刘义；吴育廉；邓亦峰；梁念慈
肥胖症已成为一种严重危及人类生命的疾病,它不仅影响人们的生活质量,而且可以引发高血压、冠心病、高血脂、Ⅱ型糖尿病、某些癌症和其它疾病.胃肠道脂肪酶抑制药物是新一代的减肥药物,其主要作用是选择性的抑制胃肠道胰脂肪酶的活性,减少小肠脂肪的吸收,达到减肥效果,其中赛尼可(奥利司他)[1]为第一个上市的此类药物.但对于它的实验室研究[2],国内外文献很少有这方面的报道,故建立一个简易有效的肠道脂酶抑制剂动物筛选方法,为开发此类药物提供依据.
作者：冯芳；刘俊；丁志建 刊期： 2005年第04期
目的建立基于报告基因和PPARγ(peroxisome proliferator-activated receptor γ)信号通路的药物筛选模型,用此模型筛选具有胰岛素增敏活性的小分子化合物.方法五种细胞分别进行瞬时转染,将含有目的片段PPRE(peroxisome proliferator response element)和报告基因荧光素酶(Luc)的质粒及表达PPARγ的质粒共转染到细胞中,通过测定荧光素酶活力来考察马来酸罗格列酮对PPARγ信号通路的影响,选取诱导表达倍数高的细胞株建立模型.用其他类型核受体激动剂对此模型进行特异性考察.结果 293T细胞中,荧光素酶的表达受马来酸罗格列酮的诱导倍数高,可达4.9倍,并呈现一定的剂量依赖关系,Z'因子为0.72.而其他各类核受体激动剂的诱导表达率均在1倍左右.马来酸罗格列酮在转染剂量范围内无促进细胞增殖的作用.结论马来酸罗格列酮对共转染报告基因质粒和表达PPARγ质粒的293T细胞Luc的表达具有较强的诱导作用,此模型具有较好的特异性和稳定性,适用于建立筛选PPARγ激动剂的高通量筛选模型.
作者：谢洁琼；吕秋军；温利青；赵金红；叶棋浓；陈振花 刊期： 2005年第04期
目的利用大鼠吗啡依赖模型,观察吗啡依赖及戒断对大鼠伏隔核中神经甾体和氨基酸类神经递质水平影响.方法腹腔注射递增剂量的盐酸吗啡使雄性SD大鼠形成吗啡依赖,并用纳洛酮催促戒断.分离吗啡依赖和戒断大鼠的伏隔核.经液液萃取和固相萃取法提取脱氢表雄酮、孕烯醇酮、别孕烯醇酮、脱氢表雄酮硫酸酯和孕烯醇酮硫酸酯,并采用高效液相色谱-质谱系统检测其含量.采用柱前衍生-电化学检测-高效液相色谱法测定甘氨酸、谷氨酸和γ-氨基丁酸的含量.结果与对照组相比,纳洛酮催促戒断时,吗啡依赖大鼠伏隔核脱氢表雄酮硫酸酯的水平下降(P<0.05),孕烯醇酮(P<0.01)和谷氨酸(P<0.05)水平均升高.结论吗啡戒断时大鼠伏隔核的谷氨酸系统处于兴奋状态,伏隔核中的内源性神经甾体在吗啡依赖和戒断的形成中发挥作用.
作者：吴红海；王娜；侯艳宁 刊期： 2005年第04期
目的探讨人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells, HUVEC)在慢性髓性白血病细胞株K562细胞条件培养基作用下氧化还原状态的变化与其增殖活性间的关系,观察谷胱甘肽合成抑制剂丁胱亚磺酰亚胺(buthionine sulfoxine, BSO)在上述条件下对HUVECs的作用,为探索相应的抗肿瘤血管生成治疗策略提供新思路.方法用K562细胞条件培养基、谷胱甘肽合成抑制剂共同或单独处理HUVEC,检测HUVEC细胞内氧化还原状态以及细胞活力的改变.结果 K562细胞条件培养基明显促进内皮细胞的增殖,并促进内皮细胞氧化型与还原型谷胱甘肽(GSSG与GSH)、辅酶Ⅱ(NADP+与NADPH)两对氧化和还原性物质同时增高,但GSSG/GSH、NADP+/NADPH比值未变.BSO显示出对HUVEC生长的明显抑制,引起HUVEC中GSH、NADPH 含量明显降低、GSSG/GSH、NADP+/NADPH比值升高;在K562细胞条件培养基的同时作用下,BSO对HUVEC的生长抑制作用增强,使细胞内GSSG/GSH、NADP+/NADPH比值进一步提高.结论慢性髓性白血病细胞条件培养基使得血管内皮细胞对BSO的生长抑制作用更加敏感,其机制与内皮细胞氧化还原状态的改变密切相关.
作者：刘漪沦；王树人；丁怡；王秋林；吴琛珩；乔小蓉 刊期： 2005年第04期
目的研究新型反义寡核苷酸F951对白血病细胞Bcl-2基因表达及细胞增殖的影响.方法不同浓度的F951与HL60细胞共培养后,采用台盼蓝拒染法、MTT比色法检测HL60细胞增殖,用流式细胞术和RT-PCR法检测Bcl-2蛋白及其mRNA表达,DNA片段化分析法检测凋亡细胞.结果 5,10,20 μmol·L-1F951分别与HL60细胞共孵育1～5 d,细胞生长明显受抑,这一抑制作用随F951浓度的升高和作用时间的延长而增强.MTT A值与未处理组相比F951 5,10,20 μmol·L-1组细胞抑制率分别为:20.56%、37.66%、54.11%与对照组相比差异均有显著性;F951处理后HL60细胞Bcl-2 mRNA水平下降,Bcl-2蛋白减少;凝胶电泳可见典型的梯形带,且随着浓度提高诱导DNA Ladder的作用更加明显.结论 F951可下调Bcl-2基因表达,促进细胞凋亡而抑制白血病细胞增殖.
作者：李东良；吕联煌；林振兴；陈英玉 刊期： 2005年第04期
HP450具有细胞色素P450特征和抗组胺药敏感的双重性,它在不同的大鼠肝脏疾病模型中有明显的变化规律,与肝脏疾病的发展具有一定的相关性,在肝癌发生过程中HP450基因的转录及表达均发生了变化.HP450有可能作为诊断肝癌的新指标,在预防和治疗肝癌中可能作为一个新靶点.
作者：张毅民；王乃平 刊期： 2005年第04期
目的研究蜂胶总黄酮对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的影响.方法制备大鼠心肌缺血-再灌注损伤模型, 研究蜂胶总黄酮对其血清中MDA和SOD以及NO的影响,同时以电镜和光镜观察了其病理组织形态.结果 HE染色组织形态学观察显示,与模型组比较,蜂胶总黄酮组的细胞形态有明显的改善,炎细胞浸润也有减轻;电镜超微结构显示,蜂胶总黄酮组的心肌细胞超微结构与模型组相比亦有不同程度的改善;从各组心肌三酶均值水平来看,蜂胶总黄酮组与模型组比较均有不同程度的降低作用(P<0.05);并可明显降低MDA含量,增强SOD活力,还可增加NO含量.结论蜂胶总黄酮对大鼠心肌缺血-再灌注损伤具有明显的保护作用.
作者：杨明；朱姝；隋殿军；孙红；于德伟；崔志勇 刊期： 2005年第04期
目的研究吲哚硒(IND-Se)对免疫性肝损伤小鼠的影响.方法建立BCG+LPS诱导免疫性肝损伤小鼠模型,分光光度法检测血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase ,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)活性,Griess法检测血清中NO水平,放免法检测TNF-α含量, MTT法检测腹腔巨噬细胞培养上清液中IL-1水平.结果 IND-Se(5、10、20 mg·kg-1)灌胃给药可明显降低血清中ALT、AST活性,减轻肝组织坏死范围及程度,减少炎细胞浸润;进一步研究发现IND-Se可降低血清中升高的NO和TNF-α水平,抑制免疫性肝损伤小鼠腹腔巨噬细胞TNF-α和IL-1的产生.结论 IND-Se可减轻免疫性肝损伤小鼠的病理改变,其机制与降低血清NO和TNF-α水和抑制腹腔巨噬细胞炎性细胞因子的产生有关.
作者：姜玲；王华；吴成义；张胜义；魏伟 刊期： 2005年第04期
作者介绍了高亲和力IgE受体介导I型超敏反应,其活化后的信号传导通路,及其相关的抑制性受体方面的研究进展,包括FcγRIIβ、PIR-B、SIRPα、CD81及MAFA.对高亲和力IgE受体介导的信号通路和其相关的抑制性受体的研究将有可能发现对抗Ⅰ型超敏反应的新靶点,从而有助于过敏相关疾病的治疗.
作者：孙仁山；陈晓红；冉新泽；程天民 刊期： 2005年第04期
灯盏细辛(Erigeron breviscapus(Vant.)Hand-Mazz),主要含以野黄芩苷为主的黄酮、吡喃酮、酚酸类等化合物.具有散寒解表,活血舒筋,止痛消积等功效,用于治疗血栓性及心脑血管疾病等[1].越来越多研究报道灯盏细辛具青光眼视神经保护作用[2,3].近研究表明,钙通道阻滞剂能与细胞膜钙通道结合,减少钙离子内流,扩张血管,从而改善视盘血供,阻断视网膜神经节细胞凋亡,起到视神经保护作用,在青光眼的治疗方面具广阔的应用前景[4,5].另据报道灯盏花素能抑制NA引起的兔胸主动脉内Ca2+浓度升高[6].基于此,本研究采用45Ca同位素示踪技术[7],观察了灯盏细辛中4种组分对大鼠胸主动脉电压依赖性钙通道(VDC)Ca2+内流的影响,以探讨其钙拮抗活性.
作者：盛艳梅；张艺；张静；孟宪丽；莫尚武 刊期： 2005年第04期
RNA干扰是由双链RNA引发的转录后基因沉默.双链RNA经Dicer酶降解成21-23 nt的小干扰RNA,并以其为模板,特定位点、特定间隔降解与之序列相应的mRNA.随着RNA干扰机制的深入研究与广泛应用,RNAi已用在药物研究中的各个领域,尤其在药物开发上,能够解决临床前药物开发的一些瓶颈问题,如药靶鉴定,优化药靶,从而节省时间和资金,并提高成功率,加速药物的临床研究.同时RNAi在药物研究的其他领域都也显示了卓越的作用,为药物研究提供了强大的工具.
作者：李新平 刊期： 2005年第04期
目的应用药动学药效学结合模型方法研究蝙蝠葛碱在犬体内的药代动力学和药效动力学之间的关系.方法 4只beagle犬给蝙蝠葛碱6 mg·kg-1静脉注射后,分时取血及行心电、血压及血流动力学变化观察.采用反相高效液相-紫外法测定血浆中蝙蝠葛碱的浓度.结果蝙蝠葛碱主要药动学参数T1/2α,T1/2β,Vd,AUC分别为 (0.049±0.016) h,(2.7±0.6) h, (15.8±3.5) L·kg-1和(1.48±0.17) mg·h·L-1.对Q-Tc的大延长率为(25.5±9.4)%;SBP,DBP,±(dp/dt)max的大抑制率分别为(23.0±4.9)%,(21.9±5.9)%,(42.8±6.6)%和(39.0±17.1)%.药理效应滞后于血药浓度10～15 min.药理效应与效应室浓度之间的关系符合sigmoid-Emax模型.结论建立了蝙蝠葛碱在犬体内血药浓度、时间、药物效应三者之间的关系.
作者：师少军；顾世芬；陈汇；曾繁典 刊期： 2005年第04期
从ACF概念、与结肠癌的关系、相关的基因和指标、研究方法和研究意义等几个方面对近年来异变腺窝病灶(ACF)的研究进行了概述.可以看出:ACF是结肠癌的癌前病变,可以作为结肠癌早期诊断指标.
作者：ZHOU Xin；吴大正 刊期： 2005年第04期
目的观察虎杖苷对缺血缺氧作用下血管平滑肌细胞(VSMC)蛋白激酶C(PKC)活性的影响以探讨其抗休克作用的机制.方法取大鼠胸主动脉培养VSMC,用Koyama方法复制VSMC缺血缺氧模型.用液体闪烁计数仪测定PKC的活性.结果缺血缺氧状态下VSMC胞浆PKC的活性上升(vs正常组 P<0.05),但胞膜的PKC活性下降(vs正常组P<0.05),经PD治疗后胞浆PKC的活性下降(vs缺血缺氧组、治疗对照组P<0.05,vs正常组P>0.05),胞膜的PKC活性上升(vs缺血缺氧组、治疗对照组P<0.05,vs正常组P>0.05).结论 PD对缺血缺氧作用下的VSMC PKC的活性有调节作用,这可能是PD抗休克作用的分子机制之一.
作者：王月刚；金春华；黄海潇；赵清；吴平生 刊期： 2005年第04期
目的研究野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压与5-HT转载体基因表达的关系.方法应用MCT诱导的慢性肺动脉高压大鼠模型,建立离体动脉环5-HT浓度-反应曲线;HE染色观察肺动脉构型重建,应用RT-PCR检测大鼠肺动脉5-HT转载体mRNA表达.结果 MCT大鼠肺血管对5-HT收缩反应增强,肺肌型小动脉中膜增厚,MCT诱导的肺动脉高压大鼠肺血管5-HT转载体mRNA表达明显增多.5-HT转载体基因表达与肺肌型小动脉中膜增厚有明显相关性.结论 MCT诱导的肺动脉高压大鼠肺血管构型重建及5-HT引起收缩反应增强,伴有5-HT转载体mRNA表达增多;同时5-HT转载体mRNA表达与肺肌型小动脉中膜增厚有明显相关性,提示5-HT转载体可能在肺动脉高压中起重要作用.
作者：杨春光；章新华；裴汨；王怀良 刊期： 2005年第04期
cAMP和转录因子CREB磷酸化水平升高是慢性吗啡依赖及耐受形成的基础.对于CREB与其调控的下游基因在其中的表达变化研究较少.首次研究了在慢性吗啡诱导的SK-N-SH细胞CREB的DNA结合活性及nNOS基因表达变化.该细胞株以1.5∶1的比例表达μ及δ受体,故实验结果更可靠.
作者：苏彦君；丛斌；张国忠；张瑾；李淑瑾；姚玉霞；付丽红 刊期： 2005年第04期
目的观察小檗碱(berberine,Ber)对离体的阴茎海绵体平滑肌肌条的舒张效应及其对NO-cGMP通路的调控.方法采用离体平滑肌张力记录技术观察L-NAME和L-Arg等对Ber舒张离体阴茎海绵体平滑肌肌条的影响;通过逆转录酶链反应技术(RT-PCR)检测大鼠阴茎海绵体中eNOS和iNOS mRNA的表达.应过125I放射免疫测定法,测定不同浓度的Ber对离体家兔阴茎海绵体平滑肌组织中cGMP水平的影响.结果①在离体阴茎海绵体平滑肌标本上,Ber舒张阴茎海绵体平滑肌的EC50为6.20 μmol·L-1②当NO合酶抑制剂L-NAME (0.1 mmol·L-1)存在时,Ber的大舒张效应由100%降低到 84% ±3.4%.当加入L-Arginine(1 mmol·L-1)时,可部分对抗L-NAME的作用,小檗碱对海绵体的大舒张效应可恢复到96%±4.5%.③Ber (1,10 μmol·L-1)浓度依赖性地增强ACh引起的舒张效应,ACh的大效应分别由72%±3.6% 升高到81%±5.4%或93%±6.3%.④Ber孵育海绵体组织mRNA 1 h和3 h.用药后eNOS mRNA表达较之对照组增加,Ber孵育1 h组eNOS基因mRNA增加了40%,3 h组增加了66%(n=5,P<0.01).但是,相同条件下,Ber 对iNOS基因mRNA的相对表达无影响.⑤Ber 能直接升高cGMP 的含量(P<0.05),EC50为1.75 μmol·L-1.在cGMP激发剂硝普钠(SNP)存在下,Ber能显著提高海绵体组织中cGMP浓度(P<0.01),促进cGMP生成的EC50分别为1.32 μmol·L-1.结论 Ber治疗勃起功能障碍的作用机制与其对NO-cGMP信号通路的调控作用有关,增加eNOS的mRNA表达,提高阴茎海绵体平滑肌中cGMP的浓度,从而舒张海绵体,增强阴茎勃起功能.
作者：谭艳；汤强；胡本容；向继洲 刊期： 2005年第04期
目的研究白花蛇舌草总黄酮(FOD)的免疫调节作用.方法通过测定小鼠脾细胞IgM抗体形成,脾淋巴细胞的增殖反应,小鼠血清IL-2和IFN-γ含量以及观察对小鼠白细胞数量的影响,研究白花蛇舌草总黄酮的免疫调节作用.结果白花蛇舌草总黄酮(15、30、60 mg·kg-1)促进免疫功能低下小鼠由ConA或LPS诱导的脾淋巴细胞的增殖反应,并提高小鼠血清IL-2和IFN-γ的含量;白花蛇舌草总黄酮(60 mg·kg-1)促进免疫功能低下小鼠脾脏IgM抗体形成,并升高抗肿瘤药物(环磷酰胺或阿糖胞苷)所致的小鼠白细胞减少.结论白花蛇舌草总黄酮具有增强机体特异性免疫功能和非特异性免疫功能的作用.
作者：王宇翎；张艳；方明；李前进；江勤；明亮 刊期： 2005年第04期
目的研究新化合物哌芳安他对大鼠离体工作心脏心功能的影响及其对离体工作心脏缺血再灌注的保护作用.方法在大鼠离体工作心脏模型上观察低、中、高三个剂量组哌芳安他(浓度分别为10-6 mol·L-1、10-5 mol·L-1、10-4 mol·L-1)对各项心功能参数(HR、LVSP、+dp/dtmax、LVEDP、-dp/dtmax及Vmp)的影响,在大鼠离体缺血再灌注心脏模型上观察低中高三个剂量组哌芳安他预处理后,对再灌注后各心功能指标的影响,并检测再灌注后心肌组织中MDA、LA含量及SOD活性.结果在离体工作大鼠工作心脏模型上,高剂量哌芳安他可以改善+dp/dtmax 及-dp/dtmax,预处理后,三个剂量组均对缺血再灌注后离体工作大鼠工作心脏LVSP有改善作用,中、低剂量组均表现出了改善Vmp及+dp/dtmax和LVEDP的作用(P<0.05)或趋势.同时,哌芳安他可以升高心肌组织SOD活性,并可降低心肌组织中MDA水平,但对LA水平无影响.结论哌芳安他可以轻度改善大鼠离体工作心脏的舒缩功能,预处理后,能明显改善缺血再灌注后大鼠离体工作心脏的功能,并可以显著改善心肌组织的抗氧化能力,从而表现出明显的抗缺血再灌注损伤作用.
作者：余保瑞；龙超良；夏云峰；刘同库；汪海 刊期： 2005年第04期
谷氨酸是中枢神经系统主要的兴奋性神经递质,在脑缺血造成的神经元损伤过程中发挥重要作用.脑缺血时多种机制参与了谷氨酸释放的的调节,如Ca2+依赖性的出胞式释放、谷氨酸转运体调节的释放、水肿诱发的释放和受体调节的释放等.本文根据现有的文献资料,综述了脑缺血时谷氨酸释放机制.
作者：梅和珊；王永利 刊期： 2005年第04期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
