刘芳芳；程文；蒋凡
目的：探讨miR－130a在血管紧张素II（ angiotensin II， Ang II）诱导心脏间质纤维化中的作用及分子机制。方法：埋植Ang II微渗泵制备小鼠心室重塑模型，超声心动检测小鼠心功能；培养乳鼠心脏成纤维细胞，real－time PCR和Western blot检测分子的基因及蛋白表达。结果：在埋植Ang II微渗泵的小鼠心肌组织以及Ang II刺激的心脏成纤维细胞，miR－130a表达上调。LNA－anti－miR－130a显著抑制Ang II引起的心肌组织中miR－130a表达增加，改善心脏间质纤维化及舒缩功能障碍。转染miR－130a mimic可进一步促进Ang II引起的纤维化相关分子的表达增加以及肌成纤维细胞转化，miR－130a inhibitor则可抑制Ang II的上述作用。过表达PPAR－γ可抑制Ang II以及Ang II和miR－130a mimic联合应用引起的纤维化相关分子的表达。结论：miR－130a通过调控PPAR－γ的表达参与Ang II的促纤维化效应。
作者：李丽；张城林；吴立玲 刊期： 2015年第10期
作者： 刊期： 2015年第10期
作者： 刊期： 2015年第10期
目的：观察蝎毒多肽提取物（ PESV）对H22肝脏原位移植瘤模型小鼠肝脏NK细胞表达及功能的影响。方法：C57BL／6小鼠肝脏接种H22肝癌细胞株悬液构建原位移植瘤模型，术后给予PESV大、小剂量及生理盐水灌胃，14 d后检测肝脏及浸润癌组织中NK细胞及穿孔素、颗粒酶B的表达变化并观察小鼠生存期。结果：PESV大、小剂量组肝脏移植瘤的生长受到抑制，肿瘤体积和瘤重均低于荷瘤对照组，肿瘤抑制率分别为30．77％和15．38％，生存期观察显示PESV大剂量组与荷瘤对照组相比差异显著；荷瘤对照组肿瘤细胞排列紧密，异型性显著，呈浸润性生长，PESV大、小剂量组出现明显坏死区，细胞异型性减轻；与荷瘤对照组相比，PESV大、小剂量组小鼠肝脏NK1．1＋细胞分别占肝脏总淋巴细胞的（4．13±0．43）％和（5．91±0．49）％，显著高于荷瘤对照组（ P＜0．05）；PESV大剂量组瘤组织中穿孔素和颗粒酶的mRNA表达量分别是荷瘤对照组的3．62倍和5．82倍（P＜0．05）。结论：PESV可通过提高H22肝脏原位移植瘤小鼠肝脏中NK细胞的表达，诱导穿孔素和颗粒酶B的产生，促进NK细胞杀伤活性的恢复，增强对肿瘤细胞的清除。
作者：韩琛；王朝霞；王恒孝 刊期： 2015年第10期
目的：探讨RAS稳态失衡在止血带休克后主动脉血管低反应性及损伤中的作用。方法：C57BL／6小鼠，分为对照组及再灌注10min、1h、2h、4h、6h、12h模型组，每组6只。模型组止血带阻断双后肢血流2h，达再灌注时间后处死；多普勒法测肢体血流，颈动脉插管法测平均动脉压（ MAP），离体血管张力测定仪测主动脉血管收缩反应性，HE染色结合透射电镜评价血管损伤；Western blot检测血管AT1受体、Mas受体、血管紧张素转换酶（ ACE）和ACE2表达。 ELISA检测血清血管紧张素II（ Ang II）、血管紧张素（1－7）［Ang（1－7）］含量。结果：模型组变化为：（1）随再灌注时间延长血流量逐渐减少；MAP在再灌注10 min明显升高，随后逐渐降低；血管对去甲肾上腺素的反应性在再灌注10 min升高随后下降、再灌注4 h血管反应性低；损伤评分随再灌注时间延长逐渐增高。（2）主动脉血管AT1受体与ACE2表达逐渐下降，Mas受体与ACE表达逐渐升高。（3）血清中AngⅡ整体呈升高趋势，Ang（1－7）整体呈降低趋势。结论：主动脉血管收缩反应性在休克初期暂时升高随后降低，其机制可能与血管损伤及RAS失衡有关。
作者：王丽君；杨秀红 刊期： 2015年第10期
目的：观察DNA甲基化修饰酶TET2对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）中CSE／H2S体系的影响。方法：用不同浓度（0、25、50、75、100 mg／L） ox－LDL处理HUVEC不同时间（0、12、24、48 h），RT－PCR和Western blot检测细胞TET2和CSE表达变化，改良亚甲基蓝分光光度法检测培养液中H2 S含量；用TET2过表达和TET2干扰质粒分别转染HUVEC，再用75 mg／L ox－LDL处理24 h，RT－PCR和Western blot检测细胞TET2和CSE表达，改良亚甲基蓝分光光度法检测培养液中H2 S含量。结果：ox－LDL呈浓度和时间依赖性下调HUVEC中TET2和CSE mRNA和蛋白表达，减少培养液中H2 S含量，以75 mg／L ox－LDL 处理24 h效果为明显；TET2过表达可逆转ox－LDL引起的HUVEC中TET2和CSE表达下调以及培养液中H2 S含量的降低，TET2干扰则作用相反。结论：DNA甲基化修饰酶TET2可上调HUVEC的CSE／H2 S体系，有望成为CSE／H2 S体系一个新的内源性调控靶点。
作者：彭娟；唐志晗；任重；刘录山；危当恒；姜志胜 刊期： 2015年第10期
目的：观察新型气体信号分子二氧化硫（ SO2）对老年ALI大鼠肺泡巨噬细胞分泌和吞噬功能的影响。方法：将48只20～24月龄，体重758±47 g的老年大鼠随机分为3组：对照组、ALI组和SO2治疗组。 SO2治疗组和ALI大鼠气管内滴注脂多糖（LPS，每只200μg）后，分别立即腹腔注射SO2供体Na2SO3（0．54 mmol／kg）／NaHSO3（0．18 mmol／kg）和等体积生理盐水。对照组大鼠气管内滴注等体积无热原生理盐水。各组大鼠气管内滴注LPS或生理盐水6 h后，留取支气管肺泡灌洗液用于分离和培养大鼠肺泡巨噬细胞（ AM）。 ELISA测定AM培养上清炎症因子IL－1β、IL－6和IL－10的含量，并观察AM对白色念珠菌吞噬功能的变化。结果：气管内滴注LPS可使AM分泌IL－1β、IL－6和IL－10增多，同时使其对白色念珠菌的吞噬率降低。与ALI组相比，给予SO2溶液后可抑制IL－1β、IL－6的分泌而促进IL－10的分泌，同时使AM对曲霉孢子的吞噬率增加。结论：外源性给予SO2可调节老年大鼠急性肺损伤时AM分泌及吞噬功能的变化。
作者：黄新莉 刊期： 2015年第10期
作者： 刊期： 2015年第10期
目的：了解中国9个中心城市10家教学医院ICU内耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（ MRSA）的耐药性、同源性及分子流行病学特点。方法：收集鉴定出2010年10月至2011年12月间全国10家ICU内的MRSA菌株149株。检测其对18种抗菌药物的耐药性，利用脉冲场凝胶电泳（PFGE）技术进行同源性分析，并应用多位点序列分析（MLST）技术进一步进行序列型（ST）分型。结果：药敏试验结果显示万古霉素及利奈唑胺仍对MRSA敏感，氯霉素、利福平、复方新诺明及庆大霉素对MRSA的敏感性相对较高，而其它药物对MRSA的敏感性均较低；PFGE主要型别为J、C、G、F四型（ J、C、G集中在北方地区，F集中在南方地区）；全国MLST分型以ST－239为主，东北亚地区ST－5占比较高。结论：目前ICU内可选的对MRSA敏感的抗菌药物种类已经十分有限；ICU内MRSA的区域性同源性较高，可能存在同源性播散性感染，需要继续加强监测并采取有效的院感控制措施避免MRSA同源暴发流行。
作者：秦永新；李青栋；万献尧；毕丽岩；王晶 刊期： 2015年第10期
目的：探讨黄芪多糖（ APS）对L6成肌细胞葡萄糖摄取的刺激作用及其机制。方法：培养L6成肌细胞，采用2－脱氧－［3 H］－D－葡萄糖法检测细胞的葡萄糖摄取，高效液相色谱法检测细胞内的AMP含量， Western blotting法检测腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）和160 kD的Akt底物（AS160）的磷酸化水平；脂质体法瞬时转染4P突变型AS160（AS160－4P）质粒。结果：APS呈时间和浓度依赖性地刺激L6成肌细胞葡萄糖摄取，但可被AMPK抑制剂Compound C或转染AS160－4P质粒所抑制；APS可以提高细胞内的AMP含量；APS可以提高AS160的磷酸化水平，且这一作用可被Compound C抑制。结论：APS可以刺激L6成肌细胞的葡萄糖摄取，其机制可能与活化AMP－AMPK－AS160信号通路有关。
作者：鲍芳；吴胜英；欧阳静萍；刘坚 刊期： 2015年第10期
目的：观察辛伐他汀（ SIM）对肾缺血再灌注损伤（ RIRI）大鼠肾脏的影响。方法：SD大鼠分为5组；假手术组（ sham）；缺血再灌注组（ I／R）；SIM 5、20、40 mg? kg－1? d－1（ Sim－L、M、H）组。给药2周后，复制RIRI动物模型，于再灌后24 h摘取双侧肾脏，观察肾损伤程度（HE染色）；检测肾组织p47phox蛋白表达（Western blot）。结果：I／R组肾小管上皮细胞混浊肿胀，管腔扩张，上皮细胞胞浆空泡样变性、坏死。 Sim－M和Sim－H组肾小管上皮细胞损伤程度明显轻于IR组。 I／R组肾皮质p47phox蛋白表达较sham组明显上调；与I／R组相比，Sim－M和Sim－H组p47phox表达均明显减少。结论：SIM可明显减轻RIRI，减少RIRI大鼠肾皮质p47phox蛋白的表达，表明SIM减轻RIRI大鼠肾组织损伤的机制可能与其减少p47phox蛋白的表达、干扰NAD（P）H氧化酶生成通路的某些环节有关。
作者：荆娇；牛丽静；王慧娟；苗智慧；夏晓红 刊期： 2015年第10期
目的：采用Urotensin II（ UII）体外诱导法建立HepG2细胞胰岛素抵抗模型，并探讨其机制。方法：采用含不同UII浓度的DMEM培养基培养HepG2细胞，后半小时与1×10－7 mol／L insulin共孵育，葡萄糖－己糖激酶法检测不同时点培养基中葡萄糖含量，以HepG2细胞蛋白进行定量，确定胰岛素抵抗佳作用浓度及时间；多功能酶标仪检测UII诱导hepG2细胞内活性氧（ ROS）变化；Western blot法检测胰岛素受体结合物IRS－1及Akt蛋白的表达。结果：hepG2细胞产生胰岛素抵抗的佳作用时间为24 h，佳UII浓度为1×10－7 mol／L。与空白对照相比，UII刺激hepG2细胞后ROS增高明显（ P＜0．05）；且UII孵育组IRS－1及Akt蛋白的表达明显降低（P＜0．05），提示UII可能通过增高hepG2细胞中ROS而使hepG2细胞产生胰岛素抵抗。结论：采用UII体外诱导的方法，UII浓度为1×10－7 mol／L，作用24 h后，可建立HepG2细胞胰岛素抵抗模型，且UII可能通过诱导HepG2细胞ROS的增高而引起胰岛素抵抗。
作者：李莹莹；禹晓童；王学江 刊期： 2015年第10期
目的：研究亚硝胺类致癌物诱导细胞恶性转化过程中抑癌基因FHIT的表达变化，明确其遗传及表观遗传调控机制。方法：建立N－甲基－N’－硝基－N－亚硝基胍（ MNNG）和N－甲基－N－亚硝基脲（ MNU）暴露后胃黏膜上皮细胞GES－1的恶性转化模型。动态分析FHIT表达、基因缺失、DNA甲基化和组蛋白修饰变化。结果：MNNG和MNU暴露早期FHIT即明显下调，且与暴露剂量呈负相关。 FHIT低表达恶性转化单克隆细胞株克隆形成能力明显增强。外显子特异性PCR显示基因无纯合性缺失。甲基化特异性PCR显示FHIT基因甲基化水平增高，亚硫酸氢盐基因组测序证实FHIT启动子区呈明显高甲基化。组蛋白修饰分析发现FHIT低表达细胞株组蛋白H4乙酰化水平降低，组蛋白去乙酰化酶HDACs家族成员参与调控。结论：亚硝胺类致癌物诱导细胞恶性转化过程中FHIT基因在恶性变早期即下调，DNA甲基化和组蛋白修饰参与其表达调控。
作者：张水莲；沈静 刊期： 2015年第10期
目的：我们的前期研究发现，敲除FKBP12．6基因可导致成年雄性小鼠心肌肥大。本研究旨在探讨FKBP12．6缺失导致性别差异性心肌肥大的分子机制。方法：手术摘除FKBP12．6基因敲除小鼠睾丸以观察对心肌肥大的影响；放射性免疫检测法（RIA）和ELISA法检测FKBP12．6敲除小鼠17β－estradiol （E2）、testosterone （T）、LHβ和FSHβ分泌变化情况；建立垂体神经元LβT2 FKBP12．6shRNA载体稳定干扰细胞系，采用Fluo3－AM荧光探针检测［ Ca2＋］ i；real－time PCR检测LHβ、FSHβ、calci－neurin（CaN）等mRNA表达变化；分离胞浆胞核蛋白，Western blot法检测CaN、MCIP1．4、NFAT3、Nur77、Pin1等蛋白表达和核浆分布情况。结果：摘除雄性FKBP12．6基因敲除鼠的睾丸可显著抑制心肌肥大的发生；FKBP12．6敲除小鼠心脏中可能促进心肌肥大的通路CaN和CaMKⅡ的表达和活性并未发生明显变化；血清E2、T、LHβ及FSHβ水平与WT相比显著上调，表明敲除小鼠性腺轴调控增强；LβT2 FKBP12．6干扰后［ Ca2＋］ i 显著上升；性腺轴相关基因LHβ、SF－1、Nur77和钙离子相关基因CaN、MCIP1．4、SERCA2的mRNA表达显著上调；胞浆中CaN和MCIP1．4蛋白水平上调；NFAT3、Nur77和Pin1核转位明显增加。结论：FKBP12．6缺失后垂体细胞内钙离子水平上调，激活CaN／NFAT3通路，进而促进LHβ和FSHβ转录，导致下丘脑－垂体－性腺轴激活，从而诱发性别差异性心肌肥大。
作者：肖云飞；邓柯玉；王婵娟；曾智雄；管小卉；汪玲芳；姬广聚；寿伟年；辛洪波 刊期： 2015年第10期
目的：研究A类清道夫受体（ SR－A1）介导的巨噬细胞活性改变在炎症性心肌病发展中的作用，揭示该心肌炎症中巨噬细胞调控的关键，探寻不同巨噬细胞在心肌炎症中发挥的不同作用。方法：取6～8周SR－A1＋／＋与SR－A1－／－雄性小鼠，经腹腔注射盐酸阿霉素构建扩张型心肌病模型。采用超声监测小鼠心功能，4周后收取小鼠心脏组织进行HE、Masson及猩红染色，测定心脏纤维化程度。由RT－PCR和ELISA检测小鼠组织和血清内炎症因子表达水平，流式细胞术和免疫组化检测小鼠心肌组织中巨噬细胞激活及浸润。通过免疫印迹法检测两组小鼠心肌组织中炎症信号通路和凋亡的改变。异体共生的方法检测不同巨噬细胞在心肌炎症中发挥的不同作用。结果：心超显示两组小鼠造模后均出现心功能降低，提示造模成功， SR－A1－／－组小鼠心功损伤更严重，且其炎症因子表达水平明显增高。同时，SR－A1－／－组小鼠心肌组织的纤维化水平，心肌细胞凋亡，炎症性巨噬细胞动员均高于SR－A1＋／＋组。异体共生表明，心肌炎症中组织巨噬细胞激活数量明显高于循环巨噬细胞。
作者：孙璇 刊期： 2015年第10期
目的：我们前期研究证实，肢体缺血预处理（ limb ischemic preconditioning， LIP）能诱导大鼠的脑缺血耐受并且上调海马CA1区p38 MAPK和ERK的表达。然而，进行缺血预处理的肢体与遭受缺血打击的大脑相隔较远，由LIP启动的内源性保护信号如何作用于大脑尚不完全清楚。本研究旨在探讨自由基在LIP诱导的大鼠脑缺血耐受和p38 MAPK和ERK表达上调中的作用。方法：采用大鼠全脑缺血模型，硫堇染色观察神经病理学变化，免疫组化和Western blot观察p38 MAPK和ERK的表达。结果：硫堇染色结果表明，自由基清除剂DMTU能部分逆转LIP的脑保护作用， DMTU也部分阻断了LIP引起的p38 MAPK和ERK表达的上调。结论：自由基在肢体缺血预处理脑保护及p38 MAPK和ERK表达上调中发挥着重要的作用。
作者：袁强；吴勇娟；贾会贤；张晓；李文斌；孙晓彩 刊期： 2015年第10期
作者： 刊期： 2015年第10期
病理学是基础医学和临床医学的桥梁，对学生医学知识的增加具有重要的作用。教师以课本为中心的传统讲授法，学生被动机械的记忆学习模式，使得病理学的教学效率较低。本文在程序教学法理论的指导下，进行病理学的教学尝试，探究《病理学》教学中程序教学法应用的有效策略。
作者：唐彩云 刊期： 2015年第10期
作者： 刊期： 2015年第10期
异位胰腺又被称为迷走胰腺，是一种先天性畸形，出现在正常胰腺位置以外，且与正常胰腺组织之间无位置、血管、神经及解剖关系的联系；食道憩室较为罕见，是食道管壁薄弱处形成一个向外突出的与食道相连的盲管状内有开口的腔隙，食道下段憩室又称为隔上食管憩室，发生较为罕见；在食道下段出现憩室并在憩室内伴发异位胰腺更极为罕见，而异位胰腺合并食道憩室因缺乏特异性的临床表现，对其诊断有一定的难度，由于对该疾病认识不足使我们误认为是食道瘘，结合影像、内镜检查并在手术后病理检查得以明确。两者都被认为是一种先天性畸形，因为此二者合并起来发生实属罕见，且容易误诊，我们将收治的食道下段巨大憩室内伴发异位胰腺病例做出报道。若出现症状的食道憩室合并肿块通常采取手术切除的治疗方法，然而手术因有如纵隔粘连等因素具有较大的创伤性，甚至给病人带来一些较大风险的并发症，如吻合口瘘等。对于无法耐受较大创伤的患者来说，不妨采取经口内镜下切除的治疗方法，虽然也有可能会有些不确定的因素，但是目前医疗水平的不断发展，还可以联合胸腹腔镜来进行操作，以大限度减少患者的创伤。当然，这项操作和内镜操作者的技能和熟练程度及也许需要使用胸腹腔镜的操作者娴熟的操作技巧相关。若不能单独在内镜下切除，也许在不久的将来，医疗诊断能力的不断提高，综合性治疗创伤小，并发症少，且术后恢复快，将会减轻患者更多的痛苦。
作者：詹玮；廖欣 刊期： 2015年第10期
中国病理生理杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国病理生理学会
