学术投稿

Kras 基因突变的非小细胞肺癌靶向治疗进展

周晓荣

关键词:非小细胞肺癌, Kras 突变, 靶向治疗
摘要:肺癌占恶性肿瘤死因的第一位,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占绝大多数。已发现三分之一的NSCLC 和 Kras 基因突变直接相关,故针对 Kras 突变的靶向治疗是近年来肺癌研究的热点。本文从抑制 Kras膜定位、直接抑制 Kras、抑制其下游信号和抑制 Kras 突变的协同致死因子四个方面对目前的研究进展做一简要概论。
现代肿瘤医学杂志相关文献
  • Bmi -1在宫颈癌中的表达及与 HR - HPV 感染的相关性研究

    目的:研究 Bmi -1蛋白、高危型人乳头瘤病毒(HR - HPV)在正常宫颈、宫颈癌、癌前病变组织中的表达及与宫颈癌临床病理特征的关系,探讨两者的临床意义及相关性。方法:采用免疫组化(SP)方法检测16例正常宫颈、45例宫颈上皮内瘤变(CIN)、41例宫颈癌中 Bmi -1、HR - HPV 的表达,分析其临床意义及相互关系。结果:Bmi -1在宫颈正常组、CINⅠ组、CINⅡ-Ⅲ组及宫颈癌组中的阳性率呈递增趋势,分别为:6.3%、9.1%、44.1%、73.2%。HR - HPV 在宫颈正常组、CINⅠ组、CINⅡ-Ⅲ组及宫颈癌组中的阳性率呈递增趋势,分别为:12.5%、27.3%、61.8%、80.5%。Bmi -1在宫颈癌组织中的表达率与临床分期、肿瘤分级及淋巴结有无转移相关,而与病理分型及年龄无关。HR - HPV 的阳性表达率与宫颈癌临床病理参数及年龄无关。Bmi -1与 HR - HPV 在宫颈癌中的表达呈正相关。结论:Bmi -1在宫颈癌组织中呈过表达且与临床分期、肿瘤分级及淋巴结转移有一定的相关性,提示它可能参与了宫颈癌的发生、发展,在一定条件下可以作为宫颈癌的一个预后指标。在宫颈癌中 Bmi -1与 HR - HPV 感染相关,提示两者可能在导致宫颈癌发生过程中起协同作用。

    作者:李娇;韩萍;白洁 刊期: 2015年第09期

  • miR -542-5p 对卵巢癌细胞 SKOV3恶性生物学行为的影响

    目的:探讨 miR -542-5p 对卵巢癌细胞系 SKOV3的增殖、迁移、侵袭、凋亡等恶性生物学行为的影响。方法:应用 miR -542-5p mimics 和 mimics 阴性对照(mimics NC)分别转染卵巢癌细胞 SKOV3。采用MTT 实验、划痕试验、Transwell 实验和流式细胞术检测过表达 miR -542-5p 对 SKOV3细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的影响。结果:过表达 miR -542-5p 后,SKOV3细胞的增殖能力较阴性对照和正常 SKOV3细胞明显降低(P <0.05);Transwell 实验和划痕实验显示,过表达 miR -542-5p 后,细胞的迁移和侵袭能力较阴性对照组明显下降(P <0.05);流式细胞术结果显示,过表达 miR -542-5p 后,SKOV3细胞的凋亡率较阴性对照组升高,而对细胞周期无影响。结论:过表达 miR -542-5p 可以抑制卵巢癌细胞 SKOV3的体外增殖、迁移和侵袭能力,诱导细胞凋亡。提示 miR -542-5p 在卵巢癌恶性生物学进程中可能发挥重要作用。

    作者:陈琳;雷晓娟;姚丽;张佳瑞;李欣毅;王姝妹;兰淼;李艳红 刊期: 2015年第09期

  • MicroRNA 在乳腺癌中作用的研究进展

    MicroRNA(miRNA,miRNAs)是广泛存在于生物中,长度约为20-24个核苷酸的非编码微小RNA 分子。目前研究发现,miRNA 与肿瘤的发生、进展有紧密联系,且逐渐成为癌症研究的热点。近年来, miRNA 在乳腺癌发生与进展中起到的重要作用逐渐被揭示,已迅速发展为乳腺癌等癌症的重要生物标记物。本综述将就微小 RNA 在乳腺癌的发生、进展、远处转移、早期诊断以及化学治疗耐药性方面的作用进行论述。

    作者:孟琳;王天一;李晓曦;马萍 刊期: 2015年第09期

  • 肺癌患者焦虑抑郁与自我效能感的相关性研究

    目的:描述肺癌患者自我效能感及焦虑抑郁状况,探讨自我效能感与焦虑、抑郁之间的关系。方法:应用医院焦虑抑郁量表(HADS)、自我效能感量表(C - SUPPH)对149例肺癌患者进行调查。结果:肺癌患者焦虑得分为(7.15±4.55)分,抑郁得分为(6.74±5.01)分;焦虑(HADS - A≥9分)53人(35.6%),抑郁(HADS - D≥9分)47人(31.5%),焦虑合并抑郁37人(24.8%)。自我效能感得分为(84.84±27.29)分。自我效能感与焦虑(r =-0.585,P <0.01)、抑郁(r =-0.674,P <0.01)均呈负相关。结论:肺癌患者自我效能感与心理状况密切相关,医务工作者应注重提高患者的自我效能感,以改善患者的心理健康水平。

    作者:张苏梅;李小妹;高苗;陈萍 刊期: 2015年第09期

  • 条件复制腺病毒携带白细胞介素24增强 Hela 细胞放射敏感性

    目的:观察条件复制性腺病毒(ZD55)携带白介素24(ZD55- IL -24)单独与联合放射治疗对宫颈癌Hela 细胞的治疗效果。方法:体外培养宫颈癌 Hela 细胞,分成 PBS 组、放射治疗组、ZD55- IL -24组、ZD55-IL -24联合放射治疗组。采用 MTT 法检测细胞生长抑制率,Annexin V - FITC/ PI 双染法检测细胞凋亡率,流式细胞仪检测细胞活性氧 ROS 水平,Western blot 检测凋亡蛋白 Bax、Bcl -2表达。结果:MTT 法显示 PBS 组、放射治疗组、ZD55- IL -24组、ZD55- IL -24联合放射治疗组抑制率分别为(7.28±1.99)%、(45.16±4.12)%、(33.23±2.63)%、(85.27±2.03)%,ZD55- IL -24联合放射治疗组细胞抑制率大于其他三组(P

    作者:陈亚平;姜晓晓;冯守信;蒋冠 刊期: 2015年第09期

  • 膀胱癌电切术后膀胱灌注多柔比星脂质体治疗浅表性膀胱癌的疗效观察

    目的:探讨经尿道电切术后膀胱灌注多柔比星脂质体治疗浅表性膀胱癌的临床疗效。方法:78例患者随机分为2组:表柔比星灌注组(EOX)和多柔比星脂质体组(DOL),随访比较2组患者术后复发情况和不良反应。结果:术后12个月和24个月,DOL 复发率分别为5.0%和10.0%,明显低于 EOX 复发率18.4%和26.3%(P <0.05)。DOL 组不良反应发生率低于 EOX 组(P <0.05)。结论:经尿道膀胱肿瘤电切术后膀胱灌注多柔比星脂质体疗效优于表柔比星而不良反应发生率低于表柔比星。

    作者:余大海;王超奇;王明 刊期: 2015年第09期

  • ER -α36在乳腺癌组织中的表达及临床意义

    目的:研究 ER -α36(estrogen receptor - alpha 36)在乳腺癌组织中的表达状态及在乳腺癌发生、发展和临床预后中的作用。方法:选取河南省肿瘤医院乳腺科及郑州大学第一附属医院乳腺科2010年3月-2013年3月间653例乳腺癌组织,用 RT - PCR 技术和免疫组化技术检测组织中 ER -α36、ER -α66、PR 和Her -2的表达,分析 ER -α36的表达与上述指标及临床病理特征之间的关系。结果:ER -α36的总体表达率是40%(261/653)。在 Her -2阳性组织中的表达率63%(78/124),显著高于阴性组35%(183/529),P <0.05。在 ER -α66/ PR/ Her -2三阴性组织中的表达率66%(69/104),显著高于非三阴性组35%(192/549), P <0.05。在 ER -α66阳性和阴性样本中及在 PR 阳性和阴性样本中的表达率,差异没有统计学意义(P>0.05)。在 III + IV 期乳腺癌组织中的阳性表达率54%(165/305),明显高于 I + II 期28%(96/348),P <0.05。在淋巴结转移阳性乳腺癌组织中的表达率55%(184/335),显著高于无转移组织24%(77/318),P <0.05。结论:ER -α36可能在乳腺癌的发生、发展及淋巴结转移过程中具有重要作用,并与 Her -2的表达、乳腺癌分期及淋巴结转移有关,有望成为新的肿瘤标记物及临床诊治的新靶点。

    作者:晋佳路;朱仁书;马全祥;王云龙 刊期: 2015年第09期

  • 肺癌细胞学及血液标本表皮生长因子受体基因突变对比研究

    目的:研究肺癌患者渗出液细胞学及血液标本中表皮生长因子受体(EGFR)第18、19、21外显子基因突变频率和类型以及与肿瘤组织学标本的关系。方法:收集肺癌患者渗出液细胞学标本53例及血液标本24例,提取 DNA,聚合酶链反应扩增 EGFR 外显子18、19、21序列,用直接测序法检测基因序列,分析 EGFR基因突变频率和类型以及与肿瘤组织学标本的关系。结果:53例细胞学标本检测到15例 EGFR 基因突变(28.3%,15/53),18外显子突变1例,19外显子突变5例,21外显子突变9例,细胞学标本与肺腺癌组织学标本突变率(32.2%)相比,差异没有显著性(P =0.624)。24例血液标本中检测到1例突变(4.2%,1/24),位于21外显子,血液标本与肿瘤组织学标本突变率相比,差异有显著性(P =0.006)。结论:肺癌患者渗出液细胞学标本适用于直接测序法检测 EGFR 突变,血液标本不适于用直接测序法检测肿瘤 EGFR 基因突变状态。

    作者:申龙树;郑燕影;孙怡;陈劼;谢玲;朱长乐;赖仁胜 刊期: 2015年第09期

  • 《现代肿瘤医学》关于知情同意和伦理学声明

    作者: 刊期: 2015年第09期

  • 215例尿道病变患者年龄、性别及部位初步分析

    目的:研究尿道病变患者年龄、性别以及部位特点。方法:分析215例尿道病变患者在不同年龄、性别以及部位分布情况,比较其差异性。结果:湿疣患者年龄均值(41.00±14.45)显著低于尿道肉阜(63.14±15.41)和恶性肿瘤(63.98±13.93)。尿道肉阜女性患者比例[55.1%(70/127)]显著高于湿疣[9.4%(12/127]和恶性肿瘤[8.7%(11/127)]。恶性肿瘤位于尿道比例[42.1%(48/114)]显著高于湿疣[3.5%(4/114)]和尿道肉阜[17.5%(20/114)]。尿路上皮癌男性患者比例[85.4%(35/41)]显著高于其他恶性肿瘤[14.6%(6/41)],其病变位于尿道比例[83.3%(40/48)]显著高于其他恶性肿瘤[16.7%(8/48)]。结论:湿疣以中年男性尿道外口更常见,尿道肉阜以老年女性尿道外口常见,尿路上皮癌以老年男性尿道为主。

    作者:任玉嫄;王功伟;沈丹华 刊期: 2015年第09期

  • 缝合和电凝止血对冷刀锥切治疗 CIN 的临床疗效观察

    目的:比较冷刀宫颈锥形切除术中创面缝合止血与直接电凝止血的临床疗效。方法:回顾性分析2013年1月至2014年1月于中国医科大学附属盛京医院微创妇科住院行冷刀宫颈锥形切除术且术后随访资料完整的66例宫颈上皮内瘤变患者。随机分为2组,其中37例采用直接电凝止血(研究组),对照组29例采用缝合成形止血。比较两组手术时间、术中出血、住院时间、术后并发症发生率、HPV 清除率。结果:研究组手术时间、术中出血量、术后平均住院时间少于对照组(P <0.05),术后并发症发生率无明显差异,术后3个月两组 HPV 清除率(73.3%、54.2%)差异有统计学意义(P <0.05)。结论:行冷刀宫颈锥形切除术使用两种不同止血方式,电凝止血的临床疗效优于缝合止血。

    作者:王宏羽;刘贵鹏 刊期: 2015年第09期

  • 肿瘤标志物联合检测对原发性肝癌的诊断价值

    目的:探讨肿瘤标志物(testing multi - tumor,TM)联合检测对原发性肝癌的诊断价值。方法:应用电化学发光法定量测定46例原发性肝癌患者、32例良性肝病患者、40例健康体检者血清中糖类抗原199(CA -199)、神经特异性烯醇酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原242(CA -242)、血清铁蛋白(FERR)、人绒毛膜促性腺激素(HCG)、甲胎蛋白(AFP)、游离前列腺特异性抗原( FPSA)、前列腺特异抗原( TPSA)、糖类抗原125(CA -125)、生长激素(HGH)、糖类抗原153(CA -153)12种 TM 的浓度。结果:肝癌组 CA -199、CEA、CA -242、Ferritin、AFP、CA -153阳性率相对于良性肝病组及健康对照组显著增高(P <0.01);肝癌组 CA -199、CEA、CA -242、Ferritin、AFP、CA -153联合检测相对于健康对照组阳性率及敏感性显著增高(P <0.01)。结论:CA -199、CEA、CA -242、Ferritin、AFP、CA -153联合检测有助于提高原发性肝癌阳性检出率。

    作者:崔灿;牛国平 刊期: 2015年第09期

  • 磷酸化小窝蛋白-1在食管鳞癌中的表达及意义

    目的:检测磷酸化小窝蛋白-1(PY14caveolin -1,PY14cav -1)在不同食管组织中的表达,探讨PY14cav -1与食管癌发生、发展的关系。方法:收集60例食管鳞状细胞癌患者手术标本,采用免疫组织化学方法分析和检测 PY14cav -1在食管癌组织、癌旁组织及正常食管组织中的表达情况,分析 PY14cav -1表达水平与食管癌发生、发展的关系。结果:PY14cav -1在食管鳞癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织与食管正常组织中的表达水平,差异具有统计学意义(P <0.05)。PY14cav -1与食管癌的临床分期呈正相关性,随着肿瘤临床分期的升高表达增强,差异具有统计学意义(P <0.05)。淋巴结转移组中 PY14cav -1的表达明显高于无淋巴结转移组,差异具有统计学意义(P <0.05)。PY14cav -1的表达与肿瘤的分化程度呈负相关性(P =0.034)。结论:PY14cav -1的表达与食管癌分化程度、临床分期和淋巴结转移有关,可能参与了食管癌的侵袭和转移,在食管癌的发生和发展过程中起着重要的作用,很可能成为潜在的治疗靶点及判断食管癌预后有价值的肿瘤标记物。

    作者:汤盛新;陈素钻;俞晶;吴瑞暖;刘朝晖;蔡晓曼;郭光华 刊期: 2015年第09期

  • hβ- arrestin2基因重组质粒构建及蛋白表达和定位

    目的:构建 pEGFP - C1-β- arrestin2融合蛋白表达载体,并证实融合蛋白在细胞内的表达及定位。方法:以 pGEX -5X -1-β- arrestin2为模板,PCR 法扩增 hβ- arrestin2编码序列,亚克隆至 pEGFP - C1中, pEGFP - C1-β- arrestin2经双酶切初步鉴定再送测序公司检测正确后瞬时转染人胚肾细胞 HEK293,West-ern blot 检测融合蛋白表达。激光扫描共聚焦显微镜观察融合蛋白在 HEK293细胞中的分布。结果:hβ- ar-restin2编码序列被成功克隆至 pEGFP - C1中,Western blot 检测到融合蛋白表达,分子量约为77kDa,pEGFP

    作者:刘彩红;毛琪;郭文东;朱亚勤 刊期: 2015年第09期

  • Keap1/Nrf2/ARE 信号通路介导非小细胞肺癌耐药机制的研究进展

    近十年来,非小细胞肺癌基础及其转化性研究,从癌细胞驱动基因筛选及其靶向干预方面的研究,到肿瘤细胞微环境研究,正逐渐改变传统理念,也成为非小细胞肺癌研究活跃的领域。组织缺氧与抗氧化系统是影响肿瘤微环境、改变肿瘤细胞药物敏感性的重要机制之一。Keap1/ Nrf2/ ARE 信号转导通路是机体重要的抗氧化应激系统之一。近年来,越来越多研究表明,Keap1/ Nrf2/ ARE 信号通路与肿瘤细胞耐药有着密切的关系,调控该通路关键激酶磷酸化过程有望成为新的耐药干预靶点。

    作者:莫享阳;乔洪源;欧阳学农;余宗阳 刊期: 2015年第09期

  • 化疗相关性认知功能损害的研究进展

    化疗相关性认知功能损害(chemotherapy - related cognitive impairment,CRCI)是指脑部无原发性或转移性肿瘤的癌症患者在接受化疗期间或化疗后出现的轻微认知功能下降。CRCI 的研究开始于20世纪70年代,但直到20世纪90年代国际上才出现对 CRCI 的一致性重要认识。研究报道 CRCI 的发生率为16%-75%,症状持续数月到超过20年。目前,有三种方法可以评估认知功能,即神经心理学测验、神经影像学研究和主观评估,但缺乏金标准。CRCI 的发生机制在很大程度上仍然是未知的;然而,一些可能的重要机制已经被确认,包括化疗药物的直接神经毒性、DNA 损伤与氧化应激、细胞因子、压力与糖皮质激素、雌激素、癌症本身及海马神经发生等。迄今,CRCI 缺乏特异、安全且有效的预防和治疗方法。因此,进一步研究 CRCI的确切机制及预防或逆转措施至关重要。

    作者:谷飞飞;马莉莉;于雁 刊期: 2015年第09期

  • VEGF-C 与食管鳞癌淋巴管生成的研究进展

    食管鳞癌是我国常见的消化道恶性肿瘤之一,淋巴结转移是食管鳞癌常见的转移途径,也是影响食管鳞癌预后的重要因素。既往研究已证实,食管鳞癌的淋巴道转移与肿瘤淋巴管生成调节因子的表达有密切关系,其中血管内皮生长因子- C(vascular endothelial growth factor - C,VEGF - C)在恶性肿瘤的淋巴管生成及淋巴结转移中发挥着重要作用。本文就 VEGF - C 与食管鳞癌淋巴管生成的研究进展作一综述,探讨食管鳞癌淋巴管生成的分子机制,尽可能为食管鳞癌的治疗提供新的理论依据。

    作者:刘建平;张永恒;付茂勇 刊期: 2015年第09期

  • 颈部低位领式切口进路切除纵隔甲状腺肿的探讨

    目的:探讨颈部低位领式切口进路切除纵隔甲状腺肿对于减少副损伤的作用。方法:回顾性分析我科2009-2012年20例纵隔甲状腺肿患者的临床资料。结果:2例患者放弃手术治疗,其余18例患者全部采用颈部低位领式切口进路行纵隔甲状腺肿切除术,均完整切除肿物,术后无1例发生喉返神经损伤、窒息或出血等并发症。结论:颈部低位领式切口进路切除纵隔甲状腺肿,在完整切除肿物的同时,能极大的减少手术副损伤。

    作者:李虹;闫悦;石胜利 刊期: 2015年第09期

  • TOPⅡa 基因扩增对蒽环类药物在 HER2阳性乳腺癌新辅助化疗中的疗效预测

    目的:研究 TOPⅡa 基因扩增对蒽环类药物在 HER2阳性乳腺癌新辅助化疗中对于疗效的预测作用。方法:选择我院2007-2010年间216例 HER2阳性乳腺癌新辅助化疗患者,均给予 TAC(多西他赛+吡柔比星+环磷酰胺)方案进行化疗。依据 TOPⅡa 基因扩增状态将患者分为扩增组与非扩增组,对比组间客观有效率及病理完全缓解率差异。结果:HER2为3+者的客观有效率及病理完全缓解率优于2+/1+者。TOPⅡa 基因扩增患者的 ORR 及 pCR%显著优于非扩增组(74.6% vs.21.5%,38.8% vs.2.7%,P <0.001)。亚组分析中发现,在 HER2表达一定时,TOPⅡa 基因扩增情况对以蒽环类为基础的新辅助化疗方案的疗效仍具有预测作用。结论:HER2阳性乳腺癌对蒽环类有良好的临床疗效可能归因于肿瘤组织中 TOPⅡa 基因的扩增。

    作者:闫晓红;赵新汉;刘尧;耿熠;崔翠花 刊期: 2015年第09期

  • AGGF1在肝癌中的表达及与预后的关系

    目的:探索 AGGF1在肝癌中的表达情况及与肝癌患者预后的关系。方法:对180例肝癌组织及癌旁组织进行 AGGF1免疫组织化学检测,并对其表达与患者预后的关系进行分析。结果:AGGF1在肝癌组织中的表达比癌旁组织高(P <0.001),Kaplan - Meier 曲线分析发现 AGGF1表达高的患者生存较差(P =0.002)。COX 回归模型分析发现 AGGF1可以作为一个独立指标预测肝癌患者术后生存。结论:肝癌患者AGGF1高表达预示着较差预后,并且 AGGF1可以作为一个独立因素来预测肝癌患者术后生存。

    作者:马志元;杨哲锋;毕文忠 刊期: 2015年第09期

现代肿瘤医学杂志

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主管:陕西省科学技术协会

主办:中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会