许冰洁；张立将；李春启；宣尧仙
以往单一靶点的抗肿瘤药物极易产生耐药[1-3]。多靶点的化疗药物具有其独特优势，如多靶点的化疗药物是单分子化合物，不存在多药物联合应用中的药物相互作用问题，也可避免药物联合应用中药物配伍、剂量、给药方式等问题。本课题组以天然产物中鬼臼毒素为母核，整合了具有抗肿瘤耐药的小分子片段，将鬼臼毒素新衍生物设计为同时作用于多个耐药靶点的化合物，以更好的克服传统单靶点化疗药物易产生多药耐药的缺陷。前期筛选发现衍生物 CCP-1具有良好的抗肿瘤多药耐药的作用。本文将对 CCP-1的体内和体外抗肿瘤作用及其可能作用机制作初步探讨。
作者：张元；王火；牛聪；曹波；陈虹 刊期： 2016年第01期
目的：用斑马鱼胚胎探究环磷酰胺、乙酰水杨酸、盐酸四环素、乙酸地塞米松、阿扎胞苷5种已知对人类胚胎致畸药物的毒性和安全性。方法挑选4 hpf 发育正常的受精卵,采用水浴染毒法,将药物添加到人工海水中,每种药物分别设置5个浓度组,另设空白对照组和溶剂对照组,观察给药120 hpf 后斑马鱼的死亡情况,统计各实验组斑马鱼胚胎的死亡数、畸形数,并求出120 hpf 时斑马鱼胚胎的死亡率、畸形率、半数致死浓度(LC50)、半数致畸浓度(EC50)、致畸指数(TI)。并利用公式： TI = LC50/ EC50计算出阳性药物的致畸指数。根据已经测得的 LC50,求出各药物的大非致死浓度(MNLC),分别设置1/10 MNLC 、1/3 MNLC, MNLC 和LC104个浓度,以沙利度胺为阳性对照,维生素 C 为阴性对照,人工海水为空白对照,0．5% DMSO 为溶剂对照,28．5℃下作用至120 h,每天观察胚胎的发育情况,统计胚胎死亡及畸形状态。结果5种药物的 LC50从大到小依次为：环磷酰胺>阿扎胞苷>盐酸四环素>乙酰水杨酸>乙酸地塞米松。EC50从大到小依次为：环磷酰胺>盐酸四环素>阿扎胞苷>乙酰水杨酸>乙酸地塞米松。环磷酰胺、乙酰水杨酸、盐酸四环素、乙酸地塞米松、阿扎胞苷 TI 值分别为1．92,1．11,1．05,1．44,2．99。结论斑马鱼胚胎模型可用于初步评价药物的发育毒性和安全性。
作者：许冰洁；张立将；李春启；宣尧仙 刊期： 2016年第01期
目的：探讨高架〇迷宫实验(elevated zero maze,EZM)作为昆明小鼠状态焦虑动物模型的重测信度。方法昆明小鼠(4周龄,♂/♀)进行 EZM 实验,实验间隔1周进行2次,采用摄像系统记录5 min 行为变化,包括两臂区进入时间及进入次数；纳入实验参数有：开臂区进入时间百分率(Otime%)、开臂区进入时间( Otime)、闭臂区进入时间(Ctime)、开臂区进入次数百分率(Oentries%)、开臂区进入次数(Oentries)、闭臂区进入次数(Centries)及两臂区进入总次数(Entries)；通过组内相关系数(intraclass correlation coef-ficient,ICC)和 kappa 一致性系数(kappa agreement index,κ)对 EZM 进行重测信度检验,并分析性别、重复测量等因素对EZM 行为模式的影响。结果 ICC 结果显示,Otime%(♂ICC =0.753,P <0.01；♂+♀ ICC =0．535,P <0．05)、Otime (♂ ICC =0．753,P <0．01；♂+♀ ICC =0．535,P <0．05)、Ctime(♂ ICC =0．753,P <0．01；♂+♀ ICC =0．535,P <0．05)、Oentries(♂ ICC =0．719,P <0．01；♀ ICC =0．494,P<0．05；♂+♀ ICC =0．583,P <0．01)、Centries(♀ ICC =0．658,P <0．01；♀ ICC =0．508,P <0．05；♂+♀ ICC =0．562,P <0．01)、Entries(♂ ICC =0．691,P <0．01；♀ ICC =0．502,P <0．05；♂+♀ ICC =0．574,P <0．01)初测重测信度相对较好,且有统计学意义；κ结果显示,Otime%(♂κ=0．393,P <0．05)、Ctime (♂κ=0．393,P <0．05)、Oentries (♂κ=0．308,P <0．05；♂+♀κ=0．256,P <0．05)、Cen-tries(♂κ=0．427,P <0．01；♂+♀κ=0．238,P <0．05)、Entries(♂κ=0．469,P <0．01)有统计学意义,但初测重测信度相对较差。结论 Otime%、Entries 作为 EZM 评价状态焦虑动物模型的稳定参数,具有尚可接受的重测信度；尤其应注意♂/♀(强烈推荐♂)对 EZM 重测信度影响效应相对较大,而重复测量影响效应相对较小。
作者：孙世光 刊期： 2016年第01期
目的：内涵体/溶酶体转运对巨噬细胞处理病原体和炎症应答等功能至关重要。该研究探讨了内涵体/溶酶体转运调节蛋白 SNX10对巨噬细胞功能的影响,为治疗多种巨噬细胞相关免疫疾病提供新的潜在靶点。方法 PCR 反应鉴定小鼠基因型；激光共聚焦检测巨噬细胞吞噬功能；庆大霉素保护实验检测巨噬细胞的杀菌功能；RT-q-PCR 法检测TNF-α、IL-12/23 p40、IL-6的表达水平；ELISA 检测细胞培养上清中 TNF-α、IL-12/23 p40、IL-6的表达；Western blot 和免疫荧光染色检测 NF-κB 通路；脂多糖( lipopolysaccharides, LPS)刺激巨噬细胞炎症化。结果 SNX10敲除后对其吞噬功能没有影响,但能够增强巨噬细胞的杀菌能力；同时SNX10缺失还可以抑制巨噬细胞分泌促炎因子 TNF-α、IL-12/23 p40和 IL-6,抑制 NF-κB 信号通路。结论 SNX10敲除增强了巨噬细胞的杀菌能力,同时可以抑制巨噬细胞的炎症应答,其作用机制可能是通过 NF-κB 信号途径而实现的。
作者：李婉贞；游艳；彭锦；周春；李东；沈晓燕 刊期： 2016年第01期
目的：观察补阳还五汤精简方对大鼠脑缺血后血管新生及核转录因子 E2相关因子2( Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号途径的影响。方法120只 SD 大鼠随机分成假手术组、模型组、补阳还五汤组、补阳还五汤精简方组。采用大脑中动脉线栓法建立局灶性脑缺血模型,各组给予相应处理。在 d 1、3、7三个时间点取脑组织进行检测,免疫组织化学法检测血浆Ⅷ因子相关抗原(vWF),测定微血管密度(MVD)。采用 Real-time PCR 和 Western blot 法检测大鼠脑组织中 Nrf2、HO-1基因及蛋白表达。结果①与假手术组比,模型组 vWF 阳性表达微血管在 d 3时表达明显升高(P<0．05),给药组 d 7与模型组比较差异有显著性( P <0．05)；②假手术组 Nrf2、HO-1mRNA 及蛋白呈少量表达,模型组 Nrf2蛋白表达水平 d 3与同时间点假手术组比较差异有统计学意义(P <0．01),各给药组能上调 Nrf2mRNA 及蛋白表达,其中 Nrf2mRNA 在 d 7,Nrf2蛋白表达在 d 1及 d 7上调明显,与同时间点模型组比较差异具有统计学意义(P <0．01)。模型组 HO-1mRNA 及蛋白在 d 7与同时间点假手术组比较差异有统计学意义(P <0．05),各给药组 HO-1mRNA 在 d 3,HO-1蛋白在 d 3及 d 7上调明显,与同时段模型组比较差异具有统计学意义(P <0．05,P <0．01)。结论补阳还五汤精简方促进脑缺血后血管新生,这一作用可能与调控 Nrf2/ HO-1信号途径的表达有关。
作者：佘颜；王宇红；邵乐；夏相宜；刘芳；蔡光先 刊期： 2016年第01期
目的：评价灰毡毛忍冬花蕾提取物、灰毡毛忍冬皂苷乙与川续断皂苷乙的体内外溶血作用。方法采用肉眼观察法和紫外分光光度法，观察灰毡毛忍冬花蕾提取物、灰毡毛忍冬皂苷乙与川续断皂苷乙浓度梯度为5、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100 mg·L -1的溶液在体外对2%兔红细胞悬浮液的溶血反应；采用血液生化指标测定方法，分别检测灰毡毛忍冬花蕾提取物2．275 g·kg -1(生药)和1．137 g· kg -1(生药)组、灰毡毛忍冬皂苷乙0．110 g·kg -1和0．055 g ·kg -1组、川续断皂苷乙0．020 g·kg -1和0．010 g·kg -1组以及生理盐水组，在小鼠尾静脉给药前及连续给药7 d 后，血液中红细胞数、网织红细胞数、血红蛋白含量。结果在体外溶血试验中，各给药组溶血率均<5%，与对照组相比均未见明显的溶血现象(P >0．05)；在体内溶血试验中，各组小鼠用药前后，血液红细胞数、网织红细胞数、血红蛋白含量均处于正常范围内，且其数值在给药前后无差异( P >0．05)。结论在本试验条件下，灰毡毛忍冬花蕾提取物、灰毡毛忍冬皂苷乙与川续断皂苷乙，在体外和体内试验均未导致溶血。
作者：汪宏锦；王红玉；何然；吴俊杰；徐晓玉 刊期： 2016年第01期
目的：研究紫草素对脑胶质瘤干细胞(GSCs)干性维持的影响及相关分子机制。方法应用免疫荧光方法对分离提取的细胞球进行干细胞表面标志性分子 CD133和 nes-tin 的检测；紫草素(2μmol·L -1)处理 GSCs 12、24和48 h后,光镜下观察紫草素对 GSCs 悬浮细胞球形态的影响；采用亚球形成实验评估紫草素对 GSCs 自我更新能力的影响；应用 Western blot 方法检测紫草素作用下 GSCs 干细胞标志分子 CD133的表达变化,同时检测紫草素作用下,GSCs 中PI3K、p-PI3K、Akt 和 p-Akt 的表达变化；联合应用胰岛素样生长因子-1(IGF-1)后检测紫草素作用下,GSCs 干性维持的改变。结果分离提取的细胞球表面 CD133和 nestin 呈阳性表达；紫草素能够明显抑制 GSCs 悬浮细胞球的形态和二代细胞球的形成,同时能够降低 CD133的表达；与对照组相比,紫草素作用下,GSCs 中 PI3K 和 Akt 的表达无变化,p-PI3K 和 p-Akt 的表达呈现药物时间依赖性明显下降；此外, IGF-1能够明显改善紫草素对 GSCs 干性维持的抑制作用。结论紫草素能够明显抑制 GSCs 的干性维持,其机制可能与 PI3K/ Akt 信号通路有关。
作者：刘静；笪祖科；李振；薛一雪；刘丽波；王萍；刘云会 刊期： 2016年第01期
目的：二甲双胍已成为治疗2型糖尿病的一线药物,前期研究结果提示固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regula-tory element binding protein-1c,SREBP-1c)抑制胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)基因转录表达,在高脂诱导骨骼肌胰岛素抵抗中起关键作用。该研究探讨SREBP-1c 在二甲双胍改善高脂诱导骨骼肌胰岛素抵抗中的作用及机制。方法经500μmol·L -1 PA 处理的 L6细胞被二甲双胍(1、10 mmol·L -1)干预24 h 后,采用2-NBDG方法检测其葡萄糖摄取水平,Western blot 检测 SREBP-1c、FAS、p-IRS-1( Tyr608/612)、IRS-1、p-AKT( Ser473)、AKT 的蛋白表达。双荧光素酶报告基因实验检测二甲双胍对SREBP-1c 和 IRS-1基因转录的调控。 CHIP 定量分析二甲双胍处理后 SREPB-1c 蛋白与 IRS-1启动子区域的相互作用。结果 L6肌管细胞经 PA 处理后,糖摄取下降,SREBP-1c 及其下游分子 FAS 表达升高,胰岛素信号通路相关分子 p-IRS-1(Tyr608/612)、IRS-1、p-AKT(Ser473)/ AKT 表达下降；不同浓度二甲双胍干预后,L6肌管细胞糖摄取呈剂量依赖性增加,SREBP-1c、FAS 表达下降,而 p-IRS-1(Tyr608/612)、IRS-1、p-AKT(Ser473)/ AKT 表达升高。双荧光素酶报告基因实验结果显示二甲双胍抑制 SREBP-1c 启动子活性,增加 IRS-1启动子活性。 CHIP 结果显示二甲双胍使 SREBP-1c 蛋白结合到 IRS-1启动子区域的量下降约30%。结论二甲双胍通过抑制 SREBP-1c 改善高脂诱导的骨骼肌胰岛素抵抗。
作者：吴文君；汤孙寅炎；时俊锋；尹雯雯；曹殊；朱大龙；毕艳 刊期： 2016年第01期
目的：研究左旋金黄紫堇碱(l-SLR)的抗精神分裂症作用。方法采用 NMDA 受体拮抗剂 MK-801在动物模型上诱发精神分裂症的阳性症状、阴性症状及认知损伤；评价了化合物 l-SLR 对 MK-801诱发的精神分裂症的作用；并评价了 l-SLR 对小鼠锥体外系功能的影响。结果 MK-801(0．3 mg·kg -1, ip)引起大鼠前脉冲抑制损伤,l-SLR(10、15 mg·kg -1, ip)能抑制 MK-801引起的大鼠前脉冲抑制损伤；l-SLR(30 mg·kg -1, ip)能抑制多巴胺受体激动剂阿扑吗啡(2 mg·kg -1, sc)引起小鼠的攀爬行为,说明 l-LSR 对 MK-801及阿扑吗啡诱发的精神分裂症阳性症状有抑制作用。 l-SLR(30 mg·kg -1, ip)能抑制 MK-801(0．2 mg·kg -1, ip)引起的小鼠群居接触抑制及 MK-801诱发的小鼠认知损伤,说明 l-SLR 能改善 MK-801诱发的精神分裂症阴性症状和认知障碍。经典抗精神分裂药氟哌啶醇在治疗剂量下(0．8 mg ·kg -1, ip)诱发小鼠木僵行为,l-SLR 在抗精神分裂的剂量下(30 mg·kg -1,ip)不会诱发木僵行为。结论化合物 l-SLR 对精神分裂症的阳性症状、阴性症状以及认知障碍均有效,而且其在有效剂量时对锥体外系的影响明显小于氟哌啶醇和 l-SPD。
作者：高赟赟；米桂芸；刘帅；杨征 刊期： 2016年第01期
目的：以慢性孕前应激诱导建立产后抑郁症小鼠模型,研究越鞠甘麦大枣汤(越甘)对产后抑郁母鼠的快速抗抑郁作用,并从海马 AKT/ mTOR 信号通路角度探讨产后抑郁的发病机制以及中药越甘快速治疗产后抑郁症的作用机制。方法将32只 Bal b/ c 母鼠随机分为2组,空白对照组,不给予任何刺激；孕前应激组,小鼠给予慢性束缚刺激。3周后慢性孕前应激组小鼠♀♂合笼交配怀孕,于分娩后3周检测母鼠悬尾测试(tail suspension test,TST)。将产后抑郁模型组母鼠随机分为3组：模型组、越甘组(YG)、氯胺酮组。检测药物对产后抑郁母鼠的干预作用,并取母鼠海马检测 AKT、mTOR 磷酸化蛋白(phosphorylation protein)以及总蛋白的表达。结果产后3周,与对照组比较,PPD 模型组在悬尾测试中的绝望状态不动时间明显增加(P <0．01)。与对照组相比,PPD 模型组母鼠海马 AKT、mTOR 磷酸化蛋白表达均下调,且差异具有显著性(P <0．01,P <0．01)。单次给予越甘或氯胺酮24 h 之后, PPD 模型母鼠悬尾测试的绝望不动时间明显降低( P <0．01,P <0．01),并且海马AKT、mTOR 磷酸化蛋白表达均明显上调( P <0．01, P <0．01),(P <0．01,P <0．01)。结论慢性孕前应激可诱导Balb/ c 母鼠表现出产后抑郁样症状,其发病机制可能与下调海马 AKT/ mTOR 信号通路的蛋白表达有关。在此产后抑郁模型上,中药越甘具有与西药氯胺酮一致的快速抗抑郁作用,其作用机制可能与上调 AKT/ mTOR 信号通路有关。
作者：夏宝妹；陈畅；张海楼；薛文达；吴如燕；任荔；陶伟伟；陈刚 刊期： 2016年第01期
目的：建立测定大鼠血浆中1,8-二川芎嗪基大黄酸浓度的 HPLC 方法,并对大鼠尾静脉注射给药1,8-二川芎嗪基大黄酸后,研究其在大鼠体内的药代动力学。方法采用大黄素为内标,血浆样品用甲醇沉淀蛋白后进行 HPLC 分析,流动相为甲醇-0．1%甲酸水(78∶22,V/ V),流速为1．0 mL·min -1,检测波长为275 nm。大鼠单剂量静脉注射2、4、8 mg·kg -11,8-二川芎嗪基大黄酸后,测定给药后不同时间点大鼠血浆中1,8-二川芎嗪基大黄酸的浓度,并对其血药浓度-时间曲线采用 DAS 2．1软件拟合,计算药动学参数。结果1,8-二川芎嗪基大黄酸在0．05-10．00 mg·L -1血浆浓度范围内线性关系良好(r =0．9962),定量下限为0．05 mg·L -1,提取回收率均大于88%,日内和日间差异 RSD 均小于6%,方法学考察均符合要求。1,8-二川芎嗪基大黄酸按2、4和8 mg·kg -1静脉注射给药后,在大鼠体内的 T1/2分别为(68．35±1．36)、(69．32±2．21)、(69．32±2．03) min,AUC0- t 分别为(101．03±24．9),(144．79±3．29),(231．92±19．30) min·mg·L -1。结论本实验所建立的HPLC 方法操作简便、快速、专属性强,可用于1,8-二川芎嗪基大黄酸血药浓度分析及其药代动力学研究。
作者：彭兆亮；李洁；樊玲；王雪琦；黄鹏；栗进才；汪电雷；陈亚军；王淑君；汪珊珊；张悦 刊期： 2016年第01期
目的：研究人乳腺癌斑马鱼移植瘤模型的建立方法及其相关的蛋白表达。方法分别选用 MCF-7、 T-47D、MDA-MB-231细胞系显微注射至斑马鱼幼鱼体内,考察不同乳腺癌细胞系在斑马鱼体内的定植迁移、细胞数量变化、细胞分布以及对斑马鱼肠下静脉丛(subintestinal veins, SIVs)的影响,建立乳腺癌斑马鱼移植瘤模型；并考察 JAK 抑制剂对斑马鱼移植肿瘤的影响,并对相关蛋白表达的情况进行蛋白印迹分析。结果在接种细胞数大于每只200时,斑马鱼的肿瘤模型成功率大于比例0．90；MB-231移植瘤在斑马鱼体内具有明显的迁移特征,这种特征可被 JAK 抑制剂 tofac-itinib 抑制(P <0．01)；同时 tofacitinib 可明显减少移植瘤模型体内 MB-231的数量(P <0．01)；移植瘤可促进 SIVs 增生,酪氨酸抑制剂 PTK787可明显地抑制移植瘤引起的 SIVs的生长(P <0．01)；蛋白印迹结果显示,4 d 斑马鱼胚胎自身HER2有表达,T-47D 斑马鱼模型组组织中 HER2表达增加；MB-231斑马鱼模型组组织中 VEGFa 高表达；tofacitinib 处理后的移植瘤其 p53表达增强。结论人源肿瘤通过微量显微注射方法可成功建立斑马鱼乳腺癌移植瘤模型,该模型可用于抗肿瘤药物的初步筛选研究。
作者：陈锡强；韩利文；王希敏；王荣春；侯海荣；刘可春；彭维兵；孙晨；韩建 刊期： 2016年第01期
目的：构建携带 N 末端 Strep(NS)蛋白标签的表达载体；在表达载体中构建衣原体 RNA 聚合酶亚基重组蛋白并表达。方法采用 PCR 的方法,通过引物引入 NS 蛋白标签和新的多克隆位点替代 pET21c-DH 质粒中原有的 T7蛋白标签和多克隆位点,选择新引入的 Not I 酶切位点进行 PCR产物的环化自连,转化 DH-5α细菌后筛选阳性菌株,PCR 法和基因测序法鉴定新构建的表达载体；在新构建表达载体的BamH I 和 Sal I 位点之间分别插入衣原体 RNA 聚合酶核心酶的α、β、β′亚基,获得表达 NS-α、NS-β、NS-β′融合蛋白的表达载体,转化表达菌株 ArcticExpress,筛选阳性表达菌株,并用考马斯亮蓝染色、Western blot 等法鉴定融合蛋白的表达情况。结果成功构建了携带 NS 蛋白标签的 pET21c-NS-MCS 载体,并成功将其应用于衣原体 RNA 聚合酶核心酶亚基融合蛋白的构建及表达。结论获得稳定表达 NS-α、NS-β、NS-β′融合蛋白的表达载体,为研究衣原体基因转录调控奠定了良好的基础。
作者：石禹；吉宏张；包小峰 刊期： 2016年第01期
我们曾经报告,相对分子质量2 ku、5 ku 直链甲氧基聚乙二醇( mPEG)修饰的脑啡肽( Tyr-Gly-Gly-Phe-Met,ENK)半衰期延长、清除率下降、镇痛药效增强[1]。在此基础上,本文对 D-Ala 替换 ENK 第2、5位氨基酸([D-Ala2,D-Ala5]-ENK,DADAE)、及其5 ku 分子质量 mPEG 修饰双重结构改造的合成脑啡肽类似物进行了镇痛药效分析。
作者：张另沾；刘乐；文曙；赵铁华 刊期： 2016年第01期
肥胖是糖尿病、动脉粥样硬化、高脂血症和癌症发生发展的主要危险因素。肥胖发生时伴随着脂肪组织的重构，主要表现为各种细胞组成和功能的改变、血管新生、细胞外基质重构和炎症细胞浸润。深入研究脂肪组织重构对肥胖的防治具有重要意义。该文就肥胖发生时脂肪组织重构的新研究进展进行综述。
作者：杨永玉；胡长平 刊期： 2016年第01期
目的：观察基质相互作用分子1( stromal interaction molecule 1, STIM1)在肺动脉高压组织中的表达,并探讨STIM1对动脉平滑肌细胞增殖的影响及机制。方法一次性腹腔注射野百合碱(MCT)建立肺动脉高压大鼠模型；实时定量 PCR 和蛋白印迹分别测定肺动脉高压大鼠肺组织STIM1 mRNA 和蛋白的表达；采用基因转染技术建立 STIM1瞬时高表达的动脉平滑肌 A7R5细胞模型；用 CCK-8法测定细胞增殖能力；用蛋白印迹测定 Akt/ mTOR 通路分子的表达。结果与对照组相比,MCT 组的右心室收缩压(RVSP)和右心重量指数(RVMI)均明显增高(P <0．01),形态学观察可见肺小动脉平滑肌层明显增厚,管腔减小；MCT 组大鼠STIM1 mRNA 和蛋白表达量分别是对照大鼠的2．19和1．66倍；STIM1瞬时过表达的动脉平滑肌细胞与对照组相比,生长速度加快；STIM1过表达可明显增加 Akt、mTOR、p70-S6K和4E-BP1的磷酸化水平,而对它们的蛋白水平没有影响。结论肺动脉高压发病中存在 STIM1的过表达,STIM1可促进动脉平滑肌细胞增殖,其机制与上调 Akt/ mTOR 信号转导通路相关。
作者：张明芳；齐元麟；王丹；王情；陈富华；林默君 刊期： 2016年第01期
目的：研究白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)对胶质瘤细胞内血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、脑血管内皮细胞内质膜微囊结构蛋白 caveolin-1表达和质膜微囊小凹的影响,初步探讨 IL-1β开放血肿瘤屏障的可能机制。方法利用 Transwell 制备体外血肿瘤屏障模型。 Western blot 法动态监测 IL-1β对胶质瘤细胞内 VEGF、脑血管内皮细胞内 caveolin-1蛋白表达水平的影响。透射电镜观察脑血管内皮细胞内质膜微囊小凹的数量,荧光素钠渗出实验评估 IL-1β对血肿瘤屏障通透性的影响。结果成功建立了体外血肿瘤屏障模型。当 IL-1β作用于体外血肿瘤屏障模型后,VEGF 蛋白的表达量增加,于60min 时达到峰值,至120min 时恢复到初始状态。体外血肿瘤屏障通透性亦于 IL-1β作用60min 时大。另外,我们的研究结果还发现,IL-1β作用于血肿瘤屏障模型60min 时,脑微血管内皮细胞中质膜微囊结构蛋白 caveolin-1的蛋白表达水平及质膜微囊小凹的数量达到峰值,其后减少,并于120min 时恢复到未给药状态。结论 IL-1β增加了血肿瘤屏障的通透性,此作用可能与 IL-1β通过 VEGF/ caveolin-1途径增加了质膜微囊小凹数量有关。
作者：王健；孙月明；秦丽娟 刊期： 2016年第01期
芒果苷又称知母宁、芒果素，主要存在于漆树科和龙胆科植物中。因其是多酚酸类化合物，具有较强的抗氧化活性和多种药理作用。近年来，国内外大量研究报道芒果苷的各种药理学活性，包括抗糖尿病及其并发症、调节脂代谢异常、抗肿瘤、心血管保护、抗高尿酸血症、神经保护、抗氧化、抗炎、解热和镇痛、抗菌、抗病毒、抗辐射、保肝、促进骨骼发育、抗过敏和免疫调节等广泛的药理作用，具有进一步研究和开发的可能性。该文对近年来国内外芒果苷药理学作用的研究进展归纳、分析和总结，为进一步的药物研究和开发提供参考。
作者：杨海光；方莲花；杜冠华 刊期： 2016年第01期
线粒体功能障碍在帕金森病( Parkinson’ s disease,PD)发生过程中非常重要,DJ-1蛋白可以参与线粒体的功能调节,从而维持线粒体的正常功能。 DJ-1基因突变及功能丧失时,则会导致线粒体复合物 I 活性和线粒体膜电位降低、线粒体断裂以及线粒体自噬等状况的出现,进而损伤神经元,引发 PD。该文针对 DJ-1蛋白对线粒体的功能调节在PD 中的作用进行简要综述。
作者：郭涌斐；孙懿；赵欣；蒲小平 刊期： 2016年第01期
目的：观察青蒿琥酯对大肠癌细胞的侵袭作用，并探讨其作用机制。方法采用不同浓度的青蒿琥酯(20、80、160μmol·L -1)作用于人大肠癌 Lovo 细胞，软琼脂集落形成实验检测青蒿琥酯对 Lovo 细胞锚着不依赖性增殖的影响；Transwell 侵袭实验检测其对 Lovo 细胞侵袭的影响；Western blot 方法分别检测 Lovo 细胞内 HMGB1和 MMP-2蛋白质水平的表达情况。结果青蒿琥酯能有效抑制 Lovo 细胞的增殖和侵袭能力，且呈剂量依赖性(P <0．01)。与对照组相比，不同浓度青蒿琥酯处理组 HMGB1和 MMP-2蛋白表达逐渐减少，差异有统计学意义(P <0．05)。结论青蒿琥酯可明显抑制大肠癌 Lovo 细胞侵袭，其机制可能与抑制HMGB1蛋白，下调 MMP-2表达有关。
作者：郭颖；郭建华；符航；田芝瑜；罗强；刘芳；张林西 刊期： 2016年第01期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
