全。阿德福韦酯减量为10 mg，隔日1次，拉米夫定原剂量应用。6个月后复查，患者血清肌酐88μmol/L，肌酐清除率50 ml/min。

作者：马小艳；蔡晧东 刊期： 2015年第03期

2015第七届药源性疾病与安全用药中国论坛风湿免疫疾病与肾病药物专题论坛纪要

由药物不良反应杂志社、中国药理学会药源性疾病学专业委员会、中国医师协会风湿免疫科医师分会、中国药学会医院药学专业委员会、合理用药国际网络（ INRUD）中国中心组临床安全用药组、北京药理学会、首都医科大学宣武医院共同主办的“第七届药源性疾病与安全用药中国论坛--风湿免疫疾病与肾病药物专题论坛”于2015年5月15-16日在北京召开。来自全国各省、自治区、直辖市的医学、药学、流行病学以及科研和管理工作者500余人参加了会议。

作者：王春祥；刘佳明；郎炳辰 刊期： 2015年第03期

注射用灯盏花素致豚鼠主动全身过敏反应的研究

目的：探讨注射用灯盏花素（灯盏花素）诱导的主动全身过敏反应与药物剂量及致敏时间的关系。方法实验方法采用豚鼠主动全身过敏试验。将48只普通级豚鼠按随机数字表法分为6组：灯盏花素1、5、25和50 mg/kg组（灯盏花素1、2、3、4组），0.9%氯化钠注射液组（阴性对照组），牛血清白蛋白（ BSA）组（阳性对照组），每组8只。致敏：灯盏花素1~4组豚鼠分别腹腔注射灯盏花素1、5、25、50 mg/kg（0.5 ml），阴性和阳性对照组豚鼠分别腹腔注射等容积0.9%氯化钠注射液和BSA 20 mg/kg，均为隔日1次，共3次。激发：已致敏各组豚鼠分别再分为2个亚组，每组4只。在末次致敏后第14、21天，灯盏花素1~4组的各亚组豚鼠分别静脉注射2倍致敏剂量灯盏花素（1.0 ml）；阴性和阳性对照组的各亚组豚鼠分别静脉注射2倍剂量阴性、阳性对照品。致敏阶段每日观察各组豚鼠是否出现过敏反应症状（竖毛、发抖、搔鼻、喷嚏、咳嗽、干呕、紫绀、呼吸困难、二便失禁、步态不稳或倒地、痉挛或抽搐、休克、死亡）；激发后详细观察静脉给药后即刻至30 min内豚鼠的反应，记录过敏反应症状出现的时间，并按中国药典“过敏反应检查法”判定是否出现过敏反应。结果致敏阶段6组豚鼠均未出现过敏反应症状。第14天激发后30 min内，灯盏花素1~4组各4只豚鼠中分别有2、4、4、4只出现过敏症状，但无一只判定为发生过敏反应；阳性对照组4只豚鼠均判定为过敏反应阳性。第21天激发后30 min内，灯盏花素1~4组各4只豚鼠中分别有4、3、4、4只出现过敏症状，其中灯盏花素4组有1只豚鼠判定发生过敏反应；阳性对照组4只豚鼠均判定为过敏反应阳性。2次激发阴性对照组均无豚鼠出现过敏症状。灯盏花素组豚鼠第21天激发后出现过敏反应症状的时间（出现在激发后20 min内）短于第14天激发后（出现在激发后25 min内），但差异无统计学意义。结论注射用灯盏花素诱导的过敏反应与药物剂量和致敏时间有关，剂量大、致敏时间长可增加过敏反应发生风险、缩短过敏反应潜伏期。

作者：周莉；骆永伟；王永；姜娟；贾玉玲；桂博；崇立明；孙祖越 刊期： 2015年第03期

用药错误风险管理刍议

药品风险的主要来源包括用药错误、药物不良反应及药品质量问题等。用药错误是指合格药品在临床使用全过程中出现的、任何可以防范的用药不当。在我国，药物不良反应和药品质量问题由国家食品药品监督管理总局主管，经过20余年的发展，已形成较为成熟的报告监测体系。用药错误近年来也逐步受到重视，由国家卫生与计划生育委员会（卫计委）主导的用药错误报告、监测、评估和防范体系已初步构建。北京市作为先行者，在用药错误监管方面积累了一定管理经验。现结合发达国家和我国现行用药错误风险管理政策以及北京市用药错误监管现状，就用药错误风险管理谈几点意见，为全国用药错误监管体系的完善提供参考。

作者：岳小林 刊期： 2015年第03期

本刊关于论文统计学处理的要求

作者： 刊期： 2015年第03期

本刊关于论文一稿两投和二次发表问题的处理原则

作者： 刊期： 2015年第03期

《药物不良反应杂志》高被引频次论文分析

目的：分析《药物不良反应杂志》2009至2013年高被引频次论文特点，了解学科发展热点和读者需求，为提高期刊影响力和质量提供参考。方法检索中国学术期刊网络出版总库2009至2013年《药物不良反应杂志》刊登所有论文的被引频次（截至2015年4月30日）。运用普赖斯定律确定高被引论文。主要统计指标包括本刊论文总被引频次、有效论文的篇均被引频次、高被引论文被引频次及高被引论文篇均被引频次，就高被引论文的主题分布、作者地区分布、文献类型分布及基金资助情况进行描述性分析统计。结果共检索到论文1052篇，有效论文736篇（论著、综述和病例报告分别为147、85和504篇），其中517篇（70.2%）被引用，总被引频次为2170次，篇均被引频次为4次。根据普赖斯定律确定被引频次≥5次的论文为该时段《药物不良反应杂志》高被引论文。高被引论文共138篇，共被引用1388次，占该时段总被引频次（2170次）的64.0%；篇均被引频次为10次。138篇高被引论文的主题相对集中，排名前5位者分别为抗微生物药（44篇，31.9%）、中药（22篇，15.9%）、心血管系统药（19篇，13.8%）、抗肿瘤药（11篇，8.0%）和内分泌系统药（5篇，3.6%）；地区分布以北京地区为主，为87篇（63.0%），其他17个省市和直辖市共51篇（37.0%）；文献类型为论著（33篇，23.9%）、综述（29篇，21.0%）及病例报告（76篇，55.1%），分别被引用390、354、643次，占总被引频次1388次的28.1%、25.5%和46.3%，篇均被引12、12、9次。被引频次排名前20位的论文中有1篇为国家级基金资助项目论文。结论《药物不良反应杂志》高被引论文的特点为主题集中、地区集中、作者分散，综述和病例报告在被引频次方面贡献较大，论著和综述篇均被引频次较高。了解这些特点对于制定提升期刊影响力和质量的措施有重要参考价值。

作者：孟艳 刊期： 2015年第03期