学术投稿

基于同源模建技术的抗肝癌单链抗体人源化抗体库设计

叶刚;刘丽;杨冬华;汤绍辉;周旻;丁世华;韦宏成;钟健

关键词:同源模建, 人源化, 单链抗体, 组合库, 肝癌
摘要:目的:完成抗肝癌噬菌体单链抗体scFv DM的人源化设计,为进一步构建人源化抗肝癌噬菌体单链抗体库奠定基础。方法通过IgBlast搜索基因数据库获取鼠源抗体序列模板,从蛋白质晶体结构数据库获得结构模板;在 SGI图形工作站上,通过 InsightlⅡ软件包进行抗肝癌噬菌体单链抗体scFv DM的三维结构模建,分析抗体氨基酸序列和分子结构,确定影响抗原结合部位的框架区关键残基。结果成功模建抗肝癌噬菌体单链抗体scFv DM的三维结构,确定AAW67378、BAB18257分别为单链抗体scFv DM的重链和轻链框架区佳人源化模板,确定了人源化残基、回复突变的残基,将可能影响抗原结合位点结构的残基的鼠源和人源副本编入到人源化抗体库序列中。结论计算机辅助下的同源模建技术可为抗体人源化设计提供方案,为抗肝癌噬菌体单链抗体scFv DM同步实现人源化和优化提供可能性。
中国老年学杂志相关文献
  • 社区老年人日常活动功能及其影响因素

    目的:调查老年人日常活动能力(ADL)及其影响因素。方法应用美国老年人资源与服务评估量表(ORAS)中文版对329名社区老年人进行问卷调查。结果社区老年人的主要健康问题为精神健康、ADL、经济状况和社会健康,损害比例分别为28.8%、15.6%、21.3%、19.5%。 ADL与躯体健康和精神健康密切相关(P<0.05)。 ADL下降率为24.9%,其中生理性ADL(PADL)下降率明显低于工具性ADL(IADL)(P<0.05)。多元回归模型显示, ADL的影响因素有高血压、年龄、生理失能、是否参加社会服务或娱乐活动、糖尿病、体重指数( BMI)。不同ADL老年人各项卫生服务需求有统计学差异(P<0.05)。结论社区老年人ADL及IADL有明显下降趋势,且随年龄的增加下降趋势越明显。高龄,高BMI,患有高血压、糖尿病慢性病,存在生理失能是社区老年人ADL下降的危险因素,而参加社区服务与娱乐活动是老年人ADL的保护因素。

    作者:陈芳;刘堃 刊期: 2015年第16期

  • 老年胃癌腹腔热灌注化疗联合静脉化疗治疗恶性腹水的临床疗效

    目的:探讨胃癌腹腔热灌注化疗联合静脉化疗治疗恶性腹水的临床疗效。方法选择该科收治进展期胃癌伴恶性腹水患者26例,腹腔热灌注化疗联合静脉化疗14例作为观察组,静脉化疗、腹腔置管治疗的患者12例作为对照组。比较两组患者的近期疗效及不良反应间的差别。结果两组近期总有效率差异显著(P<0.05),观察组较对照组不良反应无显著性差异(P>0.05)。结论胃癌腹腔热灌注化疗联合静脉化疗治疗恶性腹水近期疗效优于静脉化疗和腹腔置管治疗。

    作者:胡娜;梁家铭;苏莹莹;韩今华;侯吉光;杨艳明 刊期: 2015年第16期

  • miR-21在食管癌中预后作用的meta分析

    目的:应用循证医学的方法综合评价miR-21与食管癌(EC)预后的相关性。方法检索美国国立图书馆(PubMed),荷兰医学文摘(EMBASE),ISI Web of Science数据库中miR-21与EC预后的文献,按照已拟定的纳入和排除标准筛选符合要求的研究。提取miR-21与EC预后相关的相应数据,并对提取的数据进行统计学描述。采用风险比( HR)、95%可信区间( CI)及P值定量评价miR-21与EC预后的相关性。结果初步检索数据库得到273篇文献,其中其中7项可用于 meta分析,中位样本量为98例,四分位数间距( IQR)=70~164。中位 HR 值1.4,IQR=0.89~2.23。中位随访时间30个月,IQR=29.4~39个月。高表达miR-21的EC患者的预后生存率HR=1.367,95%CI=1.15~1.62,P=0.000;食管鳞癌(ESCC)亚组生存率 HR=1.44,95%CI=1.2~1.72,P=0.000。高表达 miR-21的食管腺癌(AD)患者亚组预后生存率 HR=0.82,95%CI=0.47~1.44,P=0.489,无统计学意义。结论 miR-21作为EC患者的预后标记具有地域性和组织特异性。 miR-21对于 ESCC高发的中国和日本具有预测不良预后的潜力,有望成为新型的EC生物学标志物,但对AD高发的加拿大和美国则不具有相应的预测能力。

    作者:付文博;宋亚芹;杨兰;朱建波;魏育涛 刊期: 2015年第16期

  • 他汀类药物对老年冠心病患者动脉粥样硬化程度的影响

    目的:探讨他汀类药物对老年冠心病患者动脉粥样硬化程度的影响。方法选取128例老年冠心病患者为研究对象,所有患者均未合并高血压、心衰等其他心血管疾病,其中59例患者已服用过他汀类药物,归为观察组,其余69例患者未服用过他汀类药物,归为对照组。比较两组的一般资料、实验室检查结果以及中臂踝脉搏波速度(ba-PWV)、心-踝血管指数(CAVI)、踝肱指数(ABI)、桡动脉反射波增强指数(rAI)等动脉粥样硬化指标。结果观察组的TC与LDL-C均显著低于对照组( P<0.05)。观察组的ba-PWV、CAVI、ABI和 rAI等动脉粥样硬化程度指标均显著低于对照组(P<0.05)。结论他汀类药物可改善冠心病老年患者的动脉粥样硬化程度,可能据此改善患者的预后。

    作者:赖诚民;陈勇 刊期: 2015年第16期

  • 急性脑梗死患者内皮祖细胞动态变化及其对神经功能的影响

    目的:探讨脑血管病危险因素对内皮祖细胞( EPCs)的影响以及急性脑梗死患者 EPCs和神经功能缺损评分( NIHSS)的动态变化。方法选择60例急性脑梗死、60例脑梗死后遗症、60例具有脑血管病危险因素的患者和30例健康体检者,以 CD133和 KDR双阳性细胞作为 EPCs标记,用流式细胞仪检测外周血EPCs数量,以NIHSS评分评价神经功能缺损程度。分析外周血EPCs数量与脑血管各危险因素的关系以及急性脑梗死患者EPCs数量动态变化与NIHSS评分改善的相关性。结果急性脑梗死组、脑梗死后遗症组、危险因素组患者外周血EPCs数量均低于健康对照组(均P<0.01)。急性脑梗死患者在发病72 h~21 d时,外周血EPCs数量均较发病24 h时间点高(均P<0.05),发病后EPCs逐渐升高,且在14 d时间点达高峰(P<0.01),此后逐渐下降,在30~90 d时EPCs水平与发病24 h无差异(P>0.05)。吸烟史、高血压病史、糖尿病史、高脂血症病史是脑血管病外周血EPCs独立的影响因素。外周血EPCs数量与舒张压、糖化血红蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白呈负相关(均P<0.05),与收缩压、空腹血糖、甘油三酯无关(均P>0.05)。急性脑梗死患者在24 h~14 d时,NIHSS评分随着外周血EPCs上升而改善;脑梗死患者急性期 NIHSS评分与外周EPCs呈负相关(均P<0.01);在发病后21~90 d时,这种相关性不复存在。结论急性脑梗死患者外周血EPCs数量呈动态变化,且数量上升时患者的神经功能改善。检测外周静脉血EPCs数量可以判断急性脑梗死患者预后。

    作者:项正兵;屈新辉;王万松;张昆南;吴晓牧 刊期: 2015年第16期

  • 老年人体位性低血压的诊治进展

    体位性低血压( OH)是老年人常见问题之一,但起病隐匿,不被关注。随着人口老龄化加剧,高血压、糖尿病、脑卒中、心肌梗死疾病的增多,老年人OH的发生呈增多趋势,且容易误诊、漏诊,若不能做出正确的诊断以指导进一步治疗,患者将面临非必要的检验、检查,增加经济费用,影响生活质量。

    作者:金曼;籍欣欣;侯文丽;卜丽梅 刊期: 2015年第16期

  • 股骨近端抗旋髓内钉治疗老年股骨粗隆间骨折患者的效果及安全性

    目的:探究股骨近端抗旋髓内钉治疗老年股骨粗隆间骨折患者的临床效果及其安全性。方法2010年1月至2014年6月因股骨粗隆间骨折而进入该院接受治疗的老年患者90例,随机均衡分为研究组和对照组,研究组采用股骨近端抗旋髓内钉内固定治疗,对照组采用动力髋螺钉内固定治疗,对比两组患者临床疗效、并发症发生状况以及髋关节评分。结果研究组患者手术时间、术中失血量、骨折愈合时间以及住院时间均显著优于对照组( P<0.05);研究组并发症发生率显著低于对照组( P<0.05);研究组优良率显著高于对照组( P<0.05)。结论股骨近端抗旋髓内钉治疗老年股骨粗隆间骨折临床效果较好,安全性高,术后髋关节功能恢复快,功能恢复好,并发症少,值得推广。

    作者:徐明伟;周荣魁 刊期: 2015年第16期

  • 低强度规律有氧运动对2型糖尿病患者血糖和心肺功能的影响

    目的:探讨低强度规律有氧运动对2型糖尿病( T2DM)患者血糖和心肺功能的影响。方法选择 T2DM 患者200例,随机分为两组,对照组给予常规胰岛素治疗,观察组在对照组治疗基础上给予低强度规律有氧运动治疗,观察两组治疗2个月后的血糖和心肺功能。结果观察组治疗后空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(2 h PG)均较治疗前有显著差异(P<0.01);对照组治疗后FPG较治疗前有所降低(P<0.05),2 h PG较治疗前有显著差异( P<0.05);治疗后观察组FPG、2 h PG均优于对照组( P<0.05),说明在常规基础治疗的前提下,采用低强度规律有氧运动能有效地辅助控制血糖,疗效显著;观察组患者治疗后,其血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)均优于治疗前及对照组(P<0.05);观察组患者治疗后,其肺活量、肺活量/体重、第1秒用力呼气量(FEV1)、射血时间(ET)、左室射血分数(LVEF)、平均心缩射血速率(MSER)、左室周经缩短率均优于治疗前及对照组(P<0.05),说明在常规基础治疗的前提下,采用低强度规律有氧运动能有效地改善心肺功能,疗效显著。结论在初治T2DM患者治疗中联合低强度规律有氧运动的效果更好,有助于控制血糖和血脂,改善心肺功能,值得推广。

    作者:石筱溪 刊期: 2015年第16期

  • 老年躯体形式障碍患者述情障碍特征

    目的:研究老年躯体形式障碍( SD)患者的述情障碍特点。方法患病组为某医院年龄>60岁的躯体形式障碍患者37例,对照1组设为2组,对照组为其他年龄患病组共34例,另一组在社区正常老年人群体中分层抽样37例为老年正常组,分别用多伦多述情障碍量表测量。结果患病组述情障碍总分及描述情感的能力、认识与区分情感与躯体感受的能力、缺乏幻想得分高于对照1组( P<0.05),但外向性思维差异无统计学意义。患病组述情障碍总分及描述情感的能力、认识与区分情感与躯体感受的能力、外向性思维高于老年正常组( P<0.01),而缺乏幻想差异无统计学意义。结论老年SD患者有明显的述情障碍,主要表现为描述情感的能力、认识与区分情感与躯体感受的能力较差。引导老年人疏泄不良情绪,加强心理护理,对减少SD发病有重要意义。

    作者:张瑞星;李国荣;史诺 刊期: 2015年第16期

  • 利伐沙班在术后老年患者肢体中度淋巴水肿治疗中的作用

    肿瘤外科相关淋巴水肿是外科治疗不期望的副作用之一,尤以乳腺癌治疗后多见〔1~3〕。重度淋巴水肿源于组织纤维化。纤维化成分纤维蛋白原不仅仅存在于血浆中,淋巴液也存在。在正常人体血液中纤维蛋白浓度在2.0~4.0 g/L,在淋巴液中浓度约为血浆的20%~40%〔4〕,在凝血酶的作用下形成纤维蛋白。在治疗间歇期应用抗凝药物利伐沙班拮抗游离和结合的Ⅹa因子,使之不能形成凝血酶,阻止其形成纤维蛋白的过程。本文观察利伐沙班对中度淋巴水肿的疗效。

    作者:刘大海;杜建时;马鹰;韩冬梅 刊期: 2015年第16期

  • 《中国老年学杂志》被国际数家数据库、检索性期刊检索机构收录情况

    根据国际检索机构给中国科学技术期刊编辑学会国际交流工作委员会、中国高等学校自然科学学报研究会对外联络委员会发来的电子邮件及其附件统计整理,《中国老年学杂志》2009年又被4种国际重要检索系统列为来源期刊。

    作者: 刊期: 2015年第16期

  • 蛛网膜下腔出血后小鼠早期脑损伤海马区神经细胞凋亡

    目的:探讨蛛网膜下腔出血( SAH)后小鼠早期脑损伤海马区神经细胞凋亡的变化。方法90只小鼠随机分为正常组12只、SAH组48只和假手术组30只;SAH组与假手术组再随机分为6、12、24、48 h和3、7 d 6个亚组。应用枕大池内的自体动脉血二次注入法构建起大鼠SAH模型,应用免疫组织化学法检测3组海马区神经元内的caspase-3及bcl-2的表达。结果 SAH组凋亡分子caspase-3和抗凋亡分子bcl-2的mRNA 都不同程度地升高,caspase-3随着时间的不断延长而随之增多,在24 h后这种增多更明显,48 h后达高峰,24 h至7 d各时间段和假手术组、正常组相比差异显著( P<0.05)。正常组与假手术组在海马区内的表达量各时间点差异不明显( P>0.05)。 Bcl-2在 SAH后12 h变化明显,Bcl-2表达量各时间点与假手术组、正常组差异明显(P<0.05)。结论 SAH 后早期脑损伤海马区神经细胞凋亡,凋亡及抗凋亡途径均在下丘脑内起作用。

    作者:赵峰;赵彦芬;毛轲 刊期: 2015年第16期

  • 长春西汀联合巴曲酶治疗老年突发性耳聋的疗效及对血液指标的影响

    突发性耳聋( SD)是临床耳鼻喉科常见感音神经性听力损失疾病,致病原因多不明且突然发生,多为单侧听力下降〔1〕。其发病机制尚不明确,可能与病菌感染、免疫功能下降或血管病变等相关,患者多表现为突发性的耳聋、耳鸣、耳朵堵塞感以及眩晕等症状〔2〕。该病一定程度上有自愈倾向,目前临床治疗方法不一,佳治疗方案尚无统一定论,但众多学者更倾向于通过改善循环来治疗SD〔3〕。本研究就使用长春西汀联合巴曲酶治疗老年SD的疗效进行临床评价。

    作者:曲莉 刊期: 2015年第16期

  • 老年霍奇金淋巴瘤初诊患者的临床特征及生存状况

    目的:探讨霍奇金淋巴瘤初诊老年患者的临床特征及生存状况。方法选取2002年5月至2009年4月来该院接受治疗的初诊为霍奇金淋巴瘤的老年患者100例,回顾性分析患者的临床特征和生存状况。结果多数霍奇金淋巴瘤初诊老年患者为男性且居住在城镇;患者病理分型以结节硬化型、混合细胞型为主,病理分期Ⅲ、Ⅳ期人数多于Ⅰ、Ⅲ期,首发症状以淋巴结肿大为主;患者2、3、5年的总生存( OS)率以及无事件生存(EFS)率分别为88%、84%、73%以及82%、71%、58%;经单因素分析可得,病理分期、有B症状、骨髓受累、肝肿大以及血清白蛋白(ALB)降低对老年患者生存的影响差异显著(P<0.05);经多因素分析可得,有B症状(RR=3.452)、骨髓受累(RR=4.125)以及肝肿大(RR=4.361)是影响患者生存预后的独立危险因素( P<0.05)。结论对于老年患者,霍奇金淋巴瘤是一种可治愈的恶性肿瘤,初诊多处于疾病的中晚期,5年 OS 率为73.0%;有B症状、骨髓受累以及肝肿大是影响患者生存预后的独立危险因素。

    作者:胡妍婷 刊期: 2015年第16期

  • 毫针针刺对腧穴筋膜结缔组织细胞整合素β1、β3亚基和PCNA表达的影响

    目的:探讨毫针针刺对SD大鼠腧穴穴区筋膜结缔组织细胞2种整合素β亚基和增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响。方法将32只SD大鼠随机分为空白对照组、细针刺激组、中针刺激组(中等粗细毫针刺激组)和粗针刺激组,每组8只,除空白组外,针刺各组在大鼠中脘穴沿任脉循行方向平刺施以捻转平补平泻刺激,治疗1次/d,治疗3 d后,切取穴区筋膜结缔组织,采用免疫组化染色法,镜下观察腧穴穴区筋膜结缔组织整合素β1亚基(integrinβ1)、integrinβ3及PCNA蛋白表达。结果毫针针刺作用后,腧穴筋膜结缔组织 integrinβ亚基的表达变化情况不同:细针刺激组和中针刺激组筋膜结缔组织中integrinβ1的表达比空白对照组均有增强,其中细针刺激组integrinβ1的表达统计无显著差异( P=0.314),中针刺激组integrinβ1的表达有极显著差异( P=0.000),然而,粗针刺激组 integrinβ1的表达较空白组明显下降,呈翻转趋势,差异显著( P=0.001);integrinβ3除部分大小血管可见少量表达外,在腧穴筋膜结缔组织中始终为阴性表达;筋膜结缔组织中 PCNA 蛋白的表达均明显增强( P=0.002,0.005,0.039),其中细针刺激组强。结论毫针针刺能够激发受治腧穴穴区细胞活性变化,其中β1类integrin是腧穴筋膜结缔组织中主要的力学信号蛋白,β3类integrin不是腧穴筋膜结缔组织中主要的力学信号蛋白,这可能进一步揭示了腧穴感受针刺治疗信号的非神经生物学细胞力学基本原理之一。

    作者:李程;陈波;胡铁汉;陈磊 刊期: 2015年第16期

  • 太极拳运动在老年患者康复治疗中的应用

    太极拳具有改善机体代谢,调理肠道菌群,改善血脂,增强肌力,改善平衡能力,改善骨质疏松,调节血糖,调整气体代谢与能量消耗,促进脑卒中康复等功效,并具有安全、有效、便利、易学、经济的特点,对于老年患者尤为适用,现就近年来研究状况进行综述。

    作者:邢彬;杜舒婷;郝淑玲 刊期: 2015年第16期

  • 七氟烷麻醉复合Narcotrend监测在颅内动脉瘤介入栓塞手术中的应用

    颅内动脉瘤介入栓塞术是在数字减影血管造影技术下置入各种经物理或生物修饰的可脱性(经电解或水解)弹簧圈,提高动脉瘤的栓塞程度,促进动脉瘤内的纤维化,内膜覆盖瘤颈部位以达到解剖愈合,同时减少动脉瘤再出血的风险,实现真正意义上的“血管重建”。为了患者的安全及手术的顺利进行,要求术中镇静、镇痛充分,防止循环系统剧烈波动,患者需绝对制动,以避免麻醉诱导及手术过程中动脉瘤破裂,防止脑血管痉挛和颅内压增高。术后停药后无躁动,无呼吸抑制和残余药物作用,即时清醒以便对手术效果进行早期判断。七氟烷具有代谢快、无蓄积、降低颅内压力,防止颅内血管痉挛等优点。Narcotrend监测仪对丙泊酚、吸入麻醉药、阿片类药物等的研究表明,不同个体对药物的需求量差异非常大,其范围远远大于药物的推荐剂量,而且不同年龄、不同性别之间也有明显差异〔1,2〕。本研究旨在分析七氟烷复合Nacotrend监测在颅内动脉瘤介入栓塞术中的应用价值。

    作者:王力峰;陈丽;许厚仁;邓云菱;占丽芳;郭锐;彭道珍 刊期: 2015年第16期

  • 动脉粥样硬化斑块钙化与microRNA

    目前研究表明急性心血管事件发生的主要原因是冠状动脉粥样硬化( AS)斑块的破裂、出血、血栓形成,而和冠状AS的严重程度不成正比。冠状AS斑块的钙化是其病理发生到一定程度的表现。钙化使斑块变硬、变脆,容易碎裂导致急性心血管事件的发生。

    作者:孙启玉;贾兴旺;田亚平 刊期: 2015年第16期

  • DC-CIK疗法联合细胞因子对老年乳腺癌患者外周血CD4+CD25+Tr细胞水平和免疫功能的影响

    目的:探讨树突细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞( DC-CIK)疗法联合细胞因子对老年乳腺癌患者外周血 CD4+CD25+Tr细胞水平和免疫功能的影响。方法应用流式细胞仪检测23例老年乳腺癌患者,经 DC-CIK 细胞治疗联合细胞因子治疗前后外周血中 CD4+CD25+Tr 细胞水平。结果治疗前CD4+CD25+Tr细胞水平明显高于健康对照组(P<0.05)。治疗后DC-CIK治疗组和DC-CIK疗法联合细胞因子组均明显低于健康对照组和治疗前(P<0.05);DC-CIK疗法联合细胞因子组降低更为明显。随着培养时间的延长,CIK细胞中CD3+CD8+、CD3+CD56+细胞的百分含量明显上升。治疗后,患者外周血T细胞亚群水平均升高,其中CD3+、CD4+、CD19+、CD16+CD56+细胞水平明显高于治疗前(P<0.05)。结论老年乳腺癌患者处于免疫功能的抑制状态,接受DC-CIK细胞联合细胞因子的治疗后,CD4+CD25+Tr细胞水平降低,患者机体的免疫功能明显提升。

    作者:赵芳;张睿;刘静;王建华;王娟 刊期: 2015年第16期

  • 血清同型半胱氨酸和甘油三酯监测在老年冠心病患者预后评估中的意义

    目的:探讨老年冠心病患者血清同型半胱氨酸(Hcy)和甘油三酯(TG)水平与冠状动脉造影 Gensini评分、收缩压(SBP)和舒张压( DBP)的相关性。方法选取该院2008年3月至2011年2月收治的152例老年冠心病患者,均经冠状动脉造影确诊并计算 Gensini 评分和记录SBP、DBP,酶联免疫法( ELISA)检测血清Hcy水平,并同时检测TG水平,分析血清Hcy和TG水平与 Gensini评分和血压的关系,随访记录血管狭窄及其病情进展情况,进一步分析病情进展与入院时Hcy水平的相关性。结果经多元Logistic回归分析发现,血清Hcy水平可能是Gensini评分的独立影响因素(P<0.05),性别,体重指数(BMI)和TG水平与Gensini评分未见显著性相关(P>0.05);以上生物学指标未在与 SBP和 DBP的相关性分析中得到证实,差异未见统计学意义(P>0.05);进一步病情进展分层分析后发现,与未明显进展患者比较,Gensini评分进展(血管狭窄程度增加一个等级或以上,出现新的冠脉狭窄病变)患者有显著性入院时高 Hcy 水平,同样在病情进展(每日心绞痛发作次数增加≥3次)患者中得到类似结果( P<0.05)。结论老年冠心病患者的血清Hcy水平可能是早期预测冠心病进展和预后的重要生物学指标,但量化标准尚待进一步研究证实。

    作者:李锋;朱涛 刊期: 2015年第16期

中国老年学杂志

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主管:中国老年学学会

主办:中国老年学学会 吉林省卫生厅