党军强；廖江泰；任彦顺
肺癌占恶性肿瘤死因的第一位，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占绝大多数。已发现三分之一的NSCLC 和 Kras 基因突变直接相关，故针对 Kras 突变的靶向治疗是近年来肺癌研究的热点。本文从抑制 Kras膜定位、直接抑制 Kras、抑制其下游信号和抑制 Kras 突变的协同致死因子四个方面对目前的研究进展做一简要概论。
作者：周晓荣 刊期： 2015年第09期
目的：检测肝癌细胞中转录因子 KLF6的表达水平，确定 KLF6对肿瘤转移相关基因 Basigin -2的转录调控机制，并探讨其对 Basigin -2介导的肝癌细胞侵袭转移的调控作用。方法：培养肝癌细胞及正常肝细胞，提取总 RNA，real - time RT - PCR 方法确定 KLF6和 Basigin -2的表达水平。荧光素酶报告基因系统检测KLF6对 Basigin -2的转录调控作用。过表达或干涉 KLF6基因，观察 Basigin -2表达水平的变化，并用 Tran-swell 方法检测 KLF6对肝癌细胞体外侵袭力的影响。结果：相对于正常肝细胞，肝癌细胞中 Basigin -2在mRNA 水平表达上调，而 KLF6表达水平下调。KLF6可以与 Basigin -2启动子区结合，抑制 Basigin -2的转录活性。肝癌细胞中过表达 KLF6可以在 mRNA 水平上抑制 Basigin -2的转录表达，而干涉 KLF6则表现为Basigin -2的表达上调。过表达 KLF6可以抑制肝癌细胞的体外侵袭力，相反干涉 KLF6促进了肝癌细胞的侵袭转移。结论：转录因子 KLF6抑制 Basigin -2的转录激活，KLF6可以抑制 Basigin -2介导的肝癌细胞的侵袭转移。
作者：王勇强；孙燕；廖成功；黄建国；单莉 刊期： 2015年第09期
目的：应用 miRNA 芯片技术建立大鼠腹部手术应激后血清 miRNA 差异表达谱，从中发现与早期手术创伤后应激相关的 miRNAs。方法：建立大鼠部分肝切除手术模型。检测手术前后大鼠血清中 ALT、AST 和CRP 浓度水平及肝脏病理改变，评估腹部创伤后大鼠应激情况。采用 miRNA 表达谱芯片筛选手术前后大鼠血清中差异表达的 miRNAs，并采用实时荧光定量 RT - PCR（real - time RT - PCR）进行验证。采用生物信息学软件（MiRand 和 TargetScan）预测候选 miRNA 的靶基因。结果：血清 miRNA 表达谱出现明显改变，24个miRNAs 在2/3部分肝切除术（PH）后24h 大鼠血清中表达明显升高，特别是 miR -9，其在2/3PH 术后24h 大鼠血清中的表达水平为术前的50多倍，real - time RT - PCR 检测 miR -9的结果与芯片结果相符。通过生物信息学预测，CDH1、E - cadherin、MTHFD2、PDYN、MCPIP1、BCL2L11、CMA1、Map3k1等可能是 miR -9的靶基因。结论：腹部手术创伤后，大鼠血清表达谱发生明显变化，提示 miRNA 可能参与调控创伤后应激反应。
作者：千年松；杨凡；印凡；赵宏 刊期： 2015年第09期
目的：探讨结直肠癌血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（CA19-9）表达水平以及在结直肠癌诊断、病情评估和预后判断中的作用。方法：本院自2010年6月至2011年6月共收治128例拟诊结直肠癌患者，采用电化学发光法检测患者 CEA、CA19-9水平，并与结直肠镜及病理结果对比，判断 CEA、CA19-9的诊断价值、与临床病理联系以及与预后的关系。结果：128例拟诊结直肠癌的患者中共确诊结直肠癌98例。CEA 诊断的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为67.3%、80.0%、90.3%、42.8%。CA19-9诊断的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为69.3%、86.7%、93.5%、46.4%。联合检测的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为89.8%、96.7%、98.9%、74.3%。联合诊断的敏感性、特异性、阴性预测值显著高于 CEA、CA19-9单独检测（P <0.05）。TNM 不同分期间 CEA、CA19-9水平存在显著差异（P <0.05），低分化结直肠癌 CEA、CA19-9水平显著高于高分化结直肠癌（P <0.05），管状腺癌的 CEA、CA19-9水平显著高于黏液腺癌（P <0.05）。复发转移和死亡病例 CEA、CA19-9水 平 显 著 高 于 生 存病例（P <0.05）。结论：CEA、CA19-9联合诊断有助于提高诊断价值，CEA、CA19-9与临床病理分期、分化程度、病理类型关系密切，且有助于结直肠癌患者的预后判断。
作者：乔峰妮；曹暂剑；杨向东 刊期： 2015年第09期
目的：构建 pEGFP - C1-β- arrestin2融合蛋白表达载体，并证实融合蛋白在细胞内的表达及定位。方法：以 pGEX -5X -1-β- arrestin2为模板，PCR 法扩增 hβ- arrestin2编码序列，亚克隆至 pEGFP - C1中， pEGFP - C1-β- arrestin2经双酶切初步鉴定再送测序公司检测正确后瞬时转染人胚肾细胞 HEK293，West-ern blot 检测融合蛋白表达。激光扫描共聚焦显微镜观察融合蛋白在 HEK293细胞中的分布。结果：hβ- ar-restin2编码序列被成功克隆至 pEGFP - C1中，Western blot 检测到融合蛋白表达，分子量约为77kDa，pEGFP
作者：刘彩红；毛琪；郭文东；朱亚勤 刊期： 2015年第09期
目的：研究肺癌患者渗出液细胞学及血液标本中表皮生长因子受体（EGFR）第18、19、21外显子基因突变频率和类型以及与肿瘤组织学标本的关系。方法：收集肺癌患者渗出液细胞学标本53例及血液标本24例，提取 DNA，聚合酶链反应扩增 EGFR 外显子18、19、21序列，用直接测序法检测基因序列，分析 EGFR基因突变频率和类型以及与肿瘤组织学标本的关系。结果：53例细胞学标本检测到15例 EGFR 基因突变（28.3%，15/53），18外显子突变1例，19外显子突变5例，21外显子突变9例，细胞学标本与肺腺癌组织学标本突变率（32.2%）相比，差异没有显著性（P =0.624）。24例血液标本中检测到1例突变（4.2%，1/24），位于21外显子，血液标本与肿瘤组织学标本突变率相比，差异有显著性（P =0.006）。结论：肺癌患者渗出液细胞学标本适用于直接测序法检测 EGFR 突变，血液标本不适于用直接测序法检测肿瘤 EGFR 基因突变状态。
作者：申龙树；郑燕影；孙怡；陈劼；谢玲；朱长乐；赖仁胜 刊期： 2015年第09期
目的：观察培美曲塞联合顺铂作为二线方案治疗晚期胃癌与单纯使用培美曲塞的临床疗效。方法：选取晚期胃癌患者193例，随机分为两组。对照组96例，单纯使用培美曲塞治疗；观察组97例，使用培美曲塞联合顺铂进行治疗。于治疗3个疗程后对两组患者治疗效果进行评价，治疗6个月后对患者生存率进行随访。记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果：经过3个疗程治疗，对照组患者 PR、SD、PD 以及 RR分别为39.58%、28.13%、32.29%和39.58%；观察组分别为44.33%、27.84%、27.84%和44.33%，两组比较差异没有统计学意义。随访半年，对照组患者生存率为43.75%，观察组为72.16%，明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P <0.05）。对照组患者血液学毒性、消化道反应、肝功能异常、肾功能异常、脱发以及神经毒性的发生率分别为63.54%、56.25%、12.50%、12.50%、67.71%和60.42%，观察组分别为68.04%、55.67%、15.46%、12.37%、68.04%和59.79%，两组相比无统计学意义。经过治疗，观察组患者日常生活、社会生活、抑郁、焦虑以及总分方面均较对照组明显高，两组比较差异有统计学意义（ P <0.05）。结论：与培美曲塞单药治疗相比，培美曲塞联合顺铂二线治疗晚期胃癌可以有效延长患者的生存期，且不会增加患者的不良反应，是一种有效而安全的化疗方案。
作者：缪敏；田广玉；陈为民 刊期： 2015年第09期
目的：探讨脐尿管癌的诊断和治疗方法。方法：报道1例膀胱脐尿管癌合并膀胱尿路上皮癌，探讨脐尿管癌的诊治。结果：患者为72岁老年男性，2004年手术确诊为膀胱尿路上皮癌。2013年6月因右下腹肿块手术，术后病理提示肿块为膀胱脐尿管腺癌。故患者诊断为膀胱癌及膀胱脐尿管双原发癌。结论：脐尿管癌是来源于脐尿管残存组织的少见恶性上皮肿瘤，由于发生部位特殊，早期诊断困难。膀胱部分切除术是主要的治疗方法，病理分期是主要的预后因素。目前仍没有公认的化疗方法，预后较差。
作者：陈雯微；任伟；杨觅；刘芹；刘宝瑞；胡静；钱晓萍 刊期： 2015年第09期
目的：对比分析良恶性胸腔积液的临床特征，筛选恶性胸腔积液可能的预测因素。方法：收集良性胸腔积液患者30人和恶性胸腔积液患者32人的临床资料，分析胸腔积液及血液学相关指标（胸腔积液物理性状、胸腔积液和血液学生化、肿瘤标志物）。结果：恶性胸腔积液患者的年龄明显高于良性胸腔积液患者，但二者在性别分布上无差异。恶性胸腔积液的乳酸脱氢酶（LDH）、腺苷脱氨酶（ADA）、γ-干扰素（γ- IFN）显著低于良性胸腔积液，而癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA19-9）、神经特异性烯醇化酶（NSE）显著高于良性胸腔积液（P 均<0.05）。两组患者血液 LDH、ADA、CEA、CA19-9的差异也具有统计学意义。条件 Logistic回归分析发现 CEA >10ng/ ml、血性胸腔积液、ADA <15U/ ml、CA19-9>20U/ ml 为恶性胸腔积液的预测因素。结论：非肿瘤标志物（如胸水颜色、ADA 值）也有助于胸腔积液性质的判断。恶性胸腔积液的预测作用由大到小依次为 CEA、血性胸腔积液、ADA、CA19-9。
作者：秦湧；朱祎娜；崔进 刊期： 2015年第09期
目的：观察土槿皮乙酸（pseudolaric acid B，PAB）对胰腺癌 AsPC -1细胞增殖和凋亡的影响。方法：体外培养胰腺癌 AsPC -1细胞，用不同浓度 PAB 作用不同时间后，MTT 法检测 PAB 对 AsPC -1细胞增殖的影响，流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果：MTT 结果表明 PAB 以时间和剂量依赖的方式抑制 AsPC -1细胞生长，流式结果显示8.0μmol/ L PAB 处理 AsPC -124小时后，凋亡率由对照组的8.19%升高至30.86%，差异有统计学意义（P <0.05），表明 PAB 可诱导胰腺癌细胞凋亡，呈剂量依赖性。结论：土槿皮乙酸以时间和剂量依赖的方式抑制胰腺癌 AsPC -1细胞增殖并诱导其凋亡。
作者：马佳；孟祥鹏；李岩 刊期： 2015年第09期
目的：比较冷刀宫颈锥形切除术中创面缝合止血与直接电凝止血的临床疗效。方法：回顾性分析2013年1月至2014年1月于中国医科大学附属盛京医院微创妇科住院行冷刀宫颈锥形切除术且术后随访资料完整的66例宫颈上皮内瘤变患者。随机分为2组，其中37例采用直接电凝止血（研究组），对照组29例采用缝合成形止血。比较两组手术时间、术中出血、住院时间、术后并发症发生率、HPV 清除率。结果：研究组手术时间、术中出血量、术后平均住院时间少于对照组（P <0.05），术后并发症发生率无明显差异，术后3个月两组 HPV 清除率（73.3%、54.2%）差异有统计学意义（P <0.05）。结论：行冷刀宫颈锥形切除术使用两种不同止血方式，电凝止血的临床疗效优于缝合止血。
作者：王宏羽；刘贵鹏 刊期： 2015年第09期
Lumican 属于富含亮氨酸重复序列的小分子蛋白聚糖家族（small leucine - rich repeat proteogly-cans，SLRPs）。近年来许多研究表明 Lumican 参与调节细胞稳态以及细胞功能。且 Lumican 基因的表达也与多种恶性肿瘤有关，但 Lumican 在肿瘤中的表达及其作用仍不是很明确。本文简述 Lumican 的结构、功能，重点描述 Lumican 在不同肿瘤中的表达情况、作用及作用机制，并对 Lumican 的诊断意义和深层研究进行了展望。
作者：王珮瑶；卢晓梅 刊期： 2015年第09期
近年来，蛋白质组学作为一门新兴学科，越来越受到研究者的普遍关注。随着蛋白质组学技术日趋成熟，这种探索蛋白质结构和功能的科研方法深入到了各个疾病领域。原发性肝癌是一种以高死亡率为特征的常见癌症，运用蛋白质组学技术，可以充分了解疾病的发生、发展机制，并在寻找诊断标记物和药物靶向治疗方面产生价值。如今，世界各地的研究人员正在运用不同的蛋白质组学技术对原发性肝癌进行深入研究，并取得了相应进展。
作者：安黎；周红光 刊期： 2015年第09期
黑色素瘤是源于皮肤，粘膜，眼和中枢神经系统色素沉着区域的黑色素细胞的恶性肿瘤，虽然其发病率不高，但恶性程度极高，并且瘤细胞很早就能发生侵袭与转移，从而使患者预后很差。目前黑色素瘤的治疗方式仍以外科手术治疗为主，联合放疗、化疗、中药的综合治疗方案，然而有关黑色素瘤的中医中药治疗方面的研究尚处于起步阶段。新研究表明，姜科植物属姜黄、郁金、莪术等的活性成分之一姜黄素具有广泛的抗癌、抗炎、抗氧化等药理特性，特别是姜黄素在黑色瘤的预防和治疗中起到不容忽视的作用，姜黄素主要通过抑制黑色素瘤细胞的增殖，促进其凋亡等途径参与黑色素瘤细胞的消亡。本文主要针对姜黄素抗黑色素瘤及其分子机制研究进展作一综述。
作者：谢婉莹；欧阳鑫；江冠民；张秋桂 刊期： 2015年第09期
近十年来，非小细胞肺癌基础及其转化性研究，从癌细胞驱动基因筛选及其靶向干预方面的研究，到肿瘤细胞微环境研究，正逐渐改变传统理念，也成为非小细胞肺癌研究活跃的领域。组织缺氧与抗氧化系统是影响肿瘤微环境、改变肿瘤细胞药物敏感性的重要机制之一。Keap1/ Nrf2/ ARE 信号转导通路是机体重要的抗氧化应激系统之一。近年来，越来越多研究表明，Keap1/ Nrf2/ ARE 信号通路与肿瘤细胞耐药有着密切的关系，调控该通路关键激酶磷酸化过程有望成为新的耐药干预靶点。
作者：莫享阳；乔洪源；欧阳学农；余宗阳 刊期： 2015年第09期
目的：研究 Bmi -1蛋白、高危型人乳头瘤病毒（HR - HPV）在正常宫颈、宫颈癌、癌前病变组织中的表达及与宫颈癌临床病理特征的关系，探讨两者的临床意义及相关性。方法：采用免疫组化（SP）方法检测16例正常宫颈、45例宫颈上皮内瘤变（CIN）、41例宫颈癌中 Bmi -1、HR - HPV 的表达，分析其临床意义及相互关系。结果：Bmi -1在宫颈正常组、CINⅠ组、CINⅡ-Ⅲ组及宫颈癌组中的阳性率呈递增趋势，分别为：6.3%、9.1%、44.1%、73.2%。HR - HPV 在宫颈正常组、CINⅠ组、CINⅡ-Ⅲ组及宫颈癌组中的阳性率呈递增趋势，分别为：12.5%、27.3%、61.8%、80.5%。Bmi -1在宫颈癌组织中的表达率与临床分期、肿瘤分级及淋巴结有无转移相关，而与病理分型及年龄无关。HR - HPV 的阳性表达率与宫颈癌临床病理参数及年龄无关。Bmi -1与 HR - HPV 在宫颈癌中的表达呈正相关。结论：Bmi -1在宫颈癌组织中呈过表达且与临床分期、肿瘤分级及淋巴结转移有一定的相关性，提示它可能参与了宫颈癌的发生、发展，在一定条件下可以作为宫颈癌的一个预后指标。在宫颈癌中 Bmi -1与 HR - HPV 感染相关，提示两者可能在导致宫颈癌发生过程中起协同作用。
作者：李娇；韩萍；白洁 刊期： 2015年第09期
目的：研究 ER -α36（estrogen receptor - alpha 36）在乳腺癌组织中的表达状态及在乳腺癌发生、发展和临床预后中的作用。方法：选取河南省肿瘤医院乳腺科及郑州大学第一附属医院乳腺科2010年3月-2013年3月间653例乳腺癌组织，用 RT - PCR 技术和免疫组化技术检测组织中 ER -α36、ER -α66、PR 和Her -2的表达，分析 ER -α36的表达与上述指标及临床病理特征之间的关系。结果：ER -α36的总体表达率是40%（261/653）。在 Her -2阳性组织中的表达率63%（78/124），显著高于阴性组35%（183/529），P <0.05。在 ER -α66/ PR/ Her -2三阴性组织中的表达率66%（69/104），显著高于非三阴性组35%（192/549）， P <0.05。在 ER -α66阳性和阴性样本中及在 PR 阳性和阴性样本中的表达率，差异没有统计学意义（P>0.05）。在 III + IV 期乳腺癌组织中的阳性表达率54%（165/305），明显高于 I + II 期28%（96/348），P <0.05。在淋巴结转移阳性乳腺癌组织中的表达率55%（184/335），显著高于无转移组织24%（77/318），P <0.05。结论：ER -α36可能在乳腺癌的发生、发展及淋巴结转移过程中具有重要作用，并与 Her -2的表达、乳腺癌分期及淋巴结转移有关，有望成为新的肿瘤标记物及临床诊治的新靶点。
作者：晋佳路；朱仁书；马全祥；王云龙 刊期： 2015年第09期
细胞质动力蛋白轻链 Tctex -1是由两个α螺旋和4个β链组成的二聚体。Tctex -1可以和Lfc、CD155、Doc2、VDAC1、REIC/ Dkk -3和 Fyn 等相互作用，促进神经突和轴突的形成，介导逆行囊泡运输，还可以参与直接的物质运输。研究发现 Tctex -1在神经、免疫及肿瘤等领域发挥着重要的作用，因此对于Tctex -1的深入研究必将给多种疾病的治疗带来希望。本文旨在阐述细胞质动力蛋白轻链 Tctex -1的结构和功能，并对其在肿瘤和免疫等领域的作用进行综述。
作者：胡文强；刘晋芳；徐小燕 刊期： 2015年第09期
目的：探讨超声评估乳腺癌腋窝淋巴结良恶性的临床价值。方法：对56例患者86个同侧腋窝肿大淋巴结行常规超声（conventional ultrasound，CUS）及超声弹性成像（ultrasound elastography，UE）检查，以超声引导下穿刺活检或术后病例检查结果为标准，将超声结果与病理诊断对照分析。结果：CUS + UE 联合应用较单独应用 CUS 或 UE 诊断腋窝淋巴结良、恶性的敏感度、特异度、准确度均有较明显的提高，差异有统计学意义（P <0.05）。结论：超声对腋窝良恶性淋巴结的鉴别诊断具有重要价值。特别是联合应用 UE，对于常规超声形态改变不明显的淋巴结性质判断有较大帮助。
作者：郑晓芳；付赵虎；于晶晶；孙强 刊期： 2015年第09期
作者： 刊期： 2015年第09期
现代肿瘤医学杂志
主管:陕西省科学技术协会
主办：中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会
