许清芳；方晓玲
肝素问世已有八十余年的历史了，现在依然在临床有广泛的应用，但其一些药理特性限制了肝素的应用。因此，一些新的制剂不断问世，如低分子肝素、低分子类肝素及抗凝血酶Ⅲ等。其中低分子肝素在临床中的应用(如心血管疾病)越来越多。1 低分子肝素的药理特性和一般特点 低分子肝素(low molecular weight heparins,LMWHs)是由普通肝素(unfractionated heparin，UFH)解聚而产生，其Mr均在4 000～8 000，UFH的Mr大约为5 000～30 000，因其解聚的方法不同而Mr不同。目前所有LMWHs制剂都是由猪肠黏膜提取的UFH解聚而来(fluxum来源于牛肺黏膜)。其方法主要分化学解聚和酶解聚2种。所制备的LMWHs Mr大概是肝素的1/3。LMWHs与血浆蛋白的非特异结合率低，与内皮细胞的黏附力远较UFH小，生物利用度高达98%，量效关系明确。LMWHs避免了UFH的缺点，引起出血的发生率低。UFH应用时常需进行APTT监测，尽管LMWHs也具有抗Xa活性，但不引起APTT的变化，不需监测，因此使用也较方便。LMWHs半衰期长，是UFH的4倍(12～16 h)。动物实验表明，LMWHs主要是经肾脏排泄，且是以非剂量依赖机制清除，其清除速度比UFH来得慢，有人研究显示，肾功能不良者，LMWHs的生物半衰期比正常人长2倍［1，2］。
作者：王蔚；童步高 刊期： 2000年第04期
臀肌挛缩症(以下简称：臀症)好发于儿童、成人少有发病。几十年来，众多学者对于臀症的病因与发病机制进行了不断的研究和探索。大量的动物实验和流行病学调查显示：小儿臀症与婴幼儿期反复多次局部肌注以苯甲醇为溶媒的青霉素密切相关［1，2］。 1999年2月由医学、药学、流行病学专家组成的联合调查组在鄂汉川市××乡2个村发现了大批跛行儿童、引起了有关部门的注意。调查结果显示：两村的跛行儿童均为臀症患儿，共60例。其患病程度不等，年龄4～13 y。均在～3 y期间使用过苯甲醇-青霉素。
作者：于星；唐荣福 刊期： 2000年第04期
目的：考察透皮促进剂对环孢素A经皮渗透的影响。方法：用透皮促进剂预处理离体小鼠皮肤，以改良的Franz扩散装置进行体 外渗透实验。结果：环孢素A经皮渗透符合零级动力学过程，几种透皮促进 剂的促渗作用大小依次为月桂氮酮-丙二醇(1∶1)＞月桂氮酮＞水溶性月桂氮酮＞二 甲基亚砜＞N-甲基吡咯烷酮＞薄荷油。结论：体外实验证明，透皮促进剂 可增加环孢素A的透皮吸收。
作者：陈华萍；朱健平；唐旭东；刘刚；王宗锐 刊期： 2000年第04期
目的：对头孢吡肟和头孢他啶治疗中、重度肺炎的成本效用进行分析。方法：118例中、重度肺炎病人前瞻性临床随机对照研究，头孢吡肟组(n=60)，中度感染1 g，重度感染2 g, iv gtt, bid×7～10 d；头孢他啶组(n=58)，中度感染1 g，重度感染2 g, iv gtt， bid×7～10 d。结果：2组治疗总有效率分别为88%和79%，差别无显著意义(P＞0.05)。头孢吡肟在用药过程中能够更有效地改善病人生活质量。头孢吡肟组每例可节省直接医疗费用3 800元左右。结论：头孢吡肟iv gtt治疗中、重度肺炎比头孢他啶iv gtt更具成本效果。
作者：陈文；胡善联；应晓华 刊期： 2000年第04期
【病例】 男，57 y。高血压20 a。平常血压维持在24/13 kPa。1999年11月20日因患脑栓塞入院。查体：t 37.0 ℃，P 80 beats/min，R 20 beats/min,BP 26/14 kPa。入院后经甘露醇、胞二磷、血栓通等药物治疗后，病情渐稳定。住院后d10加服乐脉颗粒［华西医科大学制药厂，川卫药准字(1997)013176号，批号 980707］6g，tid。服用1 h后患者突感心悸、胸闷、恶心、呕吐、下泻、四肢发冷、出冷汗、呼吸困难，随之呼之不应。查体：t 39.2 ℃，P 132 beats/min，R 28 beats/min，BP 10/8 kPa。浅昏迷状，压眶反射存在，双瞳孔等大等圆，直径约0.3 cm，对光反应迟钝，面色苍白，口唇紫绀，眼结膜充血，眼脸肿胀，HR 132 beats/min，心音低钝，无杂音，双肺可闻及弥漫性干湿口 罗音，腹(-)，生理反射存在，病理反射未引出，拟诊为乐脉颗粒致过敏性休克。立即给予吸氧、保暖，并盐酸肾上腺素1 mg，im，10%葡萄糖500 ml加地塞米松10 mg、维生素C 2 g，iv，2 h后症状缓解。查体：t 37.0 ℃，P 84 beats/min，R 21 beats/min，BP 20/12 kPa。神志转清，停服乐脉颗粒，之后密切观察病情变化，无类似情况发生，住院20 d痊愈出院。 乐脉颗粒由丹参、川芎、山楂等多种中药材提取制成。
作者：孟洪霞；张爱霞 刊期： 2000年第04期
目的：观察复方吡拉西坦对增龄相关记忆障碍的疗 效。方法：双盲法治疗496例增龄相关记忆障碍(AAMI)，记忆商(MQ)＜100 ， 随机对半分为复方吡拉西坦组与对照组，均为每次2粒胶囊，每粒0.4 g, tid，疗程2 mo。 436例以韦氏记忆量表(WMS)评定疗效，60例以光反应时间评定疗效。结果：218例复方吡拉西坦治疗前与治疗后MQ分别为83.50±15.04及94.96±16.54， P ＜0.01；218例对照组治疗前后分别为81.05±13.78及86.67±16.05，P＜0.01 ；复方吡拉西坦与对照组治疗后复查WMS增值分别为11.19±12.13及5.55±8.78，P ＜0.01；2组有效率分别为57.80%及33.03%(P＜0.01)；复方吡拉西坦(n=30) 对红、绿光简单及选择反应时间的缩短差值均显著大于对照组(n=30)。本组未见显著不 良反应。结论：复方吡拉西坦可显著提高AAMI的MQ值，并缩短光反应时间 ，对记忆障碍有一定改善作用。
作者：陆佩芳；马永兴；谢素珍 刊期： 2000年第04期
【病例】 男，43 y。因上腹部疼痛不适1 mo伴黑便4 d，呕血1 d入院。病人1 mo前无明显诱因出现上腹部隐痛不适，伴有烧心，饥饱性疼痛。4 d前发现黑便，每日1次，质稀，量约100 g左右。1 d前出现呕吐咖啡样胃内容物约100 ml，内含暗红色血块。患者既往身体健康，无冠心病及高血压病史，无药物过敏史。入院后查体：t 36 ℃、P 80 beats/min、R 20 beats/min、BP 12/8 kPa (90/60 mmHg)。神志清，睑结膜、口唇苍白，双肺呼吸音清晰，HR 80 beats/min，心律规则无杂音。腹部平软，剑突下轻压痛，无腹肌紧张及反跳痛。实验室检查：血常规：Hb 100 g/L、RBC 2.95×1012/L、WBC 8.1×109/L，ECG正常。入院后诊断：“上消化道出血”、“十二指肠球部溃疡”。入院后病人仍有黑便、呕血，给予奥美拉唑40 mg(洛赛克，瑞典阿斯特拉公司LOT，AF4012)，推注前把本药品所配溶媒完全抽出，然后打进有冻干奥美拉唑的小瓶内溶化后，以4 ml/min速度静脉推注，当药液进入8 ml时，病人突然出现剧烈心前区疼痛，伴大汗淋漓，四肢湿冷，测BP 14.6/9.3 kPa(110/70 mmHg)，HR 90 beats/min，心律齐，急做ECG示广泛ST段压低，深达0.4，T波倒置。急查心肌酶谱，正常，即刻给予停推奥美拉唑，哌替啶50 mg, im、罂粟碱30 mg、吸氧治疗，疼痛约5 min缓解，测BP 12/8 kPa (90/60 mmHg)，复查ECG、ST段恢复水平线，T波直立。
作者：王津文 刊期： 2000年第04期
高脂血症的治疗在冠心病的一、二级预防中起重要作用，在降低脑血管意外、促进脑血管意外患者功能恢复及减少病残率上也有重要的作用。目前临床上治疗高脂血症的药物很多，效果、不良反应等不一。为比较疗效及安全性，我们对60例门诊高脂血症患者用血脂康及吉非罗齐治疗，观察了临床疗效及不良反应。1 资料与方法
作者：傅蓉蓉；李群 刊期： 2000年第04期
苯扎溴铵酊的含量测定方法常用十二烷基硫酸钠或十二烷基磺酸钠滴定法［1，2］，操作过程复杂、烦琐、误差较大。我院平时采用银量法直接滴定，但存在终点不明显、消耗标准溶液太少等缺点，对测定结果影响较大。我们应用双波长法测定苯扎溴铵酊的含量，操作简便、可靠。1 材料与方法1.1 仪器与试剂 UV2100紫外可见分光光度计(日本岛津)；苯扎溴铵(上海第十七制药厂)；曙红(水溶性)；稀释液(无水乙醇∶水∶氨水∶溴液=40∶10∶1∶5，自制)；苯扎溴铵酊(本院制剂室)；其他所用试剂均为分析纯。
作者：陈志东；张毅；陆瑶华；张剑萍；沈炜明 刊期： 2000年第04期
目的：在应用雷尼替丁加甲硝唑(对照组)的基础上 加用醋氨己酸锌(治疗组)治疗有幽门螺杆菌(Hp)感染的慢性胃炎和消化性溃疡患者104 例，观察醋氨己酸锌对Hp阳性的胃炎和消化性溃疡患者的治疗效果。方法：对照组给予雷尼替丁150 mg, bid，甲硝唑200 mg, qid；治疗组在对照组的基础上加 用醋氨己酸锌300 mg, tid，共4 wk。结果：治疗组的Hp清除率明显高 于对照组(P＜0.05)；消化性溃疡的愈合率虽高于对照组，但统计学上差异无显著性( P＞0.05)。结论：醋氨己酸锌、雷尼替丁、甲硝唑三联疗法治疗Hp 阳性的慢性胃炎和消化性溃疡其Hp的清除率明显高于对照组。
作者：褚燕君；卢艳如；陈玉龙 刊期： 2000年第04期
疱疹性龈口炎是口腔门诊常见黏膜病，好发于6 mo～5 y的婴幼儿，临床上尚无特效疗法［1］。尤其是基层综合医院常采用青霉素等静滴，疗效欠佳，病程长达1～2 wk左右。中西医结合治疗口腔黏膜病至今已取得一定成绩［2］。但抗病毒口服液、甲硝唑等药物相结合治疗疱疹性龈口炎的疗效尚无严格的实验论证。本实验采用随机分组对照研究，旨在确定联合应用对疱疹性龈口炎的治疗效果。1 资料与方法1.1 病例选择 本院牙周黏膜病门诊确诊为疱疹性龈口炎的患儿168例，诊断标准参照岳松龄主编《口腔内科学》、《儿童口腔医学》并随机分成2组：A组96例(男52例，女44例)，年龄6～60 (24.39±16.55) mo；B组72例(男40例，女32例)，年龄6.5～58 (23.44±17.43) mo。
作者：种明媛 刊期： 2000年第04期
目的：观察慢性乙型肝炎(CHB)患者经α-干扰素(I FN-α)抗病毒治疗前后血清中白细胞介素-2(IL-2)和可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R )水平的变化与乙肝病毒消长之间的关系。方法：收集治疗前后血清标本 －20 ℃保存，通过ELISA法同步检测并与正常人作对照。结果：IFN-α 无效应答组(n=15)治疗前血清中IL-2水平较有效应答组(n=10)和正常组(n=10 )高(P＜0.01)；但治疗后则明显下降，而有效应答组治疗后则明显升高；sIL-2R血清 水平在IFN-α有效应答组治疗前明显高于无效应答组和正常组(P＜0.01)，但治疗后 则明显下降，虽然无效应答组治疗后略有上升，但治疗前后无显著性差异。结论： IFN-α除本身对CHB患者体内病毒复制有抑制作用外，还可能参与体内免疫调节， 对病毒复制产生影响。
作者：何生松；李淑莉；熊莉娟；刘薇；曾令兰 刊期： 2000年第04期
目的：研究前列腺素E1(PGE1)对老年人颈动脉 斑块的影响。方法：选择颈动脉彩色多普勒检查存在斑块的脑梗死或短暂 性脑缺血发作(TIA)的入院患者41例，予PGE1 10 μg溶于10 ml生理盐 水iv, qd，连续2 wk，测定治疗前后患者的凝血功能、血小板聚集度、颈动脉彩色多普勒检 查及常规生化检查。结果：治疗前后患者颈动脉内径有所扩大(P＜0. 05)，血液流变学得到改善，颈动脉内斑块大小均有统计学意义的减小(P＜0.01)，并 且血黏度(P＜0.01)及血小板聚集度(P＜0.01)也有明显改善，但血小板的计数 无改变(P＞0.05)。结论：PGE1在减小颈动脉斑块及改善血液流变 学上有其独特的作用。
作者：黄延焱；程梅芬 刊期： 2000年第04期
斑疹伤寒是我国常见的立克次体疾病，多西环素和氯霉素一直是治疗的有效药物，但近年来上述2种药物短缺，且后者的不良反应较大。为此，我们于1995年8月至1998年12月间采用盐酸米诺环素治疗斑疹伤寒44例，取得良好疗效。1 材料与方法1.1 病例选择 急性起病，有发热(t 38～41.5 ℃)、头痛、全身散在性斑丘疹等症状和体征，同时血清外斐反应OX19效价≥1∶160或双份血清效价升高≥4倍以上的斑疹伤寒患者52例。
作者：李琳；周先志；崔堂斌；聂为民；周志平 刊期： 2000年第04期
目的：研究羟考酮对左旋氧氟沙星(LVFX)在人体内 药物动力学的影响。方法：8名健康志愿者，单用LVFX或合用羟考酮，用HP LC法测定血药浓度。结果：单用LVFX 500 mg后的药物动力学参数分别为： tmax(1.562±1.050) h，cmax(6.641 9±0.158 60) μg/ml， AUC(47.65±11.29) h*μg/ml，T1/2( β)(7.034±0.941) h；合用羟考酮时，LVFX的药物动力学参数分别为：tmax (1.125±0.641)h，cmax(7.652±2.594)μg/ml，AUC(4 8.74±10.58)h*μg/ml，T1/2(β)(6.275±0.588)h。两 者除T1/2ka和cmax外，无显著性差异。结论：羟考 酮对LVFX在人体内药物动力学参数无影响。
作者：钟明康；Xuan D；Grant EM；Nicolau DP；Nightingale CH 刊期： 2000年第04期
【病例】女，36 y，因全身皮肤瘙痒出现荨麻疹3 d,于1999年7月12日以“急性荨麻疹”入院。入院时BP 16/9.3 kPa (120/70 mmHg),HR 72 beats/mim,ECG检查及血清钾、钠、氯、钙、镁均正常。既往体健。入院后予特非那定60 mg［江苏连云港制药厂，苏卫药准字(1996)第402901号，批号 9808113］bid， po， 同时iv gtt 5 %葡萄糖注射液500 ml加10 %溴化钙10 ml及地塞米松10 mg，qd。全身荨麻疹于入院后d 2消退，瘙痒消失。入院d 3晨出现头昏、眼花、胸闷、全身乏力、心悸。查体：t 36 ℃，P45 beats/min，R20 beats/min，BP 14.6/9.3 kPa (110/70 mmHg)。咽无充血，双肺无异常，HR 45 beats/min、律不齐，各瓣膜听诊区未闻及杂音。急查ECG示窦性心动过缓伴律不齐，HR 45 beats/min，PR间期0.15 s，QRS 波0.08 s，QT间期0.43 s，R-R不等(相关＞0.12 s)，ST-T无改变，急查血钾3.6 mmol/L、钠148 mmol/L、氯107 mmol/L、钙2.1 mmol/L、镁0.85 mmol/L、血沉3 mm/h、阿托品试验阳性，心肌酶谱正常。即停用特非那定，继续用溴化钙及地塞米松，并加用阿托品片0.3 mg,q6 h，po，用药后d1 HR 50～60 beats/min，头昏及心悸症状消失；d 2 HR为70～80 beats/min，改阿托品片0.3 mg，q8 h，po，HR维持在60～80 beats/min；d 5停用阿托品时HR为70～90 beats/min。观察3 d病情稳定，复查ECG正常，痊愈出院。
作者：万雨明；李明 刊期： 2000年第04期
目的：研究国产妥舒沙星在健康志愿者中的体内过 程。方法：8名受试者随机交叉空腹口服国产和进口妥舒沙星片剂300 mg， 以HPLC法测定血、尿药物浓度。结果：受试者单次空腹口服妥舒沙星片后 体内过程均符合一室模型，平均cmax分别为0.626和0.627 mg/L，tma x分别为1.12和1.30 h，t1/2ke分别为4.42和4.37 h，AUC分别为4.47和4 .65 h*mg/L，原药24 h尿累积排出率分别为22.18%和22.34%。结论： 受试者单剂空腹口服国产妥舒沙星片剂后体内过程和进口品相仿。
作者：张菁；施耀国；张婴元；郁继诚 刊期： 2000年第04期
目的：观察银杏叶提取物(Egb761)在肺心病治疗中 的作用，特别是抗血小板作用。方法：用流式细胞方法测定了2组慢性肺心 病患者治疗前后的血小板表面CD41和CD62p表达变化。结果： 2组病人治疗后CD41和CD62p表达均显著降低，Egb761治疗组较一般治疗更明显 。 结论：Egb761具有良好的改善血小板功能的作用，是一种有效的肺心病治 疗辅助药。
作者：邢国宏；孙晓明；周士发；李跃珍；王立欣；刘军 刊期： 2000年第04期
小柴胡汤出自汉代医家张机的著作《伤寒论》，由柴胡、半夏、生姜、黄芩、大枣、人参、甘草组成。在日本将上述药物按照一定的量和比例混合煎煮后，干燥成粉末状并做成颗粒剂而广泛应用于临床，1994年日本厚生省医疗用药再评价认为其能改善慢性肝炎的肝功能，而且已脱离中医辨证的束缚，成为治疗肝病的常用药物［1，2］。但是自1989年筑山氏等［3］报道了第1例小柴胡汤引起间质性肺炎以来，至1998年有关报道已达138例，其中包括死亡病例，引起了医患的密切关注。本文论述了其在日本的流行病学、发病机制、临床特点及处理对策等。
作者：贺琦；张天嵩 刊期： 2000年第04期
目的：观察奈替米星(Net)配伍甲硝唑(Met)治疗阑 尾炎及预防阑尾术后感染的效果及Net在阑尾组织中的分布。方法：确诊阑 尾炎病人给予Net(0.3 g, iv gtt, qd)/Met (0.5 g, iv gtt, tid)2～7 d保守治疗或阑 尾切除手术病人术前1次及术后2 d应用Net/Met预防阑尾术后感染。结果： 14例阑尾炎保守治疗有效率为64.3%(9/14)。52例阑尾切除术总手术感染率为1.9%(1/52) 。21例阑尾组织Net浓度分别为(3.91±2.03) μg/g(0.5～2 h)、(1. 21±0.68) μg/g(2～4 h)及(0.86±0.53) μg/g(4 ～6 h)，达到有效治疗浓度，在组织中有较长的滞留时间。本实验过程中未见肝、肾功能及 听力损害。结论：Net对阑尾炎的保守治疗及预防阑尾切除术后感染具有良 好的效果，应用安全。
作者：杨志英；付强；唐伟松；王强；李力 刊期： 2000年第04期
中国临床药学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药学会
