学术投稿

阿尔茨海默病动物模型的研究进展

薛小燕;吴君伟;郭小华;李敏;罗焕敏

关键词:阿尔茨海默病, 动物模型, Aβ, Tau
摘要:阿尔茨海默病( AD)是以渐进性认知功能损害为特征的多病因病或临床综合征,有其特征性的神经病理,其病因与发病机制非常复杂。目前还没有一个完全具备AD所有特征的理想动物模型。理想的AD动物模型应具备以下3个方面的特征:①具备AD主要的神经病理学特征-老年斑、神经原纤维缠结和神经元及突触丢失;②具备炎症、星形胶质细胞增生等其他AD病理特征;③出现记忆和认知功能障碍。如果一种模型能同时符合以上3个方面的特征,那将是一种完美的AD动物模型。目前AD动物模型的种类有很多,但大多只模拟出AD的一部分特征,难以完全模拟出AD所有特征。本文主要综述了AD的动物模型,以期为该类疾病研究和诊治提供新思路。
中国老年学杂志相关文献
  • 闭环通气模式脱机方法对慢性阻塞性肺疾病脱机的影响

    目的:比较闭环通气模式适应性支持通气(ASV)与智能化脱机Smart Care/PS两种脱机方法对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者机械通气脱机的疗效。方法采用前瞻性随机对照研究,将2012年3月至2014年3月哈尔滨医科大学附属第一医院ICU 60例COPD机械通气患者纳入观察。随机数字法分为适应性支持通气组( ASV组,30例)和智能化Smart Care/PS组( SC组,30例)进行脱机。两组患者除撤机方法不同外,其他处理均相同,记录每位患者的脱机时间、总机械通气时间、脱机成功率、再插管率以及ICU住院时间、ICU病死率。脱机成功标准为脱机拔管48 h以上未再进行机械通气。结果 ASV组的脱机时间、总机械通气时间少于 SC 组( P=0.0002、0.046),但 ICU住院时间与 SC组比较差异无统计学意义(P=0.170)。 ASV组的脱机成功率高于SC组(P=0.030),但脱机48 h后接受无创通气率及再插管率ICU住院病死率和总住院病死率组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论可以通过闭环通气模式对COPD患者进行脱机,适应性支持通气模式可能略优于Smart Care/PS模式。

    作者:费东生;曹延会;南川川;孟祥林 刊期: 2014年第20期

  • 老年弥漫性轴索损伤患者肺部感染远期预后分析

    弥漫性轴索损伤( DAI)为脑外伤的一种特殊类型。肺部感染是该病常见的并发症,而老年人本身存在呼吸系统功能减退,是发生肺部感染的高危人群,老年DAI患者由于长期昏迷、卧床,导致肺部感染发生率极高〔1,2〕。本文探讨老年DAI患者肺部感染对远期预后的影响。

    作者:赵月霞;王金;孙奎胜 刊期: 2014年第20期

  • 急性心肌梗死后钾通道KCNH2和KCNE2基因表达的变化

    目的:研究猪心肌梗死( MI)后钾通道KCNH2和KCNE2基因表达及意义。方法通过结扎猪左前降支远端1/3~1/2处2 h建立MI模型,手术后存活猪进入MI组,术后24 h 取左心室梗死区、梗死边缘区,非梗死区心肌,应用半定量 RT-PCR方法检测钾通道 KCNH2和 KCNE2 mRNA含量。同时,设立相应的假手术组,假手术组取与MI组对应区域的心肌组织。结果与假手术组比较,MI组梗死区KCNH2和 KCNE2 mRNA表达量明显下降(P<0.05);梗死边缘区KCNH2 mRNA表达量降低(P<0.05),而KCNE2 mRNA表达量无显著差异;MI组:梗死区与梗死边缘区KC-NH2 mRNA表达量无显著差异,但都和非梗死区KCNH2 mRNA表达量有差异( P<0.05);梗死区 KCNE2 mRNA表达量与梗死边缘区和非梗死区有差异( P<0.05);而梗死边缘区和非梗死区KCNE2 mRNA表达量无显著差异。结论 MI后钾通道KCNH2和KCNE2基因mRNA表达水平下调,并且KCNH2和KCNE2基因mRNA表达水平改变不一致,既可以造成有功能的快速延迟整流钾通道的数目减少,又可以引其门控性和药理学性质的改变,这些改变都有可能在MI后早期室性心律失常的发生中起重要作用。

    作者:李秀娟;曾超;丁家望;吴辉;李莉;李松;李稳慧;姜玉蓉;杨俊 刊期: 2014年第20期

  • 脑心通对实验性脑缺血大鼠梗死体积和神经巢蛋白的影响

    目的:观察缺血再灌注损伤(IRI)后大鼠不同时间点梗死体积、5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)标记的阳性细胞和神经巢蛋白(Nestin)的表达,探讨脑心通对其影响。方法制作大鼠大脑中动脉缺血(MCAO)模型,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定大鼠脑缺血再灌注(IR)后梗死体积;免疫组化法测定第3、7、14天和21天缺血侧 BrdU标记的阳性细胞和Nestin的平均荧光强度值。结果 TTC染色发现IR后第7天大鼠脑梗死体积大,不同剂量的脑心通实验组与模型组间差异显著(P<0.01);IR第3天,模型组、不同剂量脑心通组海马齿状回颗粒下层(SGZ)及室管膜下区( SVZ)已出现BrdU阳性细胞和Nestin表达,第7天时其平均荧光强度值高,各组内不同时间点BrdU阳性细胞和 Nestin平均荧光强度值差异显著(P<0.01);而组间比较无差异(P>0.05)。结论脑心通胶囊对减轻 IR损伤后实验鼠梗死体积有一定的促进作用;但未发现脑心通胶囊对SVZ、SGZ区域BrdU阳性细胞和Nestin表达有促进作用。

    作者:杨宏武;楼小亮;胡雪勇;李晓萍;周征成;席秋江 刊期: 2014年第20期

  • 前外侧肌间隙入路术式微创全髋关节置换术的临床疗效评价

    目的:探计前外侧肌间隙入路术式对微创全髋关节置换术患者的临床疗效。方法选择该院2011年4月至2013年4月收治的需微创全髋关节置换术患者92例作为研究对象,随机分成观察组和对照组各46例。对照组进行传统手术治疗,观察组实行前外侧肌间隙入路术式进行治疗。对比两组切口长度、引流量、假体位置、髋臼假体前倾角大小及置换后Harris评分。结果治疗后,观察组平均出血量、置换1 d平均引流量及手术中切口长度均显著低于对照组;观察组置换后3、6、12个月Harris平均评分均显著高于对照组的,差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组髋臼假体前倾角、髋臼杯外展角、股骨-假体3点固定率无统计学意义(均P>0.05)。结论前外侧肌间隙入路术式微创全髋关节置换术对患者创伤较小,且患者术后髋臼假体前倾角无明显改变,髋关节功能恢复较好。

    作者:朱永良;李煜明;王黎明 刊期: 2014年第20期

  • 九江市社区老年2型糖尿病患者血糖控制和自我管理的影响因素

    目的:探讨影响九江市社区老年2型糖尿病患者血糖控制及自我管理的相关因素。方法随机在该社区选择524例患有2型糖尿病的老年患者,采集每位患者的基本信息,并进行多项体格检查,采用实验室检查患者血糖等信息,了解患者生活情况,学历、教育等状况,做单因素及多因素分析。结果通过单因素分析可知,血糖控制的相关因素主要包括患者文化程度、收缩压( SBP)、舒张压( DBP)、体质指数( BMI)、甘油三酯( TG)水平,自我管理的相关因素主要与患者学历和住院时间及教育有关;多因素分析显示血糖控制与DBP、BMI、TG有关,而自我管理与学历和住院时间有关。结论影响九江市社区2型糖尿病患者血糖水平的因素多种多样,在控制血糖中应该积极教育,提高对糖尿病的了解,促进患者自我管理,积极控制血糖水平,改善社区糖尿病患者生活水平。

    作者:郑敬 刊期: 2014年第20期

  • 同种异体骨植入联合倒置髓内钉内固定治疗老年股骨下段恶性肿瘤的临床预后及肢体功能

    目的:探讨同种异体骨植入联合倒置髓内钉内固定治疗老年股骨下段恶性肿瘤的临床预后情况及肢体功能。方法回顾性分析2000年1月至2011年1月该院骨科收治的股骨远端恶性骨肿瘤患者50例,根据治疗方法不同分为两组,观察组28例均采用术前化疗配合带关节同种异体骨植入及倒置髓内钉内固定治疗,对照组22例采用术前化疗配合人工假体植入及倒置髓内钉内固定治疗,所有患者进行随访,观察两组患者膝关节主动活动度、ISOLS骨肿瘤术后功能重建评分,骨愈合情况、生存情况、患者满意度及并发症发生情况。结果50例患者均纳入随访,随访时间为(3.4±1.2)年,2.4~5.5年;所有诊断均经病理证实;观察组患者术后愈合时间明显低于对照组(P<0.05);观察组患者术后膝关节主动活动度、国际保肢学会(ISOLS)骨肿瘤术后功能重建评分明显高于对照组(P<0.05);观察组患者术后复发率、1年生存率、2年生存率等指标与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者满意度与对照组患者比较差异有统计学意义(P<0.05);对照组患者术后并发症发生11例,观察组患者术后发生并发症3例,两组差异显著(χ2=5.402,P=0.020)。结论同种异体骨植入联合倒置髓内钉内固定治疗老年股骨下段恶性肿瘤能获得满意的肢体功能和患者长期生存率。

    作者:张衍敬;李颂;漆知明 刊期: 2014年第20期

  • KLK6、KLK10在结直肠癌的表达及与临床病理的关系

    目的:探讨人组织激肽释放酶家族成员KLK6及KLK10蛋白在结直肠癌发生发展中的作用及与临床、病理的关系。方法采用 SP免疫组织化学染色法检测57例结直肠腺癌、21例结直肠腺瘤及11例正常结直肠黏膜组织KLK6及KLK10的表达情况,并分析二者的表达与结直肠癌临床病理指标的关系。结果 KLK6及KLK10在结直肠腺癌的阳性率分别为52.6%(30/57)和66.7%(38/57),在结直肠腺瘤的阳性率分别为33.3%(7/21)和38.1%(8/21),在正常结直肠黏膜组织中的阳性率为9.1%(1/11)和27.3%(3/11)。 KLK6及KLK10在结直肠腺癌、结直肠腺瘤及正常结直肠黏膜组织中的表达均具有显著差异( P均<0.05)。 KLK6及 KLK10的表达均与患者的 TNM 分期、淋巴结转移及肝转移情况相关( P均<0.05)。KLK6还与肿瘤的分化程度相关(P=0.015)。 KLK6及KLK10在结直肠癌的表达呈正相关(r=0.745,P=0.000)。 KLK10在 KLK6阳性组中的表达明显高于在KLK6阴性组中的表达。结论 KLK6及KLK10参与结直肠癌的发生发展并与结直肠癌的转移相关,可作为较为理想的肿瘤标志物辅助判断患者预后并指导临床治疗。

    作者:吕洋;李凤玉;任君旭;刘博 刊期: 2014年第20期

  • 帕金森病模型大鼠背内侧前额叶皮层锥体神经元电活动及5-羟色胺1A受体敏感性变化

    目的:研究6-羟多巴胺(6-OHDA)损毁大鼠黑质致密部( SNc)后背内侧前额叶皮层( dorsal mPFC)中锥体神经元放电频率和放电形式以及5-羟色胺(HT)1A受体敏感性的变化。方法应用在体细胞外电生理学记录的方法观察6-OHDA损毁大鼠 SNc后,背内侧前额叶皮层锥体神经元自发电活动以及局部应用5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT后锥体神经元放电频率的变化。结果实验组大鼠锥体神经元的放电频率显著升高(P<0.001),使其从(0.52±0.10) Hz升至(1.25±0.20) Hz,放电形式趋向爆发(P<0.001);局部应用5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT后锥体神经元的放电频率无变化(P>0.05)。结论帕金森病(PD)模型大鼠背内侧前额叶皮层锥体神经元的电活动显著增强,5-HT递质系统失调。

    作者:王爽;高捷;苏兴利;郭玉芳;霍健;王湘 刊期: 2014年第20期

  • 冀西北农村空巢老人养老服务的新政治经济学思考

    当前,我国广大农村社会正处在由传统发展模式向现代化发展模式转变过程中。农村空巢老人成为社会转型时期的特殊弱势群体。依据全国第六次人口普查数据,我国空巢老人总数为3100万,农村空巢老人为2100万,占全国空巢老人总数的67.7%。党的十八大报告首次提出:“积极应对人口老龄化,大力发展老龄服务事业和产业”〔1〕。因此,农村空巢老人养老服务问题引起全社会广泛关注和高度重视,成为社会转型时期亟待解决的民生问题。

    作者:闫晓静;任亮;肖守库;袁铸;李宝强 刊期: 2014年第20期

  • 克隆人Toll样受体9基因和转染真核细胞对CpG的反应

    目的:克隆人Toll样受体9(TLR9)基因,重组入真核表达载体,转染真核细胞,检测对CpG的反应。方法利用逆转录PCR从人外周血mRNA扩增TLR9基因;TLR9基因定向重组入真核表达载体pcDNA3.0;利用磷酸钙转染方法导入肝癌细胞系SMMC7721,经G418培养筛选,克隆出携有人TLR9 CDNA的细胞系;用不同的CpG刺激转染的细胞系观察生长率。结果逆转录PCR扩增出3.0 kb的DNA片段,经TA克隆和细胞DNA序列分析为人TLR9基因全序列;利用定向克隆的方法将人TLR9基因成功重组入pcDNA3.0。结论制备的SMMC7wgq-TLR9系可以用于CpG研究。

    作者:郑斌;刘涛;郑永晨;李佳睿 刊期: 2014年第20期

  • 两种根治老年幽门螺杆菌相关性胃溃疡方案的临床疗效

    胃溃疡是临床多发性疾病,具有发病率和复发率高、治疗周期长等特点。随着我国人口老龄化加剧,老年消化性溃疡患者逐年上升,尤其是胃溃疡老年患者明显多于年轻人,其可能和老年人胃黏膜自我保护能力降低,黏膜血供较差,易于受幽门螺杆菌感染相关〔1〕。老年幽门螺杆菌相关性胃溃疡临床症状方面多不典型,并发症发生率较高,奥美拉唑常规三联疗法治疗效果较差〔2〕。埃索美拉唑较奥美拉唑具有更好的抑酸效应及对抗幽门螺杆菌效果。本次研究对比奥美拉唑常规三联疗法和埃索美拉唑三联疗法的治疗效果和安全性。

    作者:张建辉 刊期: 2014年第20期

  • 人粪便中UNC5 C基因甲基化在早期诊断大肠癌中的临床意义

    目的:探讨人粪便中UNC5C基因甲基化在临床上早期诊断大肠癌的临床意义。方法选取2011年12月至2013年12月该院收治的大肠癌病人52例,健康体检者40例,对UNC5C启动子的两个区域(区域1和区域2),使用结合重亚硫酸盐限制性内切酶法(COBRA)研究对象的粪便标本中UNC5C基因甲基化状态。结果广泛UNC5C的甲基化及部分甲基化在大肠癌患者粪便、健康体检者中分为54%(28/52)和81%(42/52);0%(0/40)和10%(4/40)。无论广泛还是部分UNC5C的甲基化率大肠癌患者粪便的检出率均明显高于健康体检者(P<0.05)。人粪便UNC5C基因甲基化状态改变与大肠癌患者的性别、年龄、肿块大小没有明显的相关性(P>0.05)。结论无论广泛还是部分 UNC5C的甲基化率大肠癌患者粪便的检出率均明显高于健康体检者,而广泛甲基化为大肠癌所特有。

    作者:孙冬生;王刚;王明君;钟轩;费乐学 刊期: 2014年第20期

  • 皮肤病理性瘢痕及瘢痕癌组织中Smad mRNA和蛋白检测及基因突变

    目的:分析皮肤病理性瘢痕及瘢痕癌组织中Smad蛋白和基因的表达变化及其基因的突变情况。方法将20份病理性瘢痕组织标本设为观察A组、20份瘢痕癌组织标本设为观察B组,20份正常皮肤组织设为对照组,分别使用免疫组织化学染色和实时荧光PCR( Real time PCR)观察三组标本Smad蛋白和基因的变化情况,同时应用基因测序技术扩增观察A组和观察B组标本的DNA序列,观察 Smad基因的突变情况。结果(1)观察B组Smad蛋白和基因的表达水平高于观察A组和对照组(P<0.05),观察A组和对照组之间Smad蛋白和基因的表达水平无统计学差异(P>0.05)。(2)两组观察组标本经过PCR基因扩增后呈现6条目的条带,其中病理性瘢痕及瘢痕癌各3例,致病性与非致病性突变位点未在测序时发现。结论 Smad表达升高可能与瘢痕癌相关,下调Smads基因表达和抑制Smad蛋白活性将可能成为治疗瘢痕癌的药物靶方向。

    作者:李明华;刘进辉;白晓龙;李宏伟;吕东亮;郭京丽;刘冬梅;宋斌 刊期: 2014年第20期

  • 乳腺癌分子分型与个体化治疗

    乳腺癌是女性中常见的恶性肿瘤,患病率日益增高。近年乳腺癌分子生物学分型应用广泛,其可较好地表达出肿瘤的生物学活性,各种分型的预后、对治疗的反应以及转移途径都各不相同,对乳腺癌的个体化治疗具有重要的临床指导意义。

    作者:王新宇;王成;郝立群 刊期: 2014年第20期

  • 腹腔镜下广泛子宫切除联合盆腔淋巴结清扫术治疗宫颈癌的疗效

    目的:探讨对老年宫颈癌患者行腹腔镜下广泛子宫切除联合盆腔淋巴结清扫术的临床效果。方法选取该院收治的老年宫颈癌患者42例,将所有患者随机分成观察组和对照组,观察组患者行腹腔镜下广泛子宫切除联合盆腔淋巴结清扫术,对照组患者行传统开腹手术进行广泛子宫切除和盆腔淋巴结清扫。结果两组中所有患者均顺利完成手术,观察组无中转开腹病例,两组患者切除淋巴结的个数、切口感染情况无明显差异(P>0.05),而两组患者的手术时间、术中出血量、生尿潴留和淋巴囊肿的情况、术后肛门排气时间、留置导尿管时间、住院时间、使用抗生素时间具有明显的统计学差异(P<0.05)。结论老年宫颈癌患者行广泛子宫切除联合盆腔淋巴结清扫术疗效较好,值得临床推广应用。

    作者:李丽;董晶 刊期: 2014年第20期

  • 利奈唑胺治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染重症肺炎的疗效观察

    近年来,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌( MRSA)感染肺炎在医院重症感染性肺炎中占首位〔1〕。传统应用万古霉素治疗MRSA感染肺炎的疗效确切,但药物不良反应( ADR)时有发生,限制其在临床上的广泛应用。利奈唑胺是第1个上市的恶唑烷酮类合成抗生素,可用于治疗MRSA引起的感染。目前,国外对万古霉素与利奈唑胺治疗MRSA感染疗效比较已有文献报道〔2〕,本文拟比较利奈唑胺和万古霉素治疗MRSA感染肺炎临床疗效及ADR。

    作者:秦红梅;冀红 刊期: 2014年第20期

  • SATB1基因对小细胞肺癌增殖、侵袭及凋亡的影响

    目的:构建SATB1的siRNA表达载体,并研究其对小细胞肺癌( SCLC)的作用。方法根据SATB1的DNA序列设计3对siRNA引物,构建携带绿色荧光的重组质粒 SATB1-siRNA-1、SATB1-siRNA-2、SATB1-siRNA-N。应用 lipofect2000将载体 SATB1-siRNA-1、SATB1-siRNA-2、SATB1-siRNA-N转染入SCLC细胞NCI-H446中。转染48 h后应用Western印迹法检测转染后 SATB1蛋白表达细胞增殖能力检测( MTT法)、Tran-swell小室、流式细胞仪检测NCI-H446细胞在转染前后的增殖能力、侵袭能力、凋亡的改变。结果成功的构建了 SATB1基因的 siRNA 表达载体。转染SATB1-siRNA后的SCLC细胞内可见绿色荧光。转染SATB1-siRNA-1、SATB1-siRNA-2的NCI-H446细胞中其SATB1表达明显低于转染SATB1-siRNA-N及空白对照组的NCI-H446细胞中。 MTT实验提示,转染SATB1-siRNA-1、SATB1-siRNA-2的SCLC细胞与转染 SATB1-siRNA-N的同类细胞相比增殖能力受到明显抑制。 Transwell结果显示转染SATB1-siRNA-1、SATB1-siRNA-2后的SCLC细胞穿膜细胞数较未转染的和转染SATB1-siRNA-N组细胞明显减少。流式结果显示细胞凋亡率转染SATB1-siRNA-1和SATB1-siRNA-2的细胞均显著高于转染 SATB1-siRNA -N和空白对照组细胞(P<0.05)。结论 SATB1-siRNA可抑制SCLC细胞的增殖及侵袭能力,并诱导其细胞凋亡,提示SATB1在人SCLC的转移中起着重要的作用。

    作者:黄波;王晓东;郎贤平 刊期: 2014年第20期

  • 舒芬太尼复合右美托咪啶治疗老年腰椎术后患者疼痛的效果

    目的:探讨舒芬太尼复合右美托咪定对老年腰椎术后患者的镇痛效果。方法选择该院2012年7月至2013年7月行择期腰椎手术的80例患者,随机分为观察组和对照组各40例,术后均连接静脉自控镇痛泵,对照组予舒芬太尼1.5μg/kg,昂丹司琼8 mg,观察组予舒芬太尼1.5μg/kg,昂丹司琼8 mg,右美托咪定2μg/kg。比较两组患者术后镇痛和镇静效果及不良反应。结果①两组患者一般情况比较差异无统计学意义(P均>0.05)。②观察组在术后4 h内的镇痛效果优于对照组(P<0.05)。在术后8 h、12 h、24 h及48 h内,两组镇痛效果差异不显著(P>0.05);观察组在术后48 h内的镇静评分均大于对照组(P<0.05)。③观察组的不良反应发生率为12.5%(5/40),显著低于对照组的52.5%(21/40)(P<0.05)。结论舒芬太尼复合右美托咪定对老年腰椎术后患者具有良好的镇痛镇静效果,不良反应较少,安全可靠。

    作者:宋莺春;徐飞;李汝泓;李艳;李玲;路艳 刊期: 2014年第20期

  • 伏立康唑治疗高龄肺真菌感染患者疗效和肝毒性分析

    伏立康唑具有抗菌谱广、抗菌效力强的特点,对念珠菌属具有广谱活性,对曲霉菌属真菌有杀菌作用。文献报道伏立康唑的不良反应主要集中于肝毒性和视觉异常〔1〕。伏立康唑的临床试验主要针对血液病、免疫功能缺陷、器官移植术后等成年及儿童患者〔1~4〕,高龄老年患者因为生理性器官功能退变、基础病及并发症多等病情复杂,病死率高,临床用药疗效及安全性尤为重要。因此,本文分析应用伏立康唑治疗侵袭性肺部真菌感染患者的疗效。

    作者:南会兰;张蕴;王丽莉;诸葛欣;肖广辉;陈宝元 刊期: 2014年第20期

中国老年学杂志

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主管:中国老年学学会

主办:中国老年学学会 吉林省卫生厅