许清芳；方晓玲
药物耐受性是肿瘤化疗面临的主要问题之一，其原因是肿瘤细胞的异质性、遗传不稳定和突变率高。血管内皮细胞均质，遗传稳定，突变率较低，是较为理想的靶细胞。控制肿瘤内部血管生成，就能抑制肿瘤生长和肿瘤转移灶的形成。经过近20年的努力，有关研究已取得了重大进展。血管生成抑制因子已显示出良好的抗肿瘤前景。1 血管生成是肿瘤转移的基础1.1 血管生成是肿瘤转移的必要途径 血管生成为肿瘤生长提供必要的营养物质和氧气，是肿瘤细胞进入血液的有效通道。新生血管几乎没有基底膜，细胞间连结复合物少，渗透能力强，1 cm3肿瘤组织每天可释放2×106肿瘤细胞入血，减少肿瘤血管生成，就能减少肿瘤转移灶的形成。1.2 血管生成是肿瘤转移及预后的重要指征 血管生成因子存在于肿瘤病灶、病人血液、尿液和泪液之中，与肿瘤的复发、转移和预后密切相关［1］。碱性纤维母细胞生长因子(BFGF)水平与原发性肾癌患者的预后呈负相关［2］；血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平与乳腺癌的早期复发呈正比［3］；肿瘤实体内血管密度越高，肿瘤转移的可能性越大，病人生存时间越短。
作者：张莉；邵元福 刊期： 2000年第04期
【病例】 女，32 y，患下腹部疼痛，白带增多1 mo。B超检查提示：子宫肌瘤，因不愿手术治疗，于1999年9月20日来中医科就诊。用止痛化症胶囊［吉林省辉南天泰药业股份有限公司，吉卫药准字(1996)第431316号，批号 99040142］口服治疗。19：00服药1次，1次5粒，2 h后出现面部瘙痒感，21日上午症状减轻。又继续服用该药，tid，1次5粒。次日1：00许，开始感全身瘙痒，起风团及红斑，不能入睡。在院外肌注扑尔敏一支后，痒感减轻。22日8：00再次就诊。查体：患者面部、躯干部可见蚕豆大小不等的椭圆形红色斑疹，高出皮肤，边缘清楚，中心色较深，有灼热及痒感，压之褪色。询问病史：既往有虾过敏史，无药物过敏史。诊断：荨麻疹型药疹。给予5 %葡萄糖500 ml、地塞米松10 ml、葡萄糖酸钙10 ml, iv gtt, 3 d。外用3 %硼酸水湿敷患处，并嘱停用中药。3 d后复诊，全身皮疹消退。 止痛化症胶囊主要成分：全虫、蜈蚣、丹参、当归、鱼腥草等。
作者：韩新华；王孝斌 刊期： 2000年第04期
目的：考察透皮促进剂对环孢素A经皮渗透的影响。方法：用透皮促进剂预处理离体小鼠皮肤，以改良的Franz扩散装置进行体 外渗透实验。结果：环孢素A经皮渗透符合零级动力学过程，几种透皮促进 剂的促渗作用大小依次为月桂氮酮-丙二醇(1∶1)＞月桂氮酮＞水溶性月桂氮酮＞二 甲基亚砜＞N-甲基吡咯烷酮＞薄荷油。结论：体外实验证明，透皮促进剂 可增加环孢素A的透皮吸收。
作者：陈华萍；朱健平；唐旭东；刘刚；王宗锐 刊期： 2000年第04期
【病例】 男，56 y，因言语不利，左侧肢体力弱12 h，以急性脑血管意外收入我院内科。既往有阵发室上性心动过速病史30余年，高血压病史20余年，糖尿病病史2 a，无血红蛋白尿史。入院查体：BP 16/9.3 kPa (120/70 mmHg)，神清，双肺呼吸音清，心界不大，HR 78 beats/min，律齐，未闻及杂音，肝脾未及，双下肢无水肿。神经系统检查提示：左侧上下肢肌力4级。头颅CT示，右内囊前支脑梗死。实验室检查：空腹血糖9.16 mmol/L，余无阳性发现。入院后给予川穹嗪80 mg/d, iv gtt治疗，病情稳定。 患者入院第8天3：00，突发心悸，ECG示：室上速，HR 180 beats/min。给予普罗帕酮(广州明兴药厂，35 mg/支，批号已夫查)70 mg，加入0.9 %生理盐水20 ml，iv gtt，5 min注射完毕，观察5 min，未能终止室上速，遂将普罗帕酮140 mg加入0.9 %生理盐水20 ml，再次iv gtt，5 min注射完毕，室上速终止，转为窦性心律。0.5 h后患者排酱油色尿300 ml左右，无其他不适主诉。急查尿常规：蛋白()、糖()、潜血()、白细胞2～3个、红细胞0～1个、颗粒管型2～3个/高倍视野。未做进一步检查及处理，患者尿色逐渐变浅，19：00点复查尿常规：蛋白(-)、潜血(-)、糖(+)、白细胞1～2个/高倍视野，未见红细胞及颗粒管型。次日晨查总胆红素13.86 μmol/L，间接胆红素10.26 μmol/L，BUN、Cr、尿酸均在正常范围。 追踪2年余，患者仍反复发作室上速，多次静推普罗帕酮，剂量多在70～100 mg，未再发现血红蛋白尿。
作者：阎建玲；唐邦熙 刊期： 2000年第04期
【病例】 男，40 y，因患扁桃体炎于1999年5月来我院就诊。给予青霉素［华北制药股份有限公司，冀卫药准字(1995)第000006号，批号 E9802109］800万U加5% GS 500 ml, iv gtt, qd,次日清晨突然出现呃逆，未介意，再次静滴上述剂量的药物，原患疾病愈，但呃逆有所加重，未出现其他任何症状，即给予中西药物及针灸等积极治疗，呃逆方止，出院后呃逆无发作。1999年8月又因患化脓性扁桃体炎再次来院就诊，因青霉素治疗效佳，又使用青霉素［石家庄制药集团有限公司，冀卫药准字(1995)第010361号，批号 990504-3］800万U加5% GS 500 ml, iv gtt, qd,次日又出现频繁呃逆，即改用红霉素0.9 g加5% GS 500 ml, iv gtt, qd,甲硝唑250 ml, iv gtt, qd,停用青霉素2 d后呃逆乃止。仍继续静滴红霉素、甲硝唑3 d，原患疾病治愈，未再出现呃逆症状。
作者：王密元 刊期： 2000年第04期
湿疹是由多种内外因素引起的一种具有明显渗出倾向的皮肤炎症反应，皮疹多形性，慢性期则局限而有浸润，瘙痒剧烈，易复发。我科自1998年至1999年应用倍他米松磷酸钠复方制剂治疗慢性湿疹皮炎82例取得了较好的临床效果。1 材料与方法1.1 临床资料 1998年2月～1999年1月我科收治的慢性湿疹皮炎病患者82例(男61，女21)，年龄18～62 (32±13) y，病程长20 a，短1.2 mo。其中慢性局限性湿疹28例，湿疹样皮炎54例。
作者：张国娣；褚国弟 刊期： 2000年第04期
目的：观察复方吡拉西坦对增龄相关记忆障碍的疗 效。方法：双盲法治疗496例增龄相关记忆障碍(AAMI)，记忆商(MQ)＜100 ， 随机对半分为复方吡拉西坦组与对照组，均为每次2粒胶囊，每粒0.4 g, tid，疗程2 mo。 436例以韦氏记忆量表(WMS)评定疗效，60例以光反应时间评定疗效。结果：218例复方吡拉西坦治疗前与治疗后MQ分别为83.50±15.04及94.96±16.54， P ＜0.01；218例对照组治疗前后分别为81.05±13.78及86.67±16.05，P＜0.01 ；复方吡拉西坦与对照组治疗后复查WMS增值分别为11.19±12.13及5.55±8.78，P ＜0.01；2组有效率分别为57.80%及33.03%(P＜0.01)；复方吡拉西坦(n=30) 对红、绿光简单及选择反应时间的缩短差值均显著大于对照组(n=30)。本组未见显著不 良反应。结论：复方吡拉西坦可显著提高AAMI的MQ值，并缩短光反应时间 ，对记忆障碍有一定改善作用。
作者：陆佩芳；马永兴；谢素珍 刊期： 2000年第04期
透明质酸酶(hyaluronidase)可溶解粘连组织、血栓、栓子和血肿，并可促进注射部位药液和局部水肿的消散和吸收［1］。近年来动物实验和临床试用结果证实该药可保护缺血的心肌和脑组织［2］。基于透明质酸酶具有水解黏多糖(透明质酸)的生物药理作用，针对肩关节周围炎(肩周炎)的病理特点主要是关节囊内及囊外软组织粘连的病变，而其临床特征则主要是疼痛和运动功能障碍［3］。我们从1995年1月至1998年12月，用透明质酸酶加利多卡因(lidocaine)患处注射治疗肩周炎66例。1 资料与方法1.1 临床资料 66例肩周炎(男38，女28)，年龄(52±16)y，均为门诊病例。其中右侧肩周炎37例，左侧24例，双侧5例，共计71肩。病程：＜1mo 8例，1～3 mo 22例，4～6 mo 24例。＞6 mo 12例。既往有肩关节劳损史者26例(39.39%)，肩部受寒史者18例(27.27%)。主要临床表现：自发肩部疼痛者43例(65.15%)，影响睡眠者20例(30.30%)，患肢活动时疼痛者66例(100%)。压痛点有：三角肌腱附着处14例，肩峰下滑囊13例，结节间沟17例，喙突16例，肩关节间隙前方11例，冈下窝中央2例。全部病例都经放射学检查均未发现结核和肿瘤病变，其中54例发病以来曾先后用过针灸、理疗、按摩和醋酸强的松龙局部注射等治疗，但均未取得满意疗效。
作者：张引娣；卫好国 刊期： 2000年第04期
【病例】女，36 y，因全身皮肤瘙痒出现荨麻疹3 d,于1999年7月12日以“急性荨麻疹”入院。入院时BP 16/9.3 kPa (120/70 mmHg),HR 72 beats/mim,ECG检查及血清钾、钠、氯、钙、镁均正常。既往体健。入院后予特非那定60 mg［江苏连云港制药厂，苏卫药准字(1996)第402901号，批号 9808113］bid， po， 同时iv gtt 5 %葡萄糖注射液500 ml加10 %溴化钙10 ml及地塞米松10 mg，qd。全身荨麻疹于入院后d 2消退，瘙痒消失。入院d 3晨出现头昏、眼花、胸闷、全身乏力、心悸。查体：t 36 ℃，P45 beats/min，R20 beats/min，BP 14.6/9.3 kPa (110/70 mmHg)。咽无充血，双肺无异常，HR 45 beats/min、律不齐，各瓣膜听诊区未闻及杂音。急查ECG示窦性心动过缓伴律不齐，HR 45 beats/min，PR间期0.15 s，QRS 波0.08 s，QT间期0.43 s，R-R不等(相关＞0.12 s)，ST-T无改变，急查血钾3.6 mmol/L、钠148 mmol/L、氯107 mmol/L、钙2.1 mmol/L、镁0.85 mmol/L、血沉3 mm/h、阿托品试验阳性，心肌酶谱正常。即停用特非那定，继续用溴化钙及地塞米松，并加用阿托品片0.3 mg,q6 h，po，用药后d1 HR 50～60 beats/min，头昏及心悸症状消失；d 2 HR为70～80 beats/min，改阿托品片0.3 mg，q8 h，po，HR维持在60～80 beats/min；d 5停用阿托品时HR为70～90 beats/min。观察3 d病情稳定，复查ECG正常，痊愈出院。
作者：万雨明；李明 刊期： 2000年第04期
疱疹性龈口炎是口腔门诊常见黏膜病，好发于6 mo～5 y的婴幼儿，临床上尚无特效疗法［1］。尤其是基层综合医院常采用青霉素等静滴，疗效欠佳，病程长达1～2 wk左右。中西医结合治疗口腔黏膜病至今已取得一定成绩［2］。但抗病毒口服液、甲硝唑等药物相结合治疗疱疹性龈口炎的疗效尚无严格的实验论证。本实验采用随机分组对照研究，旨在确定联合应用对疱疹性龈口炎的治疗效果。1 资料与方法1.1 病例选择 本院牙周黏膜病门诊确诊为疱疹性龈口炎的患儿168例，诊断标准参照岳松龄主编《口腔内科学》、《儿童口腔医学》并随机分成2组：A组96例(男52例，女44例)，年龄6～60 (24.39±16.55) mo；B组72例(男40例，女32例)，年龄6.5～58 (23.44±17.43) mo。
作者：种明媛 刊期： 2000年第04期
斑疹伤寒是我国常见的立克次体疾病，多西环素和氯霉素一直是治疗的有效药物，但近年来上述2种药物短缺，且后者的不良反应较大。为此，我们于1995年8月至1998年12月间采用盐酸米诺环素治疗斑疹伤寒44例，取得良好疗效。1 材料与方法1.1 病例选择 急性起病，有发热(t 38～41.5 ℃)、头痛、全身散在性斑丘疹等症状和体征，同时血清外斐反应OX19效价≥1∶160或双份血清效价升高≥4倍以上的斑疹伤寒患者52例。
作者：李琳；周先志；崔堂斌；聂为民；周志平 刊期： 2000年第04期
目的：观察慢性乙型肝炎(CHB)患者经α-干扰素(I FN-α)抗病毒治疗前后血清中白细胞介素-2(IL-2)和可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R )水平的变化与乙肝病毒消长之间的关系。方法：收集治疗前后血清标本 －20 ℃保存，通过ELISA法同步检测并与正常人作对照。结果：IFN-α 无效应答组(n=15)治疗前血清中IL-2水平较有效应答组(n=10)和正常组(n=10 )高(P＜0.01)；但治疗后则明显下降，而有效应答组治疗后则明显升高；sIL-2R血清 水平在IFN-α有效应答组治疗前明显高于无效应答组和正常组(P＜0.01)，但治疗后 则明显下降，虽然无效应答组治疗后略有上升，但治疗前后无显著性差异。结论： IFN-α除本身对CHB患者体内病毒复制有抑制作用外，还可能参与体内免疫调节， 对病毒复制产生影响。
作者：何生松；李淑莉；熊莉娟；刘薇；曾令兰 刊期： 2000年第04期
【病例】 男，57 y。高血压20 a。平常血压维持在24/13 kPa。1999年11月20日因患脑栓塞入院。查体：t 37.0 ℃，P 80 beats/min，R 20 beats/min,BP 26/14 kPa。入院后经甘露醇、胞二磷、血栓通等药物治疗后，病情渐稳定。住院后d10加服乐脉颗粒［华西医科大学制药厂，川卫药准字(1997)013176号，批号 980707］6g，tid。服用1 h后患者突感心悸、胸闷、恶心、呕吐、下泻、四肢发冷、出冷汗、呼吸困难，随之呼之不应。查体：t 39.2 ℃，P 132 beats/min，R 28 beats/min，BP 10/8 kPa。浅昏迷状，压眶反射存在，双瞳孔等大等圆，直径约0.3 cm，对光反应迟钝，面色苍白，口唇紫绀，眼结膜充血，眼脸肿胀，HR 132 beats/min，心音低钝，无杂音，双肺可闻及弥漫性干湿口 罗音，腹(-)，生理反射存在，病理反射未引出，拟诊为乐脉颗粒致过敏性休克。立即给予吸氧、保暖，并盐酸肾上腺素1 mg，im，10%葡萄糖500 ml加地塞米松10 mg、维生素C 2 g，iv，2 h后症状缓解。查体：t 37.0 ℃，P 84 beats/min，R 21 beats/min，BP 20/12 kPa。神志转清，停服乐脉颗粒，之后密切观察病情变化，无类似情况发生，住院20 d痊愈出院。 乐脉颗粒由丹参、川芎、山楂等多种中药材提取制成。
作者：孟洪霞；张爱霞 刊期： 2000年第04期
肝素问世已有八十余年的历史了，现在依然在临床有广泛的应用，但其一些药理特性限制了肝素的应用。因此，一些新的制剂不断问世，如低分子肝素、低分子类肝素及抗凝血酶Ⅲ等。其中低分子肝素在临床中的应用(如心血管疾病)越来越多。1 低分子肝素的药理特性和一般特点 低分子肝素(low molecular weight heparins,LMWHs)是由普通肝素(unfractionated heparin，UFH)解聚而产生，其Mr均在4 000～8 000，UFH的Mr大约为5 000～30 000，因其解聚的方法不同而Mr不同。目前所有LMWHs制剂都是由猪肠黏膜提取的UFH解聚而来(fluxum来源于牛肺黏膜)。其方法主要分化学解聚和酶解聚2种。所制备的LMWHs Mr大概是肝素的1/3。LMWHs与血浆蛋白的非特异结合率低，与内皮细胞的黏附力远较UFH小，生物利用度高达98%，量效关系明确。LMWHs避免了UFH的缺点，引起出血的发生率低。UFH应用时常需进行APTT监测，尽管LMWHs也具有抗Xa活性，但不引起APTT的变化，不需监测，因此使用也较方便。LMWHs半衰期长，是UFH的4倍(12～16 h)。动物实验表明，LMWHs主要是经肾脏排泄，且是以非剂量依赖机制清除，其清除速度比UFH来得慢，有人研究显示，肾功能不良者，LMWHs的生物半衰期比正常人长2倍［1，2］。
作者：王蔚；童步高 刊期： 2000年第04期
雌激素替代疗法(estrogen replacement therapy, ERT)可有效地治疗因雌激素缺乏而引起的骨质疏松症。但长期使用雌激素可引起许多不良反应，特别是增加并发乳房癌和子宫内膜癌的危险。为此，医药界开始寻找一个更为理想的治疗药物。80年代初礼来药厂(LILLY)实验室的科研人员发现了一个具有特殊生物活性的苯并噻吩类化合物——雷洛昔芬［1］。它与雌激素对骨骼和心血管系统的作用十分相似，但它可以完全拮抗雌激素对子宫的刺激。1997年底FDA批准了抗骨质疏松的新药雷洛昔芬(raloxifene)。1998年1月礼来药厂将雷洛昔芬(商品名evista)正式推向市场。雷洛昔芬由于有良好的组织选择性，对生殖系统没有明显刺激作用，引起人们广泛的关注。
作者：陈博；胡昌奇 刊期： 2000年第04期
目的：研究羟考酮对左旋氧氟沙星(LVFX)在人体内 药物动力学的影响。方法：8名健康志愿者，单用LVFX或合用羟考酮，用HP LC法测定血药浓度。结果：单用LVFX 500 mg后的药物动力学参数分别为： tmax(1.562±1.050) h，cmax(6.641 9±0.158 60) μg/ml， AUC(47.65±11.29) h*μg/ml，T1/2( β)(7.034±0.941) h；合用羟考酮时，LVFX的药物动力学参数分别为：tmax (1.125±0.641)h，cmax(7.652±2.594)μg/ml，AUC(4 8.74±10.58)h*μg/ml，T1/2(β)(6.275±0.588)h。两 者除T1/2ka和cmax外，无显著性差异。结论：羟考 酮对LVFX在人体内药物动力学参数无影响。
作者：钟明康；Xuan D；Grant EM；Nicolau DP；Nightingale CH 刊期： 2000年第04期
目的：通过测定小鼠脑内单胺递质含量变化探讨丙 咪嗪(Imi)单用及与尼莫地平(Nim)合用与单胺递质的关系。方法：采用高 效液相色谱-电化学法测定脑内单胺递质及其代谢物的含量。结果：单用 及合用组多巴胺含量均增加，去甲肾上腺素和5-羟色胺含量单用组明显增高，且以7 d合用 组变化明显。结论：7 d组Imi与Nim合用对单胺递质水平有一定影响。
作者：潘桂兰；吴刚；庞东卫；王颖彦；马骊 刊期： 2000年第04期
目的：对头孢吡肟和头孢他啶治疗中、重度肺炎的成本效用进行分析。方法：118例中、重度肺炎病人前瞻性临床随机对照研究，头孢吡肟组(n=60)，中度感染1 g，重度感染2 g, iv gtt, bid×7～10 d；头孢他啶组(n=58)，中度感染1 g，重度感染2 g, iv gtt， bid×7～10 d。结果：2组治疗总有效率分别为88%和79%，差别无显著意义(P＞0.05)。头孢吡肟在用药过程中能够更有效地改善病人生活质量。头孢吡肟组每例可节省直接医疗费用3 800元左右。结论：头孢吡肟iv gtt治疗中、重度肺炎比头孢他啶iv gtt更具成本效果。
作者：陈文；胡善联；应晓华 刊期： 2000年第04期
高脂血症的治疗在冠心病的一、二级预防中起重要作用，在降低脑血管意外、促进脑血管意外患者功能恢复及减少病残率上也有重要的作用。目前临床上治疗高脂血症的药物很多，效果、不良反应等不一。为比较疗效及安全性，我们对60例门诊高脂血症患者用血脂康及吉非罗齐治疗，观察了临床疗效及不良反应。1 资料与方法
作者：傅蓉蓉；李群 刊期： 2000年第04期
目的：观察前列腺素E1(PGE1)对慢性阻塞性肺 疾病(COPD)急性加重期患者的疗效。方法：对25例COPD的患者在常规治疗 的基础上加用PGE1 100～200 μg/d，对照组仅接受常规治疗。 结果：PGE1治疗组患者临床症状和体征改善的有效率明显高于对照组；治疗组治 疗后肺功能(FEV1.0)有明显改善(P＜0.01)，但对照组改善不明显(P＞0. 05)；2组患者治疗后血气分析各项指标(pH、PaO2、PaCO2、SaO2)均有一定程度的改 善(P＜0.05或P＜0.01)，治疗组改善程度明显高于对照组(均为P＜0.01)。 结论：PGE1对COPD急性加重期的患者有一定疗效。
作者：周凤丽；毕筱刚；张扣兴；张天托；唐英春 刊期： 2000年第04期
中国临床药学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药学会
