学术投稿

国产与进口马来酸咪达唑仑片的生物等效性

李雪宁;张震宇;吴伟洁;沈熊;黄卓

关键词:马来酸咪达唑仑, 高效液相色谱, 生物等效性
摘要:目的:比较国产和进口马来酸咪达唑仑片在20名男性健康受试者中的药物动力学和相对生物利用度.方法:采用反相高效液相色谱测定血浆中马来酸咪达唑仑的浓度,并用3P97程序拟合.结果:单剂量po国产和进口马来酸咪达唑仑片15 mg的AUC0~t分别为(587.86±161.65)、(579.99±151.25) h*mg/L;cmax是(220.57±67.64)、(199.18±60.53) mg/L;tmax为(1.58±0.59)、(1.30±0.44) h;T1/2为(2.94±1.40)、(3.26±1.37) h,国产和进口片剂的所有药物动力学参数经统计学处理均无显著性差异(P>0.05).结论:国产马来酸咪达唑仑片的相对生物利用度为(102.25±18.28)%,双单侧检验法证明,与进口片具有生物等效性.
中国临床药学杂志相关文献
  • 巯甲丙脯酸致血尿1例

    [病例] 男,65 y.高血压病1 a,因头晕、头痛,测BP 22.7/13.3 kPa(170/100 mmHg),自服硝苯地平治疗后症状无改善而入院,当日16:00开始治疗,应用硝苯地平10 mg, tid和巯甲丙脯酸(上海旭东海普药业有限公司,批号 980603)12.5 mg, bid.次日9:00(服药后约17 h)排尿时发现全程肉眼血尿.病程中无发冷、发热、恶心、呕吐,无腰痛、尿路刺激症状.查体:体温正常,BP 22.7/12.6 kPa(170/96 mmHg),双眼睑无水肿.腹软,无压痛和反跳痛,肾区无叩击痛.检查:尿常规白细胞(-)、红细胞满视野、蛋白(+)、管型(-);血小板正常,血尿素氮、肌酐、肝功能、凝血功能均正常.反复多次查尿脱落细胞均未查到肿瘤细胞.B超检查:双肾、输尿管、膀胱、前列腺未见异常.CT检查:双肾及膀胱未见异常.螺旋CT检查:双肾实质密度均匀,未见异常密度区,肾盂肾盏结构清晰.故临床排除炎症或肿瘤所致血尿.考虑可能为药物反应,故停药观察.停药24 h后肉眼观察血尿消失.复查尿常规:红细胞20~30/HP,余项正常.48 h后反复多次化验尿常规均正常.患者既往无药物过敏史.

    作者:陈丽;陈田 刊期: 2000年第06期

  • 雷尼替丁致过敏性哮喘及药疹1例

    [病例] 女,40 y.2000年3月11日凌晨,因上腹部不适,自服雷尼替丁60 mg(河南天工制药厂,批号 20000116).服药1 h,自觉胸闷、气促、呼吸困难、面色苍白、大汗淋漓,自认为心脏供心不足,含硝酸甘油1片后未见缓解,后到医院急诊室,测BP 12/8 kPa,经供氧,iv葡萄糖,im肾上腺素,治疗3 h后,全身大面积大块风疹,后经抗过敏治疗,BP升至16/10.5 kPa,4 h后好转.患者又于3月18日晚上腹不适,自服雷尼替丁60 mg,30 min后,出现类似上述情况,而且起病急,发生哮鸣音哮喘,患者不能平卧,随后出现全身大块风疹,即给予输氧,抗过敏治疗,4 h后好转.

    作者:谢冰莲;朱亦兵 刊期: 2000年第06期

  • 维生素C改善糖尿病兔内皮依赖血管扩张功能

    目的:探讨氧自由基与糖尿病内皮功能的关系及维生素C(VitC)对两者的影响.方法:20只糖尿病兔及10只正常兔分为对照组、糖尿病(DM)组和VitC组(0.2 g*kg-1*d-1, iv),取颈动脉行体外血管反应测定,并检测血浆脂质过氧化物产物丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及一氧化氮(NO)水平.结果:DM组颈动脉对乙酰胆碱诱导的舒张反应明显低于对照组[(62.17±4.15)%、(88.23±4.60)%, P<0.01],而VitC组有明显改善[(78.63±5.24)%,P<0.01],且VitC组MDA水平明显低于DM组.结论:VitC能中和氧自由基,改善糖尿病兔动脉的内皮功能.

    作者:盛小刚;宋卉;仇烨;张元春;李玉光 刊期: 2000年第06期

  • 尼索地平包衣片的药物动力学研究

    尼索地平(nisoldipine, NP)是一种1,4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂,它通过抑制心肌和平滑肌细胞对钙离子的摄取,起到降低血管阻力和血压的作用.已经证明NP速释制剂可以用来治疗高血压和心绞痛.速释制剂需要一天给药两次,而控释制剂-NP包衣片一天给药一次,即可维持有效血药浓度.有许多国家已经证明剂量为10、20、30和40 mg NP包衣片均有效,耐受性好并且临床上不会诱发相关的心率变化.

    作者:戈升荣;施安国;王平全 刊期: 2000年第06期

  • 抗肿瘤药氟脲脱氧核苷的药物动力学与临床应用

    氟脲脱氧核苷(5-fluoro-2′-deoxyuridine, flo-xuridine, FUDR)是Duschinsky等人合成的一种抗代谢类的抗肿瘤药.FUDR是氟脲嘧啶(5-fluorouracil, 5-FU)的衍生物,两者具有相似的抗肿瘤作用机制.在欧美国家的临床应用主要是通过动脉输注用于各种类型肝癌(尤其是转移性肝癌)的姑息性治疗,并取得了较好的疗效.与5-FU相比,FUDR的化疗指数较高[1].目前,FUDR在国内的临床应用与研究还处于刚刚起步阶段.

    作者:王鹏;朱珠;李大魁 刊期: 2000年第06期

  • 国产和进口盐酸格拉司琼片人体药物动力学和相对生物利用度

    目的:比较国产和进口盐酸格拉司琼片(Gra)的药物动力学和生物利用度.方法:按照随机交叉试验方法研究了国产及进口Gra片在9名男性自愿者中的药物动力学和相对生物利用度.po单剂量2 mg上述两种制剂,采用HPLC-荧光检测法测定给药后不同时间的血药浓度.结果:国产片和进口片的tmax分别为(1.45±0.98)和(1.29±0.52) h;cmax分别为(7.23±1.94)和(6.78±2.86) ng/ml;T1/2分别为(5.33±2.65)和(5.43±2.32) h;Vd分别为(236.3±79.25)和(308.8±154.9) L;CL分别为(30.7±5.2)和(39.4±5.7) L/h;MRT分别为(6.41±2.10)和(6.73±1.75) h;AUC0→∞分别为(70.55±50.19)和(68.09±42.68) ng*h/ml.经配对t检验上述参数差异均无显著意义(P>0.05).国产片相对于进口片的生物利用度为(102.45±16.91)%. 结论:2种制剂具有生物等效性.

    作者:章杰兵;周国华;古卓良 刊期: 2000年第06期

  • 316株细菌药敏分析

    近年来,抗生素的应用愈来愈广泛,由于不合理使用抗生素及长期重复使用几种常用药物,导致细菌耐药性增加以致抗感染治疗失败,这也是患者住院而院内感染的一个重要因素[1],因此,监测细菌耐药状况,指导临床合理用药,控制院内感染,提高抗感染治疗效果具有重大意义.以下为本院近两年细菌培养阳性结果及药敏状况.

    作者:王晖 刊期: 2000年第06期

  • 胺碘酮用于房颤复律及维持窦律的随访观察

    目的:观察胺碘酮用于房颤复律及转复后维持窦律的长期疗效和安全性.方法:对病程18 mo内的32例房颤患者用胺碘酮片600 mg/d,用药的前3 d加用400~600 mg/d胺碘酮注射液iv gtt,复律后维持低剂量(200 mg/d)的胺碘酮治疗且随访3 a.结果:有30例患者复律成功.维持窦律的有效率:6 mo为69.7%,12 mo为93.3%,24 mo为86.7%,36 mo为73.3%.结论:胺碘酮是房颤转复及维持窦律的有效药物.

    作者:楼丽娜;朱伟达;蒋金全;祝鋆 刊期: 2000年第06期

  • 1997-1999年我院抗高血压药物利用调查及评价

    近年来,随着人们生活水平的提高,人口老龄化、环境污染因素的影响,高血压、脑卒中、冠心病等心血管疾病在疾病构成中的比例急剧上升.高血压又是冠心病和脑血管疾病的危险因素,降压治疗对防止和减少心血管疾病及控制高血压病的进一步发展都有明显效果.为探讨抗高血压药物临床应用趋势,我们对本院1997年至1999年抗高血压药物的使用情况作一调查分析.

    作者:宋庆翠;孙惠丽;黄仲义 刊期: 2000年第06期

  • 奈替米星与阿米卡星治疗下呼吸道感染的疗效比较

    目的:比较奈替米星(Net)与阿米卡星(Ami)在下呼吸道细菌性感染疾病中的疗效及不良反应.方法:对痰细菌培养有致病菌生长的160例患者随机分成2组,分别用Net 300 mg或Ami 400 mg, iv gtt, qd,疗程7~10 d.结果:Net组有效率(87.5%)明显高于Ami组(66.2%),辅助检查中白细胞及分类恢复正常率、胸片恢复正常率和痰菌转阴率,前组均高于后组,而不良反应发生率前组低于后组.结论:Net治疗下呼吸道感染的疗效优于Ami,且不良反应也较少.

    作者:李翔;张丹;杨振峰;邓火金;进修医师 刊期: 2000年第06期

  • 3种左旋多巴片剂的药物动力学及生物利用度比较

    目的:比较3种左旋多巴片剂(A、B和C片)的生物利用度和药物动力学.方法:8名健康志愿者分别单剂量口服200 mg 3种药物,血药浓度由本实验室改进的高效液相色谱法测得.结果:左旋多巴的药-时曲线符合二室模型,A、B和C片的tmax分别为(48.47±13.86)、(152.65±46.71)和(31.38±7.74) min;cmax分别为(3.17±1.07)、(1.04±0.42)和(3.55±0.91) μg/ml;AUC0→∞分别为(424.44±67.50)、(297.36±52.18)和(406.09±85.02) μg*ml/min.B和C片相对于A片的相对生物利用度分别为(70.17±7.41)%和(97.63±11.94)%.结论:B片较A片有达峰时间长、峰浓度低的特点,C片与A片相比具有吸收快、达峰时间短的特点.

    作者:王平全;杨惠娣;费艳秋;袁静;施安国 刊期: 2000年第06期

  • 清脑片中盐酸吡硫醇及地西泮的含量测定

    目的:建立清脑片中主要成分盐酸吡硫醇及地西泮含量测定的方法.方法:色谱柱为Waters Nova-Pak C18(4 μm, 3.9 mm×150 mm),流动相:甲醇∶水∶三乙胺∶冰醋酸(65∶35∶0.2∶0.15),流速0.6 ml/min,检测波长230 nm.结果:盐酸吡硫醇浓度为16~400 μg/ml,地西泮浓度2~50 μg/ml,峰面积(A)与浓度(c)均呈良好的线性关系,回归方程分别为:c=9.962×10-5A+0.831(r=0.999 9)及c=2.583×10-5A+0.175(r=0.999 8).平均回收率分别为99.36%,RSD=1.08%(n=6)及99.28%,RSD=1.34%(n=6).结论:本法操作简便,重复性好,结果准确,可作为该制剂的质量控制方法.

    作者:张全英;施爱明;包仕尧 刊期: 2000年第06期

  • 国产与进口马来酸咪达唑仑片的生物等效性

    目的:比较国产和进口马来酸咪达唑仑片在20名男性健康受试者中的药物动力学和相对生物利用度.方法:采用反相高效液相色谱测定血浆中马来酸咪达唑仑的浓度,并用3P97程序拟合.结果:单剂量po国产和进口马来酸咪达唑仑片15 mg的AUC0~t分别为(587.86±161.65)、(579.99±151.25) h*mg/L;cmax是(220.57±67.64)、(199.18±60.53) mg/L;tmax为(1.58±0.59)、(1.30±0.44) h;T1/2为(2.94±1.40)、(3.26±1.37) h,国产和进口片剂的所有药物动力学参数经统计学处理均无显著性差异(P>0.05).结论:国产马来酸咪达唑仑片的相对生物利用度为(102.25±18.28)%,双单侧检验法证明,与进口片具有生物等效性.

    作者:李雪宁;张震宇;吴伟洁;沈熊;黄卓 刊期: 2000年第06期

  • 我院中药注射剂不良反应分析

    我院是一所以中医中药为特色的三级甲等综合性医院,共有650个床位.中药在我院用药中占主要地位,以1999年计达55.09%.中药注射剂因其疗效明确、具有特殊优势在我院使用比较普遍.随着品种的不断增加,使用量也逐年上升,不良反应也有所增长.

    作者:许丽雯;沈谦;郝明;顾希钧 刊期: 2000年第06期

  • 静滴克林霉素磷酸酯致过敏性休克1例

    [病例] 男,50 y.因全身酸痛、乏力、低热、纳差2 d,胸片示:右下肺感染,于2000年1月8日步行入院.入院诊断:肺部感染.既往有青霉素过敏史,给予0.9%生理盐水250 ml加克林霉素磷酸酯(温州市第三制药厂,批准文号 98卫药准字X-98-3号)0.6 g, iv gtt, qd.d 4患者在输注克林霉素磷酸酯约1 h时,突然出现头昏、咳嗽、呈剧烈呛咳,面色苍白,四肢湿冷,口唇紫绀,血压降至0 kPa,脉搏细弱,R 28 beats/min.考虑是过敏性休克,立即停止输液,iv肾上腺素1 mg、地塞米松10 mg、0.9%生理盐水20 ml加间羟胺10 mg,高流量吸氧,心电监护,5% 葡萄糖盐水250 ml、间羟胺20 mg、多巴胺40 mg, iv gtt,维持升压.20 min后,BP为10.6/8 kPa(80/60 mmHg),HR 80 beats/min,R 20 beats/min,病情逐渐好转.后停用克林霉素改用5%葡萄糖250 ml加维宁佳0.4 g, iv gtt, bid,至痊愈出院无任何不适.

    作者:田洁 刊期: 2000年第06期

  • 注射用氨基糖苷类抗生素的合理化应用

    氨基糖苷类(aminoglycosides, AGs)抗生素从40年代初应用到临床已半个多世纪,至今仍在治疗全身性严重感染中起着重要作用.它对多数革兰阴性杆菌和金葡菌呈现峰浓度依赖性的杀菌活性,但同时在治疗中和治疗后易呈现谷浓度依赖性的可逆性肾脏毒性和通常不可逆性耳毒性.因此,人们不断对其用药选择、用药方法、血浓度监测和联合用药等方面进行深入探讨,以期能进一步提高其临床疗效并降低耳、肾毒性的发生.

    作者:王海学;马统勋 刊期: 2000年第06期

  • 阿西美辛缓释片人体相对生物等效性

    目的:对自制制剂阿西美辛缓释片和参比制剂缓释胶囊进行人体生物等效性评价.方法:10名健康志愿者采用自身对照给药方案,单剂量、多剂量口服阿西美辛缓释片或缓释胶囊.采用HPLC法测定阿西美辛及其活性代谢产物吲哚美辛的血药浓度,用3P97计算机程序求算药物动力学参数,并进行生物等效性评价.结果:阿西美辛缓释片、缓释胶囊的主要药物动力学参数T1/2分别为:(9.349±2.049)和(8.130±2.253) h,tmax分别为:(3.700±0.483)和(3.600±0.516) h,cmax分别为:(1.067±0.124)和(1.086±0.122) μg/ml,AUC0→24分别为:(8.055±1.350)和(7.981±1.306) h*μg/ml,阿西美辛缓释片的相对生物利用度为(102.7±25.6)%.结论:经双单侧t检验结果显示两种制剂生物等效.

    作者:李冬梅;张强;刘晋华;王桂玲 刊期: 2000年第06期

  • 松龄血脉康对糖尿病患者血浆一氧化氮、前列环素和内皮素-1水平的影响

    目的:研究松龄血脉康对糖尿病(DM)患者血浆一氧化氮(NO)、前列环素(PGI2)和内皮素-1(ET-1)水平的影响.方法:60例2型DM患者随机分为实验组和对照组,2组一般治疗基本相同,实验组加用松龄血脉康,1.5 g, tid,连用12 wk.测定治疗前后空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白A1c(GHbA1c)及血浆NO、PGI2、ET-1水平.结果:治疗前2组各项指标比较差别无显著性(P>0.05).治疗后实验组血浆NO、PGI2水平较治疗前显著上升(P<0.01),ET-1显著下降(P<0.01);FBG、GHbA1c无明显变化(P>0.05).对照组治疗前后所有指标均无明显变化(P>0.05).结论:松龄血脉康可改善DM患者血管内皮细胞功能,能有效调节DM患者血浆NO、PGI2、ET-1水平,对DM具有一定的辅助治疗价值.

    作者:韦玉和;韦永祥 刊期: 2000年第06期

  • 高效液相色谱法测定盐酸曲马多的临床稳态血药浓度

    目的:建立测定盐酸曲马多血药浓度的反相高效液相色谱分析法,并测定该药的临床稳态血药浓度.方法:色谱柱:Lichrosorb C18(150 mm×4.6 mm, 5 μm).在1.0 ml血样中加入内标非那西丁后,以7.0 ml乙醚一次提取,进行色谱分析.流动相为醋酸钠缓冲液(50 mmol/L, pH 3.5)-乙腈=75∶25(V/V),流速1.0 ml/min,检测波长271 nm.结果:线性方程为Y=0.921 5c-0.146 5(r=0.999 0, n=7),线性浓度为0.2~3.0 μg/ml,低检测浓度为0.1 μg/ml血浆(信噪比=2),平均方法回收率为102.35%,日内、日间RSD均<5%.测得盐酸曲马多稳态血药浓度为(0.521±0.216) μg/ml.结论:本方法简便、准确、灵敏,可用于测定盐酸曲马多在人血浆中的药物浓度,为临床研究提供可行的分析方法.

    作者:段更利;高敏洁;郑璐侠;陈晓晶;沈晓华;唐洪 刊期: 2000年第06期

  • 消肿止痛膏在家兔中的药效学实验

    目的:研究消肿止痛膏药的药效作用.方法:制作家兔股骨骨折和软组织损伤模型,进行治疗观察.结果:本药可促进家兔股骨骨折愈合,升高血清Ca2+;能改善损伤组织肿胀的消退速度,促进组织恢复正常.结论:本药有利于治疗股骨骨折和促进软组织损伤部位恢复正常.

    作者:王文俭;辛艳茹;贺秀棣;马萍;袁默 刊期: 2000年第06期

中国临床药学杂志

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主办:中国药学会