范敏；李晓波
目的：为消除硫酸阿米卡星注射液（简称“阿米卡星”）生产过程中的安全事故隐患提供参考。方法：建立具有递阶层次结构的阿米卡星生产过程安全评价指标体系，以层次分析法计算该指标体系中各指标的相对权重，再运用模糊综合评价法对西南某大型制药企业的阿米卡星的生产过程进行安全性评价，并根据评价结果（如相关指标的标准分值等）提出改进建议。结果与结论：所建立的阿米卡星生产过程的安全评价指标体系包括目标层、准则层、指标层3个层次结构，其中准则层由人员因素、工艺因素、物料因素、设备因素、环境因素与管理因素等6个一级指标组成，指标层由分别与之对应的人员素质、工艺复杂性、易燃性、设备摆放、车间内部环境与安全管理组织等24个二级指标组成。经层次分析法分析表明，6个一级指标的相对权重分别为0.291、0.066、0.109、0.109、0.045、0.308。经模糊综合评价法评价显示，其中人员因素、工艺因素、设备因素与管理因素的标准分值较高，分别为0.804、0.828、0.816、0.818，表明其安全等级均“较高”；而物料因素和环境因素的标准分值则较低，分别为0.772、0.695，表明其安全等级均“一般”。总体来看，阿米卡星生产过程的模糊评价标准分值为0.828，表明其安全等级“较高”。针对物料因素和环境因素的安全级别相对较低的情况，建议加强对阀门、法兰、垫片的检查和实时监控，同时改进照明、通风及基础设施等。
作者：范佳；姚波；卓凤萍；傅亚；张洪兰 刊期： 2016年第31期
本刊讯2016年9月4日，中央政治局委员、国务院副总理刘延东一行，来到江西省瑞金市人民医院，视察了在这里参加全国大型义诊活动周的中南大学湘雅二院国家紧急医学救援队，慰问了参加义诊的医务人员。国家卫生计生委副主任王贺胜，及江西省、赣州市、瑞金市有关领导和部门负责同志陪同。
作者： 刊期： 2016年第31期
目的：为进一步开发利用调胃承气汤除致泻作用之外的其他药用价值提供参考。方法：以“调胃承气汤”“化学成分”“药理作用”“Tiaowei Chengqi decoction”“Chemical composition”“Pharmacological action”等为关键词，组合查询1985年1月－2016年2月在PubMed、Web of Science、Scopus、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献，对调胃承气汤的化学成分及药理作用的研究成果进行整理。结果与结论：共检索到相关文献57篇，其中有效文献28篇。目前从调胃承气汤中分离鉴定出40多种化合物，主要包括6个蒽醌类、12个黄酮类、6个糖苷类、7个二苯乙烯苷类等；其具有调节胃肠运动、调节肠道菌群、清洁肠道、解热、解毒等药理作用。关于调胃承气汤中所含蒽醌类化学成分及其致泻的药理作用研究较多，但对于黄酮类及二苯乙烯苷类成分的药理作用如保肝、免疫调节、治疗心血管系统和消化系统疾病等方面，虽有报道但实验研究甚少，还需进一步研究。
作者：范敏；李晓波 刊期： 2016年第31期
目的：优化和肝理脾颗粒的包合及制粒工艺条件。方法：以包合物得率和包合率的综合评分为指标，以β-环糊精（β-CD）与挥发油配比、包合温度、包合时间为考察因素，采用正交试验优化和肝理脾颗粒总挥发油包合工艺；以成型率、溶化率、流动性和吸湿率的综合评分为指标，以药辅比、润湿剂乙醇的体积分数及用量为因素，采用正交试验优选和肝理脾颗粒浸膏粉的制粒工艺；对所制颗粒进行质量评价。结果：总挥发油优包合工艺为总挥发油与β-CD之比为1∶6，50℃恒温条件下采用饱和水溶液法包合1 h；浸膏粉的优制粒工艺为药辅比1∶1（浸膏粉-可溶性淀粉-糊精之比为5∶3∶2），90％乙醇用量为浸膏粉用量的20％。验证试验中3批颗粒的综合评分分别为96.8、95.7、95.9分（RSD＝0.65％，n＝3），且质量均符合要求。结论：优化所得和肝理脾颗粒的包合及制粒工艺稳定、可靠，可用于工业化大生产。
作者：赵锋；李江英；张炜华 刊期： 2016年第31期
目的：对5种酸模属药用植物进行形态组织学比较研究，为酸模属药用植物的品种鉴别、土大黄药材质量标准的制订提供实验依据。方法：采用原植物鉴别、根性状鉴别与显微鉴别方法，比较了巴天酸模Rumex patientia L.、皱叶酸模Rumex crispus L.、锐齿酸模Rumex hadroocarpus Rech.、齿果酸模Rumex dentatus L.和长刺酸模Rumex maritimus L.等5种酸模属植物的基生叶形态、内花被片、根横切面与药材粉末的特征。结果与结论：5种酸模属植物在原植物形态、根性状、横切面、粉末显微特征方面均存在差别，其原植物基生叶、花果期内花被片边缘及形态差异较大，横切面异形维管束等可作为酸模属药材的鉴别要点。
作者：邓玉环；郭丁丁；倪艳；郝旭亮；李安平 刊期： 2016年第31期
目的：优化黔产毛蒟挥发油的提取工艺并分析其化学成分。方法：采用水蒸气蒸馏法（HD）提取黔产毛蒟挥发油。以挥发油提取率为考察指标，以浸泡时间、提取时间、料液比（g/ml）、粉碎程度为考察因素设计正交试验；同时进行验证试验。采用气相色谱-质谱联用法对黔产毛蒟挥发油的化学成分进行分离鉴定，并以面积归一化法测定各成分的相对百分含量。结果：优提取工艺为浸泡时间3 h、提取时间5 h、料液比1∶10、粉碎程度12目；验证试验中挥发油平均提取率为59.83％（RSD＝0.9053％，n＝3）。共鉴定出78种化合物，相对百分含量为81.125％；其中γ-榄香烯（11.858％）、4-乙烯基-α，4-三甲基-3蒟（1-甲基乙烯基）-环己烷甲醇（8.701％）、石竹（8.443％）、α-石竹烯（6.216％）等4种化合物为主要成分。结论：优化的HD法生产设备简单、生产成本低廉、重现性好；挥发油成分分析方法简单、可行，可对黔产毛蒟挥发油的化学成分进行分析。
作者：杨艳；韦余；王玉和；鄢乾燕 刊期： 2016年第31期
目的：为进一步研究藏药绿绒蒿提供参考。方法：以“藏药”“绿绒蒿”“分类”“化学成分”“药理作用”“Meconopsis horridu-la”“Papaveraceae”“Proaporphine”等为关键词，组合查询2000－2015年在Elsevier、Web of Science、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献，对绿绒蒿的分类、化学成分以及药理作用进行综述。结果与结论：共检索到相关文献52篇，其中有效文献28篇。绿绒蒿可分为欧贝类、刺儿恩类、木穷典云类和阿夏择哦类，主要包括生物碱、黄酮、挥发油、微量元素等化学成分，具有镇痛、止泻、镇静、抗疲劳、保肝等药理作用。以往对其化学成分研究较多，对药效方面研究较少，仅仅是对个别种类的绿绒蒿进行药效试验，较局限，而对其分子生物学的研究更是少见。今后应加强分子生物学研究，找出种类之间的相同点和异同点，再结合药效研究，可发掘出更多绿绒蒿的潜在价值。
作者：赵泽军；郭玫；孙政华；王秉鹏 刊期： 2016年第31期
本刊讯2016年9月22日，全国医疗器械审评工作会议在浙江杭州召开。国家食品药品监督管理总局副局长焦红出席会议并讲话。
作者： 刊期： 2016年第31期
目的：研究玄参不同生长期氮、磷、钾的积累与分配特点，以期为玄参科学施肥技术的建立提供理论依据。方法：通过田间试验，在玄参苗期、茎叶生长期、块根膨大期、块根充实期4个不同生长期进行动态采样，测定各样品中氮、磷、钾含量，计算积累量，研究茎、叶、根、芦头、子芽各器官中的氮、磷、钾分配和积累规律。结果：苗期氮、磷、钾的积累量较少，氮、磷、钾的积累量占整个生长期的13.8％、13.2％、14.0％；茎叶生长期和块根膨大期植株生长旺盛，氮、磷、钾的积累量占整个生长期的86.2％、85.2％、86.0％；块根充实期茎叶逐渐枯萎凋零，氮、磷、钾积累量呈明显下降趋势。氮、磷、钾的分配比例排序在苗期、茎叶生长期及块根膨大期始终为叶＞茎＞根＞芦头＞子芽，生长中心集中在茎叶中。块根膨大期后期，根代替植株地上部分成为玄参的生长中心，氮、磷、钾的积累也由茎叶转为根部。整个生长期对氮和钾需求量高，磷次之。干物质积累量与氮、磷、钾积累量呈显著正相关（R2分别为0.844、0.959、0.827）。结论：茎叶生长期和块根膨大期是玄参对氮、磷、钾吸收的主要时期，要注意及时追肥以满足植株对养分的需求。中等肥力条件下，每生产100 kg玄参需吸收氮7 kg、磷0.73 kg、钾6.5 kg。
作者：张雪；陈大霞；李隆云；孙年喜 刊期： 2016年第31期
目的：研究救必应酸琥珀酰酯（SRA）在大鼠体内的药动学和绝对生物利用度。方法：将Wistar大鼠随机分成ig组（30 mg/kg）和尾iv组（15 mg/kg），每组10只，按相应给药方法和剂量给予SRA，于给药后5、10、20、30、40、60、90、150、210、270、390、510 min尾静脉取血0.2 ml。以丹参酮ⅡA为内标，采用反相-高效液相色谱法测定其血药浓度，3p97软件计算药动学参数和绝对生物利用度。结果：ig组大鼠的cmax为（1.02±0.27）μg/ml，tmax为（26.64±2.74）min，t1/2为（42.79±3.46）min，AUC0-510 min为（92.27±9.26）μg·min/ml；尾iv组大鼠的t1/2为（17.21±1.58）min，AUC0-510 min为（320.50±11.89）μg·min/ml。SRA口服绝对生物利用度为14.40％。结论：SRA在大鼠体内的药动学特征符合单室模型；口服绝对生物利用度较高。
作者：赫玉芳；南敏伦；赵昱玮；吕娜；李阔；王文君；何忠梅 刊期： 2016年第31期
目的：为肺部吸入纳米制剂治疗肺癌提供参考。方法：以“肺部吸入”“纳米给药系统”“肺癌”“Inhalation”“Nanoparticle”“Lung cancer”等为关键词，组合查询2005－2015年在PubMed、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献，对包载紫杉醇、多柔比星、顺铂、9-硝基喜树碱等抗癌药物的聚合物纳米粒、脂质体、明胶纳米粒等纳米制剂肺部吸入给药治疗肺癌的情况进行综述。结果与结论：共检索到相关文献88篇，其中有效文献29篇。肺部吸入纳米制剂可改善药物生物利用度、提高药物稳定性，抗癌药物在肺部区域靶向性地停留可提高其治疗指数；同时，肺部吸入低剂量的药物局部起效，大大降低了药物对器官或健康细胞的毒性。基于纳米技术的药物通过肺部给药治疗肺癌还处于起步阶段，还面临纳米制剂在肺部的吸收和清除、机体外排蛋白的作用、给药器具的发展等挑战。纳米制剂的药理学、免疫学、毒理学和大规模生产是未来开发可吸入纳米化疗药物需要重点考虑的。
作者：李大伟；武玉敏；刘正平；张建强 刊期： 2016年第31期
目的：研究补骨脂提取物对9种可能引起细菌性腹泻的病原菌的体外抑菌活性。方法：采用药敏滤纸片法、试管稀释法测定补骨脂提取物（含60％补骨脂酚）对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、鸡白痢沙门氏菌、猪霍乱沙门氏菌、多杀性巴氏杆菌、猪链球菌、单增李斯特菌、副伤寒沙门氏菌、蜡样芽孢杆菌等病原菌的敏感度、低抑菌浓度（MIC）和小杀菌浓度（MBC）。结果：体外抑菌试验中补骨脂提取物对蜡样芽孢杆菌、单增李斯特菌、多杀性巴氏杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌有较强的抑菌作用，均为中度敏感，其MIC分别为3.9、25、50、125、250μg/ml，MBC分别为7.8、50、100、125、500μg/ml；对副伤寒沙门氏菌无任何抑制作用；对其他菌株的MIC、MBC均大于1000μg/ml。结论：含60％补骨脂酚的补骨脂提取物对多种细菌性腹泻病原菌具有体外抑菌活性，补骨脂酚在其中可能发挥了主要作用。
作者：王秀云；徐丽；陆赢；曾建国 刊期： 2016年第31期
本刊讯新复方大青叶片是由复方大青叶提取物（含大青叶、羌活、拳参、金银花、大黄）及扑热息痛（对乙酰氨基酚）、异戊巴比妥、咖啡因、维生素C等4种化药成分组成的中西药复方制剂。功能主治为清瘟、消炎、解热。用于伤风感冒、发热头痛、鼻流清涕、骨节酸痛等症的治疗。
作者： 刊期： 2016年第31期
目的：制备琥珀酸去甲文拉法辛（DVS）缓释微丸胶囊，并对微丸体外释药特性进行研究。方法：采用醇溶上药法制备DVS微丸，并进行微丸质量评价及粉体学性质研究。用乙基纤维素和羟丙甲基纤维素作为包衣材料，流化床包衣制备DVS缓释微丸，干燥后装入肠溶空心胶囊中，制得缓释微丸胶囊。考察缓释微丸的体外释药特性、不同干燥时间（1～24 h）和人工胃液对其释药的影响。结果：DVS微丸和DVS缓释微丸的膜表面均光洁、有散在分布的小孔。DVS微丸中DVS的含量为19.56％（RSD＝0.53％，n＝10），上药率为94％，堆密度为0.7921 g/ml，圆整度为7.84°，休止角为21.3°。DVS缓释微丸经不同时间干燥后的释药差异无统计学意义（P＞0.05），经人工胃液处理3 h后累积释放度降低；DVS缓释微丸释药规律符合一级动力学过程。结论：本方法成功制成具有缓释作用的DVS缓释胶囊，且制备过程中可不进行干燥。
作者：陈才；何芳；龙锐 刊期： 2016年第31期
目的：对药品外部参考定价国家（地区）的参考篮子及间接参考进行研究，以为我国外部参考定价制度建设提供依据。方法：收集48个国家（地区）的外部参考篮子资料，采用t检验和Pearson分析对直接参考篮子和间接参考篮子的规模大小、高收入国家（地区）比例、同地域国家（地区）比例等情况进行描述、比较与相关性分析；同时，计算重复参考比例与间接参考次数。结果：直接参考篮子平均规模12个，以高收入国家为主。除欧洲国家外，其他国家（地区）参考同地域国家（地区）比例平均约为20％。间接参考篮子的国家（地区）个数主要为20～35个。间接参考篮子的人均国民收入低于直接参考篮子，且间接参考篮子规模扩大与直接参考篮子内高收入国家（地区）数量存在一定相关，平均重复参考比例为88.5％，平均间接参考次数为4.5次。结论：目前药品外部参考定价国家（地区）的参考篮子仍以高收入国家（地区）为主，且普遍存在间接参考现象。在构建外部参考篮子时，应注意间接参考的规模扩大和重复参考等问题。
作者：莫雅妮；钱军程；韩玉哲；徐向东；孟群；刘宝 刊期： 2016年第31期
目的：加强药品质量风险的全面管控，保障患者用药安全。方法：介绍我院根据危害分析和关键控制点法（HACCP）实施药品质量风险管理的步骤和效果。结果：我院从建立工作组入手，绘制药品流程图，根据HACCP原则制订计划[包括危害分析，确定关键控制点（CCP），建立关键限值（CL）、监测体系、纠偏措施、确认程序和质量记录档案]，确定4个CCP即库房及调剂部门储存环境温湿度不达标、药品混放或标识不清、货位存放过期药品、护士站存放过期药品及使用质量存在问题的药品。通过上述管理的实施实现了对药品使用各个环节的有效管控，实施HACCP管理的3年内因药品质量问题引发的危害事故与投诉已降为零，而在实施之前的6年内相关事件发生10起。结论：将HACCP科学地运用于医院药品使用环节的管理，可以有效控制药品质量风险，促进患者的用药安全。
作者：宋菲；董迪；甄健存 刊期： 2016年第31期
目的：了解2013－2015年湖北省二级及以上公立医院药品网上集中采购情况，为进一步完善公立医院药品集中采购工作提供参考。方法：搜集2013－2015年湖北省药械集中采购服务平台集中采购药品的通用名、采购金额、配送金额等网上采购数据，利用SPSS 22.0软件进行数据处理，对各类药品及各市、州二级及以上公立医院网上集中采购药品和配送情况、采购金额排前10名的药品种类等进行比较分析。结果：2013－2015年，湖北省二级及以上公立医院网上采购率分别为5.97％、17.21％、41.80％；其中采购金额一直排在前2名的是中成药和抗菌药物，中成药采购金额占网上集中采购药品总金额的比例分别为20.05％、18.19％、17.03％，抗菌药物金额占比分别为19.42％、17.89％、19.04％；配送率分别为45.77％、45.72％和63.68％，不同市、州的配送率为14.56％～94.49％。结论：湖北省二级及以上公立医院药品网上集中采购率逐年升高；网上集中采购的中成药和抗菌药物占比较高；药品配送率呈现逐年上升趋势，但存在地区差异。
作者：袁姣；陈宇；刘杨正；周健丘；傅昌；毛宗福 刊期： 2016年第31期
目的：探讨六味地黄丸对糖尿病模型大鼠血管中血红素加氧酶1（HO-1）的影响。方法：将大鼠随机分为正常组、模型组、六味地黄丸组（14 g/kg，每天ig给药）和HO-1抑制剂锌原卟啉（10μmol/kg，隔日ip给药）+六味地黄丸组（14 g/kg，每天ig给药），每组12只。除正常组外，其余各组大鼠均ip链脲佐菌素诱导糖尿病模型。成模后，各给药组大鼠给予相应药物，正常组和模型组大鼠隔日ip生理盐水，连续4周。检测大鼠尾动脉收缩压（SBP）和心率；观察六味地黄丸对苯肾上腺素（PE）刺激的胸主动脉血管环收缩反应的影响和乙酰胆碱（Ach）、硝普钠（SNP）刺激的胸主动脉血管环舒张反应的影响；并检测血管组织中HO-1 mRNA及其蛋白的表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠SBP升高，主动脉血管环对Ach刺激的舒张反应减弱、对PE刺激的收缩反应增强（P＜0.05）；血管组织中HO-1 mRNA及其蛋白表达水平差异无统计学意义（P＞0.05）。与模型组比较，六味地黄丸组大鼠主动脉血管环对Ach刺激的舒张反应增强，对PE刺激的收缩反应减弱，且血管组织中HO-1 mRNA及其蛋白表达水平升高（P＜0.05或P＜0.01）。与六味地黄丸组比较，联用药组大鼠SBP持续升高、对Ach刺激的舒张反应持续减弱（P＜0.05），血管组织中HO-1 mRNA及其蛋白水平差异无统计学意义（P＞0.05）。各组大鼠间比较，心率差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：六味地黄丸可改善糖尿病模型大鼠血管反应性失调，这可能与其高表达血管组织中HO-1有关。
作者：吕小辉；王喆；孙佳瑜；蔡智刚；张瑞鹏；单爱云 刊期： 2016年第31期
目的：为我国制药企业开展药品质量风险防控提供新的思路和方法。方法：以某制药企业于2014年4月生产的某中药注射剂在热原项目检验结果的偏差调查为例，采用故障树分析法（FTA）和故障模式、影响及危害分析法（FMECA）对可能导致该偏差的所有影响因素（包括人、机、料、法、环）进行分析，并建立系统化的药品质量偏差调查和风险评估模式。结果与结论：分析表明，导致该批次中药注射剂在热原检查结果中出现偏差的直接原因，是实验用家兔实验间隔休息时间不符合规定，其根本原因是化验室为节约成本导致购入家兔数量不足（即“料”因素管理系统存在漏洞）；此外，还发现实验操作的供试液配制和注射环节缺少复核、可追溯性差，配制环节存在引入热原和浓度错误的风险，注射环节存在操作误差的风险（即“法”因素管理系统存在漏洞）。经分别采取修订《实验室动物购入、管理制度》、强化培训与完善监督机制，以及增设供试液配制和注射操作步骤全程双人复核及视频监控、修订相关文件和记录等措施，有效防止了由于实验物料不符合规定引起检验结果出现偏差事件的再次发生，并避免了因检验过程中缺少复核等必要操作导致偏差的产生。可见，运用FTA和FMECA法可有效增强偏差调查的方向性，从而提升偏差调查过程的系统性和科学性，该模式具有实践推广价值。
作者：谭宏宇；单华峰；李天翥；王宇；陈景超 刊期： 2016年第31期
目的：研究我国25省（区、市）药品集中采购的抗肿瘤药物中标价格差异，为进一步完善我国药品集中采购工作提供参考。方法：搜集我国25省（区、市）药品集中采购中抗肿瘤药物通用名、中标厂家、中标价格等数据，利用均数、中位数、标准差、四分位数间距（QR）和变异系数（CV）等指标对各省（区、市）中标抗肿瘤药物整体情况、化学类与中成药抗肿瘤药物价格差异、各省（区、市）同一品种药品中标价格差异、各厂家同一品种药品在不同省（区、市）的中标价格差异、同一品种进口药与国产药中标价格差异、同厂家生产的同规格同剂型的紫杉醇注射液在各省（区、市）的中标价格差异等进行对比分析。结果：25省（区、市）中标抗肿瘤药物共652种，平均中标价格为（669.92±2513.17）元，中位价格为104.35元，QR＝254.28，CV＝3.75；化学类抗肿瘤药物的平均中标价格是中成药抗肿瘤药物的6.57倍；有431种（66.10％）药品在不同省（区、市）高中标价格与低中标价格差异倍数分布在1倍之内；各省（区、市）有436种（66.87％）药品中标价格的CV＜0.2；14种药品的中标厂家超过10家，其中有5种药品的CV＞0.5；63种进口药品的CV＝2.10，国产药品的CV＝1.90。同厂家同规格同剂型的紫杉醇注射液在不同省（区、市）的高中标价格者是低价者的1.5～4.5倍。结论：各省（区、市）同种药品中标价格较为集中，各厂家同种药品中标价格较为离散，同种进口药品中标价格普遍高于国产药品。
作者：袁姣；周健丘；陈宇；刘杨正；毛宗福 刊期： 2016年第31期
中国药房杂志
主管:中华人民共和国卫生部
主办：中国医院协会,中国药房杂志社
