高珊；焦宇飞
目的：探讨转录因子 Snail 对胃癌 MKN －28细胞的增殖、凋亡及侵袭的影响。方法：慢病毒沉默胃癌 MKN －28细胞株的 Snail 基因，顺铂处理 MKN －28细胞，CCK －8法检测各组细胞的增殖情况，透射电镜观察各组细胞的凋亡情况，Transwell 小室观察各组细胞的侵袭能力，Real time PCR 检测 Snail mRNA、E －cad-herin mRNA 和 Bcl －2 mRNA 的表达水平。结果：细胞增殖情况，慢病毒沉默 Snail 基因组和顺铂处理组的细胞出现了增殖抑制，特别是 shRNA －Snail ＋顺铂组的细胞增殖抑制率明显增高（P ＜0．05）。各组细胞的凋亡表现，不同刺激因素组细胞的凋亡程度明显高于单纯 MKN －28细胞组。细胞侵袭实验显示，shRNA ＋Snail ＋顺铂组的细胞迁出的细胞数明显低于其他各组（P ＜0．05）。顺铂处理 MKN －28细胞后，shRNA ＋Snail ＋顺铂组的细胞 Snail mRNA 和 Bcl －2 mRNA 的表达水平均低于单纯 MKN －28细胞组（P ＜0．05），E －cadherin mRNA 的水平高于单纯 MKN －28细胞组（P ＜0．05）。结论：慢病毒沉默 Snail 基因，影响胃癌 MKN －28细胞的增殖、促进了细胞的凋亡，抑制 MKN －28细胞的侵袭，增加了化疗药的敏感性，可为肿瘤的靶向治疗提供一定理论依据。
作者：李妍；田昕；孟凡东；隋承光；吴迪；付立业；姜又红 刊期： 2016年第05期
目的：总结胸部上中段食管癌术后不均一靶区照射的物理指标和近期放疗反应。方法：采用 CMS治疗计划系统，对20例胸部上中段食管癌术后病理为 T3／T4期和／或淋巴结阳性的患者，采用调强放射治疗。设定不同的淋巴引流区，对高危区给予63Gy／30次、中危区60Gy／30次、低危区54Gy／30次照射，设定临床公认的组织安全目标函数，研究该计划的可行性和近期反应。结果：Ⅰ、Ⅱ级放射性气管炎发生率为30％，Ⅰ、Ⅱ级放射性食管炎发生率为40％，Ⅲ级放射性食管炎发生率为5％，Ⅰ、Ⅱ级中性粒细胞减少发生率为70％，Ⅰ、Ⅱ级血小板减少发生率为10％，Ⅰ、Ⅱ级血红蛋白减少发生率为10％，恶心呕吐发生率为50％。肺 V20在15．1～24．5Gy 之间，均低于27Gy 目标值；胃 V40在10．1～19．9Gy 之间，远低于40Gy 目标值；脊髓在42～44Gy之间，低于45Gy 目标值；PTV1、PTV2、PTV3适形指数在0．919～0．966之间，适形指数良好。结论：在提高高危区、中危区剂量的情况下，调强治疗患者可耐受。不均一靶区调强照射应用于食管癌术后预防性照射近期反应可耐受。是否提高远期生存率，有待进一步观察。
作者：周锡垒；于长华；潘鹏；韩济华；朱卫国；李涛；陶光洲 刊期： 2016年第05期
目的：评价乳管镜在乳腺导管内肿瘤临床诊治中的作用及应用价值。方法：我科2013年1月－2014年6月经门诊乳管镜诊治乳头溢液患者共1709人次，其中诊断为乳腺导管内肿瘤患者123例，在我科行手术治疗患者105人，回顾性分析其术前诊断、术后病检及治疗过程。结果：123例患者在乳管镜下见乳腺导管内肿瘤样病变，105人行病变导管及所属腺叶部分切除术，术后病检85例确诊为乳腺导管内乳头状瘤，5例确诊为乳腺导管内原位癌，3例确诊为乳腺浸润性导管癌，12例确诊为乳腺囊肿等其他良性病变。结论：乳管镜可早期发现乳腺导管内肿瘤，是诊治及手术定位的重要辅助手段。
作者：邹裷；朱碧荣；李丽 刊期： 2016年第05期
目的：探讨趋化因子受体7（CXCR7）在骨肉瘤组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法：采用免疫组化检测48例骨肉瘤组织标本、10例骨软骨瘤组织中 CXCR7的表达，分析其表达与患者临床病理参数之间的关系。结果：CXCR7在骨肉瘤组织和骨软骨瘤组织的阳性表达率是分别为75％和20％，差异具有统计学意义。CXCR7的表达与临床分期、有无转移密切相关（P ＜0．05），与性别、年龄及肿瘤分化程度无明显关系（P ＞0．05）。结论：CXCR7在介导骨肉瘤侵袭及转移过程中可能起重要作用，有望作为骨肉瘤治疗的分子靶点。
作者：简伟明；张勇；张恩尉；蔡伟创；王波；郭以河 刊期： 2016年第05期
目的：研究 ECRG4在鼻咽癌细胞对顺铂反应性中的影响。方法：以不同浓度的顺铂分别处理ECRG4稳定转染的 CNE1细胞和对照细胞，MTT 实验检测 ECRG4高表达对鼻咽癌细胞对化疗敏感性的影响。流式细胞术、免疫荧光和 Western Blot 检测 ECRG4高表达对顺铂处理后的鼻咽癌细胞的细胞凋亡和细胞自噬的影响。用抑制细胞自噬的药物预先处理鼻咽癌细胞，观察该药物对 ECRG4高表达增强的鼻咽癌细胞化疗敏感性的影响。结果：和对照细胞相比，ECRG4的高表达显著增强鼻咽癌细胞对顺铂的敏感性。流式细胞术分析和细胞凋亡相关蛋白的 Western Blot 分析显示 ECRG4高表达对顺铂诱导的鼻咽癌细胞的细胞凋亡没有显著影响。免疫荧光和 Western Blot 分析显示 ECRG4的高表达上调自噬微管相关轻链蛋白3（LC3）的含量。同时抑制细胞自噬的药物可以降低 ECRG4高表达对 CNE1细胞对顺铂敏感性的促进作用。结论：ECRG4高表达促进鼻咽癌细胞对顺铂的敏感性，并且该作用是通过诱导细胞自噬的途径实现的。ECRG4有可能用于鼻咽癌个体化治疗方案的分子标记。
作者：秦鑫；游颜杰；张敏；张文静；范晓航；肖娟；龚文容 刊期： 2016年第05期
目的：探讨不同化疗方案联合放疗对放射性肺炎的影响。方法：117例经病理组织学和（或）细胞学确诊的中晚期非小细胞肺癌患者接受三维适形放疗（适形或者调强），同步行化疗，分组为吉西他滨组（吉西他滨＋顺铂二者联合放疗）、紫杉醇组（紫杉醇＋顺铂二者联合放疗）及其它化疗组（长春瑞滨、伊立替康、培美曲塞等其它化疗药物＋顺铂联合放疗），肺部病灶分割剂量（200～220）cGy／次、5次／周，肺部病灶放疗总量DT（5600～6600）cGy。结果：三组患者：近期总有效率（RR）分别为86．7％、78．7％、81．5％（P ＝0．653）；1、2、3年无进展生存率分别为57．3％、30．1％、18．3％，49．0％、33．3％、18．4％和39．2％、27．8％、16．5％（P ＝0．748）；1、2、3年生存率分别为89．3％、48．5％、30．3％，65．5％、43．3％、26．8％和70．3％、48．3％、31．6％（P＝0．437）；1、2、3年无远处转移生存率分别为68．0％、38．2％、21．0％，50．3％、35．3％、28．1％和56．0％、35．3％、29．6％（P ＝0．756）；射性肺炎发生率分别为40．0％、22．7％、18．5％（P ＝0．037）。结论：吉西他滨组能够明显增加放射性肺炎发生率，紫杉醇组也有较高放射性肺炎发生率。三组的无进展生存率、无远处转移生存率和生存率相似。
作者：陈云萍；李建成；张江灵 刊期： 2016年第05期
目的：探讨 KLF8（Kruppel －like factor 8）在缺氧诱导胃癌细胞多药耐药表型中的作用。方法：利用Western blot 和实时定量 PCR 的方法检测三株胃癌细胞系 MKN28、MKN45、SGC7901在常氧及缺氧条件下KLF8的表达水平。Western blot 和实时定量 PCR 检测胃癌耐药细胞系 SGC7901／VCR、SGC7901／ADR 和亲本细胞系 SGC7901中 KLF8的表达水平。构建 KLF8正义表达载体及 KLF8小干扰 RNA 的慢病毒载体，将其转染入实验细胞中，用 Western blot 和实时定量 PCR 的方法检测 KLF8表达量的变化。MTT、Annexin V ／PI 染色法及阿霉素蓄积量与潴留实验检测 KLF8在缺氧诱导胃癌细胞多药耐药表型中的作用。结果：缺氧可诱导胃癌细胞系 MKN28、MKN45、SGC7901中 KLF8的表达升高。与胃癌亲本细胞系相比，KLF8在胃癌耐药细胞系中的表达升高，并且在 SGC7901／VCR 细胞中表达升高的更为明显。外源性转染 KLF8后可显著增加胃癌细胞中 KLF8的表达量，KLF8小干扰 RNA 可有效降低常氧及缺氧条件下胃癌细胞中 KLF8的表达。常氧条件下，外源性转染 KLF8的正义表达载体可增加胃癌细胞对不同化疗药物的耐受性，降低化疗药物诱导的胃癌细胞凋亡指数，同时可增加细胞内阿霉素的泵出率。缺氧条件下，KLF8小干扰 RNA 能够逆转胃癌细胞中上述现象的发生。结论：初步实验结果发现了一个新的缺氧反应分子－KLF8。表型试验证实该分子在缺氧诱导胃癌多药耐药中发挥作用。
作者：杨雪；王亚芳；张慧；刘理礼 刊期： 2016年第05期
目的：阐明联合检测糖类抗原（CA125、CA19－9、CA72－4）与癌胚抗原（CEA）在上皮性卵巢癌中的诊断意义。方法：对81例上皮性卵巢癌患者，81例良性卵巢肿瘤患者以及作为对照的80例健康体检者血清中的 CA125、CA19－9、CA72－4与 CEA 进行检测。采用 ROC 曲线及 AUC、Logistic 回归分析评估上述血清标记物对上皮性卵巢癌的诊断意义。结果：卵巢癌患者血清肿瘤标记物 CA125、CA19－9、CA72－4的水平与阳性率明显高于良性卵巢肿瘤以及对照组健康体检者（P ＜0．05）。ROC 曲线显示 CA125、CA19－9、CEA 与CA72－4曲线下面积分别为0．904±0．025、0．670±0．042、0．497±0．046 and 0．821±0．033。联合检测上述肿瘤标记物显示高的敏感性（91．4％）与较好的特异性（83．9％）。与其他单一肿瘤标记物相比，CA125显示高的敏感性与较好的特异性。结论：联合检测 CA125、CA19－9、CEA 与 CA72－4可以提高上皮性卵巢癌早期诊断的敏感性与准确性。
作者：王丹丹；王敏 刊期： 2016年第05期
目的：观察吉西他滨联合长春瑞滨与联合紫杉醇方案作为姑息治疗方案治疗铂类耐药的Ⅳ期鼻咽癌患者的有效性及安全性。方法：收集2012年7月至2014年7月含铂一线治疗失败的晚期鼻咽癌患者共105例的临床资料，随机分为吉西他滨联合长春瑞滨组（GV 组）与吉西他滨联合紫杉醇组（GT 组），比较两方案在总有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及不良反应发生率等方面的差异。采用 Log －rank 检验比较 PFS 及 OS。结果：两组间的 ORR 无统计学差异（P ＝0．491），DCR 存在统计学差异（GT 组较优，P ＝0．034）。两组间的 PFS、OS 的差别均无统计学意义（P ＝0．387，P ＝0．673）。不良反应方面，GV 组Ⅰ度感觉异常较多，而 GT 组Ⅲ度白细胞降低、Ⅰ度疲乏无力、过敏反应、肌肉关节疼痛、脱发及Ⅱ度脱发较多，差别均有统计学意义。结论：GV、GT 两种方案治疗铂类耐药的晚期鼻咽癌患者在总有效率、无进展生存期及总生存期上近似，GT 方案可提高患者疾病控制率（DCR），不良反应较 GV 方案多，多为轻中度，患者可耐受。
作者：张杰；徐可；王少龙 刊期： 2016年第05期
目的：观察转染 IL －18基因的大鼠胶质瘤细胞疫苗9L／IL －18对胶质瘤大鼠血清 TGF －β和肿瘤组织中 Fgf2水平的影响。方法：将 F344大鼠随机分为3组，分别接种9L／IL －18、9L／LXSN 和9L 细胞。ELISA 法检测大鼠血清中 TGF －β水平，RT －PCR 方法检测肿瘤组织中 Fgf2 mRNA 的表达。结果：接种9L／IL －18细胞大鼠的外周血中 TGF －β的水平低于其他两组，差异有统计学意义（P ＜0．05），肿瘤组织中Fgf2 mRNA 的表达均低于其他两组（P ＜0．05）。结论：IL －18通过降低 TGF －β和Fgf2的水平，起到抗肿瘤的作用。
作者：程天军；宋杨英 刊期： 2016年第05期
目的：探讨肿瘤／胎盘抗原1（PLAC1／CP1）在原发性胃腺癌组织中的表达及意义。方法：应用组织芯片技术及免疫组化方法分析109例胃癌组织及其相对应的癌旁组织中胎盘特异性基因 PLAC1／CP1的表达情况。实时荧光定量 PCR 方法，检测14例胃癌组织及其癌旁组织中 PLAC1／CP1的 mRNA 水平，同时观察胃正常黏膜细胞与胃癌细胞株中 PLAC1／CP1 mRNA 的表达情况。结果：PLAC1／CP1在109例原发性胃腺癌中的表达率为49．5％（54／109），PLAC1／CP1表达率升高与分化程度、浸润深度、淋巴结转移相关。无论是在胃癌组织中还是在胃癌细胞株中都可检测到较高的 PLAC1／CP1 mRNA 水平。胃癌细胞中 PLAC1／CP1的 mR-NA 水平显著高于胃正常黏膜上皮细胞。结论：PLAC1／CP1在原发性胃腺癌中的表达水平较高，其高表达可能与其有较高的转录水平有关，提示 PLAC1／CP1可能成为原发性胃癌新的诊疗靶点。
作者：范宜娟；杜光烨；杨滢瑜；陈荣 刊期： 2016年第05期
目的：探讨实时剪切波弹性成像技术（shear wave elastography，SWE）在鉴别诊断甲状腺良恶性结节的应用价值。方法：对185例单发甲状腺肿物患者资料进行回顾性分析，评估 SWE 技术。结果：所有结节经病理证实，61个结节为良性，124个为恶性。恶性结节超声表现常呈低或极低回声，伴多发细点状微钙化，纵横比大于1，边界模糊，形态不规则。恶性结节的大弹性模量值（Emax ）为（58．5±26．5）kPa，平均杨氏模量为（41．8±32．6）kPa。良性结节的大弹性模量值（Emax ）为（38．5±15．7）kPa，平均杨氏模量为（29．5±17．7）kPa，两者之间的差异有统计学意义。大弹性模量值（Emax ）为55．4kPa、平均弹性模量值（Emean ）为45．6kPa、可疑结节与周围正常腺体弹性模量值之比（ER）为1．5，对良恶性结节的鉴别具有较高的灵敏性和特异性。结论：基于超声二维表现，综合 SWE 技术，对甲状腺结节良恶性进行鉴别诊断具有一定的价值。
作者：张翠；张艳华；程文；邵华；刘莹 刊期： 2016年第05期
结直肠癌是常见及致死率高的癌症之一，其发生机制有两个主要通路：即经典的“腺瘤－腺癌”通路和锯齿状通路。锯齿状通路因其独特的分子病理学改变，而被认为是独立于经典的“腺瘤－腺癌”通路之外的结直肠癌发生路径。Longacre 和 Fenoglia Preiser 于1990年对大肠“混合性增生性腺瘤样息肉”（mixed hyperplastic adenomatous polyps，MHAP）进行重新评估，并首次使用“锯齿状腺瘤”（serrated adenoma， SA）来定义此类病变。锯齿状病变的组织学分类及致癌的分子机制已部分阐明。然而，在实际工作中，病理医生，特别是年轻的病理医生对锯齿状病变分类及诊断仍存困惑。本文拟就锯齿状病变的分类、临床病理学特征、诊断及鉴别诊断要点进行讨论。
作者：高珊；焦宇飞 刊期： 2016年第05期
目的：探讨腹、盆腔肿瘤患者接受调强放射治疗（IMRT）后出现≥2级急性放射性肠道损伤与患者临床特征参数及小肠（small bowel，SB）剂量体积参数的相关性。方法：回顾分析63例接受 IMRT 的腹、盆腔肿瘤患者资料，应用 CTCAE 3．0评分标准对患者急性放射性肠道损伤进行评价分级，分析患者临床特征参数及小肠受照的剂量体积参数（Dmax、Dmin、Dmean、D2cc、D5cc及小肠接受的 V5～60的绝对体积）与急性放射性肠道损伤发生的相关性。结果：所有患者 IMRT 后在急性观察期内，发生≥2级急性放射性肠道损伤13例，发生率为20．63％（13／63）。单因素分析发现小肠 V20～60、D2cc、D5cc 与≥2级急性放射性肠道损伤的发生相关。多因素分析发现小肠的 V20、V55是≥2级急性放射性肠道损伤发生的独立影响因素（P ＝0．025和0．004）。V20＝183cm3、V55＝2cm3可看作小肠的放射耐受剂量，其对≥2级急性放射性肠道损伤预测的灵敏度均为0．846，特异度分别为0．800、0．960。结论：对于行 IMRT 治疗后的腹、盆腔肿瘤患者，小肠的 V20、V55是预测≥2级急性放射性肠道损伤有独特意义的影响因素。
作者：要雪品；翟福山；李楠；包超恩；程延；刘明 刊期： 2016年第05期
当受细胞外生长因子等刺激作用后，可激活 PI3K／AKt／mTOR 信号通路，参与控制细胞的生长、增殖、生存、凋亡。AKt／mTOR 信号通路在肿瘤的发生发展过程中起着很重要的促进作用。AKt／mTOR 信号通路在肿瘤细胞中能够通过 p70S6K1和4E －BPs 的作用抑制细胞的凋亡，促进核糖体以及蛋白质的合成、促进肿瘤细胞的侵袭和转移、促进细胞周期进展、促进肿瘤血管的生成，进而促进肿瘤的发生发展。本文就AKt／mTOR 信号通路通过 p70S6K1和4E －BPs 促进肿瘤发生的机制进行综述。
作者：杨柳；李昕 刊期： 2016年第05期
微小 RNA（miRNA）是一种重要的内源性非编码 RNA，在动植物及病毒中广泛存在。miRNA 与肿瘤的发生、发展和预后关系密切，并参与肿瘤细胞的增殖、分化及凋亡。许多 miRNA 在肿瘤的形成过程中发挥着原癌基因或抑癌基因的作用。子宫内膜癌为妇科三大恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升。现就 miR-NA 在子宫内膜癌发病机制方面的研究进展作一简要综述。
作者：唐开；崔玉兰 刊期： 2016年第05期
目的：检测急性白血病（acute leukemia，AL）患者不同发展阶段血清基质金属蛋白酶－2（MMP －2）及基质金属蛋白酶－9（MMP －9）水平，探讨这些活性物质在 AL 的诊断、治疗及预后判断中的临床意义。方法：选择初诊 AL 患者60例，正常对照组40例，测定其血清 MMP －2及 MMP －9水平并对结果比较分析，并对 AL 患者进行治疗前、后不同阶段的动态检测。骨髓涂片在显微镜下按常规分类计数200个有核细胞，计算原始加幼稚细胞比例。结果：AL 组初诊时血清 MMP －2含量明显升高，与正常对照组比较有显著性差异（P ＜0．05）。AL 组初诊时血清 MMP －9含量明显升高，与正常对照组比较有显著性差异（P ＜0．05）。AL 髓外浸润患者组 MMP －2与 MMP －9水平明显高于无髓外浸润患者组，差异有统计学意义（P ＜0．05）。经过2～3个疗程的治疗后，达到完全缓解（CR）时，血清 MMP －2及 MMP －9含量恢复正常，与正常对照组比较无显著差异（P ＞0．05）。经过2～3个疗程的治疗后，复发组患者血清 MMP －2及 MMP －9含量明显高于正常对照组，比较差异有统计学意义（P ＜0．05）。经过2～3个疗程的治疗后，未达到缓解[包括部分缓解（PR）和未缓解（NR）]时，上述因子与治疗前比较差异无统计学意义（P ＞0．05）。AL 初诊患者治疗前血清 MMP －2及 MMP －9水平与骨髓原始加幼稚细胞数呈正相关（P ＜0．05，r ＝0．618和 P ＜0．05，r ＝0．368）。结论：动态监测 AL 患者血清 MMP －2及 MMP －9水平，可作为白血病病情进展、疗效过程及判断预后的重要参考指标。
作者：王晓军；朱卫民；田培军 刊期： 2016年第05期
目的：研究不同病理状态甲状腺组织中 miRNA －182（miR －182）的 mRNA 表达水平，探讨沉默 miR－182后，甲状腺癌细胞系 SW579的增殖、迁移能力及 VEGF 和 p53的蛋白表达水平变化。方法：实时荧光定量 PCR 检测 miR －182的 mRNA 表达水平。转染 miR －182－inhibitor 后，MTT 法、流式细胞术和划痕实验分别检测 SW579细胞的增殖和迁移能力的变化。免疫印迹法（Western blotting）检测细胞中 VEGF 和 p53的蛋白表达水平。结果：miR －182在正常甲状腺组织和癌旁甲状腺组织中几乎不表达，在甲状腺腺瘤组织和甲状腺癌组织中呈高表达。转染 miR －182－inhibitor 后，SW579细胞的增殖能力和细胞迁移数显著降低（P＜0．05），VEGF 和 p53的蛋白表达水平显著降低（P ＜0．05）。结论：miR －182高表达可能与甲状腺癌的发生发展具有潜在联系。下调 miR －182可抑制 SW579细胞的增殖迁移，其作用机制与降低细胞中 VEGF 和 p53的蛋白表达水平有关。
作者：马列 刊期： 2016年第05期
目的：分析金属节育环与局部进展期宫颈癌四野盒式照射技术放疗剂量分布关系。方法：10例局部进展期宫颈癌分为金属节育环组和无金属节育环组，行增强模拟定位 CT 扫描，在 TPS 计划系统勾画靶区和危及器官，设置四野放疗计划。放射源为6MV －X 线。结果：靶区和危及器官剂量两组无统计学差异（P＞0．05）。结论：金属节育环对放射线剂量影响小于5％，无临床意义。
作者：张建文；许锦辉；杨金平；何娅；庞浩文；杨波 刊期： 2016年第05期
子宫内膜癌患者早期诊断率低，目前仍缺乏敏感而特异的血清学标记物。已有学者研究血清肿瘤标志物 CA125、人附睾分泌蛋白4（HE4）、甲壳质酶蛋白40（YKL －40）、periostin（PN）及血清细胞角蛋白片段抗原21－1（CYFRA21－1）在子宫内膜癌诊断中分别作为单项肿瘤标志物的应用，并且与传统肿瘤标志物 CA125进行比较。近年来，CA125分别与 HE4、YKL －40、CYFRA21－1、PN 的联合检测在提高子宫内膜癌诊断的阳性率方面已进一步成为研究热点。新型肿瘤标志物与 CA125的比较性研究及 CA125与四种新型肿瘤标志物的联合检测研究得出：HE4、YKL －40、CYFRA21－1诊断子宫内膜癌的敏感度、特异度、准确度均高于血清 CA125，PN 敏感度低于 CA125，联合检测诊断子宫内膜癌的敏感度、特异度、准确度均高于单项检测，有助于子宫内膜癌诊断、治疗及预后评估。
作者：王美巍；李佩玲 刊期： 2016年第05期
现代肿瘤医学杂志
主管:陕西省科学技术协会
主办：中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会
