张丽；张一云；符洪；王开裕；雷玲芳；王春桃
目的：为我国制药企业开展药品质量风险防控提供新的思路和方法。方法：以某制药企业于2014年4月生产的某中药注射剂在热原项目检验结果的偏差调查为例，采用故障树分析法（FTA）和故障模式、影响及危害分析法（FMECA）对可能导致该偏差的所有影响因素（包括人、机、料、法、环）进行分析，并建立系统化的药品质量偏差调查和风险评估模式。结果与结论：分析表明，导致该批次中药注射剂在热原检查结果中出现偏差的直接原因，是实验用家兔实验间隔休息时间不符合规定，其根本原因是化验室为节约成本导致购入家兔数量不足（即“料”因素管理系统存在漏洞）；此外，还发现实验操作的供试液配制和注射环节缺少复核、可追溯性差，配制环节存在引入热原和浓度错误的风险，注射环节存在操作误差的风险（即“法”因素管理系统存在漏洞）。经分别采取修订《实验室动物购入、管理制度》、强化培训与完善监督机制，以及增设供试液配制和注射操作步骤全程双人复核及视频监控、修订相关文件和记录等措施，有效防止了由于实验物料不符合规定引起检验结果出现偏差事件的再次发生，并避免了因检验过程中缺少复核等必要操作导致偏差的产生。可见，运用FTA和FMECA法可有效增强偏差调查的方向性，从而提升偏差调查过程的系统性和科学性，该模式具有实践推广价值。
作者：谭宏宇；单华峰；李天翥；王宇；陈景超 刊期： 2016年第31期
目的：优化复方降脂保肝速溶颗粒的成型工艺。方法：分别以吸湿率、成型率、溶化率、崩解时限为考察指标，采用多指标综合评分的方法，通过单因素考察和正交试验分别对稀释剂、崩解剂、增溶剂的种类和用量进行优化。结果：优化的成型工艺为干膏粉与稀释剂乳糖的配比为2∶3，增溶剂十二烷基硫酸钠用量为2％，崩解剂交联羧甲基纤维素钠用量为1％。验证试验结果显示，优化后所制颗粒溶化率为97.3％，成型率为89.2％，崩解时限为36 s，吸湿率为10.3％，颗粒休止角为33.3°，有效成分水飞蓟宾含量为1.03 mg/g（RSD≤3.60％，n＝3）。结论：该成型工艺合理、可行、稳定，可为该制剂的生产提供科学依据。
作者：杨辛欣；贾艾玲；杨波；邱智东 刊期： 2016年第31期
本刊讯2016年9月23日，全国卫生计生系统对口支援西藏工作会议在西藏自治区林芝市召开。国家卫生和计划生育委员会主任李斌、西藏自治区主席洛桑江村出席会议并讲话。会议由国家卫生计生委副主任王培安主持，西藏自治区副主席德吉出席会议。
作者： 刊期： 2016年第31期
目的：为进一步研究藏药绿绒蒿提供参考。方法：以“藏药”“绿绒蒿”“分类”“化学成分”“药理作用”“Meconopsis horridu-la”“Papaveraceae”“Proaporphine”等为关键词，组合查询2000－2015年在Elsevier、Web of Science、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献，对绿绒蒿的分类、化学成分以及药理作用进行综述。结果与结论：共检索到相关文献52篇，其中有效文献28篇。绿绒蒿可分为欧贝类、刺儿恩类、木穷典云类和阿夏择哦类，主要包括生物碱、黄酮、挥发油、微量元素等化学成分，具有镇痛、止泻、镇静、抗疲劳、保肝等药理作用。以往对其化学成分研究较多，对药效方面研究较少，仅仅是对个别种类的绿绒蒿进行药效试验，较局限，而对其分子生物学的研究更是少见。今后应加强分子生物学研究，找出种类之间的相同点和异同点，再结合药效研究，可发掘出更多绿绒蒿的潜在价值。
作者：赵泽军；郭玫；孙政华；王秉鹏 刊期： 2016年第31期
目的：制备载纳豆激酶（NK）的三甲基壳聚糖（TMC）纳米粒（TMC-NK-NPs），并研究其体外释放度。方法：合成季胺化度分别为15％、20％、25％的TMC（即TMC15、TMC20、TMC25），将其与NK自组装形成TMC-NK-NPs。测定TMC-NK-NPs的粒径、多分散系数（PDI）、Zeta电位，筛选TMC；观察并测定优处方制备的TMC-NK-NPs的形态、包封率、载药量、4℃避光下30 d的稳定性、24 h内的体外累积释放度（Q）及NK活性。结果：采用TMC20所制TMC-NK-NPs的粒径较小[（161.0±4.8）nm]，PDI小（0.204），Zeta电位为（19.2±1.5）mV，呈球形或类球形；包封率为（45.4±1.51）％，载药量为（14.2±0.25）％；30 d内相对稳定；峰值Q12 h为92.3％；NK活性在1 h时就达到大（76.6％），但随着时间延长，活性降低。结论：成功制得形态圆整、包封率与载药量较高，且具有较好缓释作用的TMC-NK-NPs。
作者：廖杰；任晓婷；尹宗宁 刊期： 2016年第31期
目的：探讨易氧化物检测法在葡萄糖注射液设备清洁验证中应用的可行性。方法：建立淋洗水法清洁葡萄糖注射液生产设备的清洁规程，采用0.02 mol/L高锰酸钾滴定液检测清洁验证样品中的易氧化物，并与总有机碳测定结果进行比对。结果：葡萄糖残留低限度标准为10 mg/L；易氧化物检测法检测限为3 mg/L，在质量浓度5～30 mg/L范围内线性关系良好（r＝0.9995）；0.02 mol/L高锰酸钾滴定液消耗量不得大于0.35 ml，总有机碳低限度标准为4 mg/L。批量生产后4次验证结果表明，各取样点终淋洗水高锰酸钾滴定液消耗量均符合规定，总有机碳测定结果亦符合要求。结论：易氧化物检测法操作简便、成本低，可用于葡萄糖注射液设备的清洁验证，也可为其他含碳有机化合物生产设备的清洁验证提供参考。
作者：饶小平；刘建清；周承芳；柯志鸿；陈锦珊 刊期： 2016年第31期
目的：制备琥珀酸去甲文拉法辛（DVS）缓释微丸胶囊，并对微丸体外释药特性进行研究。方法：采用醇溶上药法制备DVS微丸，并进行微丸质量评价及粉体学性质研究。用乙基纤维素和羟丙甲基纤维素作为包衣材料，流化床包衣制备DVS缓释微丸，干燥后装入肠溶空心胶囊中，制得缓释微丸胶囊。考察缓释微丸的体外释药特性、不同干燥时间（1～24 h）和人工胃液对其释药的影响。结果：DVS微丸和DVS缓释微丸的膜表面均光洁、有散在分布的小孔。DVS微丸中DVS的含量为19.56％（RSD＝0.53％，n＝10），上药率为94％，堆密度为0.7921 g/ml，圆整度为7.84°，休止角为21.3°。DVS缓释微丸经不同时间干燥后的释药差异无统计学意义（P＞0.05），经人工胃液处理3 h后累积释放度降低；DVS缓释微丸释药规律符合一级动力学过程。结论：本方法成功制成具有缓释作用的DVS缓释胶囊，且制备过程中可不进行干燥。
作者：陈才；何芳；龙锐 刊期： 2016年第31期
目的：对构树果实进行化学成分分离及鉴定。方法：将构树果实的95％乙醇提取物经不同极性溶剂（石油醚、乙酸乙酯）依次萃取，萃取部位再经硅胶柱层析、薄层层析、Sephadex LH-20柱层析和重结晶等方法进行分离纯化，根据化合物的理化性质和光谱数据鉴定其化学结构。结果：从各萃取部位中分离鉴定出了11个化合物，分别为化合物1（大黄素甲醚）、2（芹菜素）、3（芹菜素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷）、4（槲皮素）、5（β-胡萝卜苷）、6（胡萝卜苷棕榈酸酯）、7（棕榈酸乙酯）、8（δ-生育酚）、9（亚油酸）、10（叶绿醇）、11（棕榈酸）。其中，化合物2～4、7～11均为首次从构树果实中分离得到。结论：本研究进一步明确了构树果实的化学成分，可为中药楮实子药理活性的物质基础研究提供科学依据。
作者：庞素秋；王国权；孙爱静 刊期： 2016年第31期
目的：研究我国25省（区、市）药品集中采购的抗肿瘤药物中标价格差异，为进一步完善我国药品集中采购工作提供参考。方法：搜集我国25省（区、市）药品集中采购中抗肿瘤药物通用名、中标厂家、中标价格等数据，利用均数、中位数、标准差、四分位数间距（QR）和变异系数（CV）等指标对各省（区、市）中标抗肿瘤药物整体情况、化学类与中成药抗肿瘤药物价格差异、各省（区、市）同一品种药品中标价格差异、各厂家同一品种药品在不同省（区、市）的中标价格差异、同一品种进口药与国产药中标价格差异、同厂家生产的同规格同剂型的紫杉醇注射液在各省（区、市）的中标价格差异等进行对比分析。结果：25省（区、市）中标抗肿瘤药物共652种，平均中标价格为（669.92±2513.17）元，中位价格为104.35元，QR＝254.28，CV＝3.75；化学类抗肿瘤药物的平均中标价格是中成药抗肿瘤药物的6.57倍；有431种（66.10％）药品在不同省（区、市）高中标价格与低中标价格差异倍数分布在1倍之内；各省（区、市）有436种（66.87％）药品中标价格的CV＜0.2；14种药品的中标厂家超过10家，其中有5种药品的CV＞0.5；63种进口药品的CV＝2.10，国产药品的CV＝1.90。同厂家同规格同剂型的紫杉醇注射液在不同省（区、市）的高中标价格者是低价者的1.5～4.5倍。结论：各省（区、市）同种药品中标价格较为集中，各厂家同种药品中标价格较为离散，同种进口药品中标价格普遍高于国产药品。
作者：袁姣；周健丘；陈宇；刘杨正；毛宗福 刊期： 2016年第31期
目的：为提高门诊审方药师的药学服务质量提供参考。方法：结合“新医改”对药师审方的具体要求，分析我院审方药师药学服务中存在的问题、机遇和挑战；并针对存在的问题提出相关建议。结果与结论：与“新医改”对审方药师的要求比较，我院审方药师面临自身专业水平受限、信息化软件不完善、患者对审方药师信任度低、超说明书用药普遍存在而行政干预措施不给力等问题。建议通过加强审方药师的岗位培训、完善信息化软件、重视医药患互动、加强医院政策扶持等来满足“新医改”的要求，体现药师的专业价值，促进合理用药。
作者：林小虹；廖靖萍；于西全 刊期： 2016年第31期
目的：探讨六味地黄丸对糖尿病模型大鼠血管中血红素加氧酶1（HO-1）的影响。方法：将大鼠随机分为正常组、模型组、六味地黄丸组（14 g/kg，每天ig给药）和HO-1抑制剂锌原卟啉（10μmol/kg，隔日ip给药）+六味地黄丸组（14 g/kg，每天ig给药），每组12只。除正常组外，其余各组大鼠均ip链脲佐菌素诱导糖尿病模型。成模后，各给药组大鼠给予相应药物，正常组和模型组大鼠隔日ip生理盐水，连续4周。检测大鼠尾动脉收缩压（SBP）和心率；观察六味地黄丸对苯肾上腺素（PE）刺激的胸主动脉血管环收缩反应的影响和乙酰胆碱（Ach）、硝普钠（SNP）刺激的胸主动脉血管环舒张反应的影响；并检测血管组织中HO-1 mRNA及其蛋白的表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠SBP升高，主动脉血管环对Ach刺激的舒张反应减弱、对PE刺激的收缩反应增强（P＜0.05）；血管组织中HO-1 mRNA及其蛋白表达水平差异无统计学意义（P＞0.05）。与模型组比较，六味地黄丸组大鼠主动脉血管环对Ach刺激的舒张反应增强，对PE刺激的收缩反应减弱，且血管组织中HO-1 mRNA及其蛋白表达水平升高（P＜0.05或P＜0.01）。与六味地黄丸组比较，联用药组大鼠SBP持续升高、对Ach刺激的舒张反应持续减弱（P＜0.05），血管组织中HO-1 mRNA及其蛋白水平差异无统计学意义（P＞0.05）。各组大鼠间比较，心率差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：六味地黄丸可改善糖尿病模型大鼠血管反应性失调，这可能与其高表达血管组织中HO-1有关。
作者：吕小辉；王喆；孙佳瑜；蔡智刚；张瑞鹏；单爱云 刊期： 2016年第31期
目的：研究救必应酸琥珀酰酯（SRA）在大鼠体内的药动学和绝对生物利用度。方法：将Wistar大鼠随机分成ig组（30 mg/kg）和尾iv组（15 mg/kg），每组10只，按相应给药方法和剂量给予SRA，于给药后5、10、20、30、40、60、90、150、210、270、390、510 min尾静脉取血0.2 ml。以丹参酮ⅡA为内标，采用反相-高效液相色谱法测定其血药浓度，3p97软件计算药动学参数和绝对生物利用度。结果：ig组大鼠的cmax为（1.02±0.27）μg/ml，tmax为（26.64±2.74）min，t1/2为（42.79±3.46）min，AUC0-510 min为（92.27±9.26）μg·min/ml；尾iv组大鼠的t1/2为（17.21±1.58）min，AUC0-510 min为（320.50±11.89）μg·min/ml。SRA口服绝对生物利用度为14.40％。结论：SRA在大鼠体内的药动学特征符合单室模型；口服绝对生物利用度较高。
作者：赫玉芳；南敏伦；赵昱玮；吕娜；李阔；王文君；何忠梅 刊期： 2016年第31期
目的：研究红毛鸡干燥体醇提物对血虚模型小鼠的补血作用。方法：60只小鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组（复方阿胶浆，0.1 ml/10 g）和红毛鸡干燥体醇提物低、中、高剂量组（2.5、5.0、10.0 g/kg），每组10只。除正常组外，其余各组小鼠于实验第2、5天sc乙酰苯肼溶液，第6～9天ip环磷酰胺溶液以复制血虚小鼠模型。从实验第1天起，正常组、模型组小鼠ig等体积蒸馏水，各给药组小鼠ig相应药物，每天1次，连续9 d。给药结束后，采用全自动血细胞分析仪测定各组小鼠外周血中白细胞计数（WBC）、红细胞计数（RBC）、血红蛋白（HGB）含量、血细胞比容（HCT），计算小鼠胸腺指数、脾脏指数和肝脏指数，采用相应试剂盒测定小鼠红细胞膜Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活力以及肝脏总抗氧化能力（T-AOC）和超氧化物歧化酶（SOD）活力。结果：与正常组比较，模型组小鼠WBC、RBC、HGB、HCT、胸腺指数，Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活力，T-AOC和SOD活力均显著降低，脾脏指数和肝脏指数显著升高（P＜0.01）。与模型组比较，红毛鸡干燥体醇提物各剂量组和阳性对照组小鼠WBC、RBC、HGB、HCT、胸腺指数，Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活力，T-AOC和SOD活力均显著升高；红毛鸡干燥体醇提物中、高剂量组及阳性对照组小鼠脾脏指数、肝脏指数均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）。结论：红毛鸡干燥体醇提物能改善血虚模型小鼠外周血象和脏器功能，具有一定的补血作用。
作者：曾繁强；徐永莉；江思华；张月云；赵成坚；李力 刊期： 2016年第31期
目的：了解湖北省二级及以上公立医院抗菌药物网上集中采购情况，为促进抗菌药物的临床合理用药和完善药品集中采购工作提供依据。方法：搜集2013－2015年湖北省二级及以上公立医院网上集中采购抗菌药物的采购率、品种数、挂网价格、采购金额及其占比、采购金额排前10名的品种及抗菌药物挂网价格区间分布等数据，并按年度和公立医院级别进行比较分析。结果：2013－2015年，抗菌药物网上采购率分别为5.97％、17.21％、41.80％；网上集中采购金额占集中采购药品总金额的比例分别为19.42％、17.89％、19.04％；采购金额排前10名的药品中，头孢菌素类分别有6、6、8种；头孢菌素类抗菌药物采购金额占网上集中采购抗菌药物总金额的比例分别为47.81％、51.88％、55.11％；二级公立医院抗菌药物的挂网价格主要集中在20.01～25.00、30.01～40.00、100.01～200.00元，三级公立医院主要集中在200.01～1000.00、100.01～200.00、50.01～70.00元。结论：湖北省二级及以上公立医院头孢菌素类药品网上采购金额占比大；二、三级公立医院在使用抗菌药物的结构上存在差异，三级公立医院采购价格较高的抗菌药物占比更大。
作者：袁姣；刘杨正；陈宇；周健丘；傅昌；毛宗福 刊期： 2016年第31期
本刊讯新复方大青叶片是由复方大青叶提取物（含大青叶、羌活、拳参、金银花、大黄）及扑热息痛（对乙酰氨基酚）、异戊巴比妥、咖啡因、维生素C等4种化药成分组成的中西药复方制剂。功能主治为清瘟、消炎、解热。用于伤风感冒、发热头痛、鼻流清涕、骨节酸痛等症的治疗。
作者： 刊期： 2016年第31期
目的：探讨菝葜乙酸乙酯部位对肝癌H22荷瘤小鼠的抑瘤作用及其机制。方法：将90只小鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组（环磷酰胺，0.02 g/kg，隔日ip给药1次）和菝葜乙酸乙酯部位低、中、高剂量组[1.0、2.0、4.0 g（生药）/kg，每天ig给药2次）。除正常组外，其余各组小鼠复制移植性实体瘤模型。造模次日，各给药组小鼠给予相应药物，正常组和模型组小鼠ig等体积0.5％羧甲基纤维素钠溶液，持续14 d。观察给药后小鼠体质量、瘤质量变化，测定小鼠血清中血管内皮生长因子（VEGF）、一氧化氮合酶（NOS）水平及瘤组织血管通透性，并检测瘤组织中血小板内皮细胞黏附分子1（CD31）表达水平。结果：与模型组比较，阳性对照组小鼠的体质量、瘤质量显著减少，血清中VEGF、NOS水平显著升高，瘤组织血管通透性显著增强（P＜0.05或P＜0.01）；菝葜乙酸乙酯部位中、高剂量组小鼠瘤质量显著减少，血清中VEGF、NOS水平显著升高，瘤组织的血管通透性显著增强、CD31表达水平降低（P＜0.05或P＜0.01）；菝葜乙酸乙酯部位低剂量组小鼠瘤质量明显减少，瘤组织血管通透性增强（P＜0.05或P＜0.01）。结论：菝葜乙酸乙酯部位对H22荷瘤小鼠有一定的抑瘤作用，其作用机制可能与降低荷瘤小鼠血清中VEGF与NOS水平、使肿瘤血管正常化和抑制肿瘤新生血管形成有关。
作者：吴先闯；宋卫中；宋晓勇；康文艺；侯彦涛；张永州；张晓坚；张凌云；卢红；刘瑜新 刊期： 2016年第31期
本刊讯2016年9月4日，中央政治局委员、国务院副总理刘延东一行，来到江西省瑞金市人民医院，视察了在这里参加全国大型义诊活动周的中南大学湘雅二院国家紧急医学救援队，慰问了参加义诊的医务人员。国家卫生计生委副主任王贺胜，及江西省、赣州市、瑞金市有关领导和部门负责同志陪同。
作者： 刊期： 2016年第31期
目的：制备地塞米松（Dex）纳米胶束（简称Dex胶束），并研究其体外抗肿瘤作用。方法：以γ-聚谷氨酸（γ-PGA）为载体、二甲基亚砜为有机溶剂，采用透析法制备Dex胶束；观察并检测其形态、粒径、Zeta电位、多分散系数（PDI）、临界胶束浓度（CMC）、载药量、包封率；比较pH 5.5、7.4条件下Dex胶束和Dex的体外释药情况；比较0.05、0.1、0.2、0.5、1.0μmol/ml的Dex、γ-PGA、Dex胶束和泼尼松龙（阳性对照）对人肺腺癌A549细胞存活率的影响，比较A549细胞在4、37℃下对0.5μmol/ml的Dex胶束和Dex的摄取量。结果：所制备Dex胶束呈圆球形、形态规则，粒径为（76.25±3.74）nm，Zeta电位为5.0 mV，PDI为0.163±0.38，CMC为7.609μg/ml，载药量为（9.56±0.92）％，包封率为（89.25±1.36）％；与Dex比较，Dex胶束在pH 5.5、7.4条件下释药时间延长；在0.05～0.2μmol/ml范围内，游离Dex、γ-PGA、Dex胶束和泼尼松龙对细胞存活率的影响差异无统计学意义（P＞0.05）；在0.5、1.0μmol/ml时，Dex胶束作用下细胞存活率明显低于游离Dex或泼尼松龙作用（P＜0.05）。4℃下，细胞对Dex胶束和Dex的摄取量差异无统计学意义（P＞0.05）；37℃下，细胞对Dex胶束的摄取量明显高于游离Dex和4℃下的游离Dex、Dex胶束（P＜0.05）。结论：所制备的Dex胶束能延长Dex的释药时间，降低A549细胞的存活率和细胞的摄取效率。
作者：侯杰荣；侯思奎；杨欣；姚小东 刊期： 2016年第31期
本刊讯2016年9月30日上午，国务院食安办组织的新食品安全法实施一周年座谈会在京召开。会议总结新法实施以来取得的成绩和经验，分析实施中存在的问题和不足，研讨下一步贯彻实施的重点任务。国务院食安办主任、国家食品药品监督管理总局局长毕井泉出席会议并讲话。
作者： 刊期： 2016年第31期
目的：加强药品质量风险的全面管控，保障患者用药安全。方法：介绍我院根据危害分析和关键控制点法（HACCP）实施药品质量风险管理的步骤和效果。结果：我院从建立工作组入手，绘制药品流程图，根据HACCP原则制订计划[包括危害分析，确定关键控制点（CCP），建立关键限值（CL）、监测体系、纠偏措施、确认程序和质量记录档案]，确定4个CCP即库房及调剂部门储存环境温湿度不达标、药品混放或标识不清、货位存放过期药品、护士站存放过期药品及使用质量存在问题的药品。通过上述管理的实施实现了对药品使用各个环节的有效管控，实施HACCP管理的3年内因药品质量问题引发的危害事故与投诉已降为零，而在实施之前的6年内相关事件发生10起。结论：将HACCP科学地运用于医院药品使用环节的管理，可以有效控制药品质量风险，促进患者的用药安全。
作者：宋菲；董迪；甄健存 刊期： 2016年第31期
中国药房杂志
主管:中华人民共和国卫生部
主办：中国医院协会,中国药房杂志社
