关于做好中药注射剂安全性再评价工作的通知国食药监办[2009]359号

国家食品药品监督管理局

关键词：中药注射剂, 安全性, 评价工作, 质量控制要点, 食品药品监督管理, 再评价, 生产, 控制水平, 控制环节, 国家, 安全风险, 安全隐患, 自治区, 直辖市, 有效性, 可控性, 组织, 排查

摘要：各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局(药品监督管理局):为全面提高中药注射剂的安全性、有效性和质量可控性,国家局下发了<关于开展中药注射剂安全性再评价工作的通知>(国食药监办[2009]28号).为进一步控制中药注射剂安全风险、做好安全性再评价工作,现就有关事项通知如下:一、全面开展生产及质量控制环节的风险排查,切实控制中药注射剂安全隐患为提高中药注射剂的生产及质量控制水平,国家局组织制定了<中药注射剂安全性再评价质量控制要点>(附件1)(以下简称<质量控制要点>).

药物不良反应杂志相关文献

溴己新注射液致肌张力增高

1例63岁男性患者因腹股沟疝修补术后出现咳嗽症状,给予溴己新注射液16 mg静脉滴注.输液过程中,患者出现大汗淋漓,双下肢肌张力增高,足内翻屈曲.停用溴己新注射液,给予10%葡萄糖酸钙20 ml静脉滴注,20 min后症状缓解.3 d后出院.

作者：丁永福刊期： 2009年第05期
系列问答132——何谓血小板增多症,与药物是否有关?

血小板增多症(thrombocytosis)是指血液中的血小板计数超过正常值(> 400×109/L)的现象,分为两种:原发性血小板增多症(primary or essential thrombocytosis)和反应性或继发性血小板增多症(reactive or secondary thrombocytosis).

作者：《药物不良反应杂志》编辑部刊期： 2009年第05期
口服大蒜素引起急性多形性红斑

1例25岁女性患者因霉菌性阴道炎口服大蒜素20 mg.2 h后,患者双上肢出现散在红斑,随后扩散至全身;红斑呈对称性、鲜红色,部分表面有渗出;病变部位灼热、瘙痒;面部水肿,口腔黏膜及上唇糜烂,尿道口及阴道口轻度水肿、充血并伴有关节酸痛.T 39.0℃.立即静脉滴注地塞米松及维生素C,同时给予甲泼尼龙口服,局部外用药物治疗.10 d后红斑消退.

作者：王新；邹建明；吴苏宁刊期： 2009年第05期
丹红注射液致发热及伤口出血

1例47岁男性患者,因左足跟腱修补术后感染给予丹红注射液40 ml加入葡萄糖氯化钠注射液250 ml静脉滴注,1次/d.治疗第9天,输注10 min后,患者出现发热,左下肢伤口呈红、肿、热、痛,之后症状自行消失.再次输注又出现上述症状,且伴有伤口出血,出血量约60 ml.行伤口处理.第12天停用该药,未再出现上述症状.

作者：南玲；廖淑梅刊期： 2009年第05期
氟康唑致精神障碍

1例79岁股癣患者,因股骨头置换术后预防真菌感染给予氟康唑200 mg/d静脉滴注.输液完毕后3 h,患者出现面色潮红、多语、失眠,呈轻度兴奋状态.次日症状好转,再次输入氟康唑,上述症状复现,并出现定向障碍、情绪亢奋、思维奔逸、幻视及被害妄想.停用氟康唑,改为伊曲康唑0.2 g,1次/d口服,2 d后症状消失.

作者：谢志进；王彦川；王涛；孙伟；何阳君刊期： 2009年第05期
大剂量醋酸环丙孕酮可致脑膜瘤

醋酸环丙孕酮为17-羟孕酮类衍生物,具有孕激素、抗雄性激素和抗促性腺激素的活性.临床用于女性的雄性化体征,如中、重度多毛症、雄激素性脱发、痤疮和脂溢性皮炎;男性用于控制性欲亢进或性欲倒错,也可用于前列腺癌(其他治疗方法无效或不耐受者)的姑息治疗,小剂量的醋酸环丙孕酮2 mg和炔雌醇35 μg组成复方制剂用作短效口服避孕药[1].

作者：吴小艳刊期： 2009年第05期
替比夫定与干扰素联用引起的周围神经病的临床特点及防治

周围性神经病是指周围运动神经、感觉神经和自主神经系统损害.近年不时有关于替比夫定和干扰素联用致周围神经病的报道,其发生率为16.7%,发生时间为4.5个月.替比夫定与干扰素联用所致周围神经病表现为单神经损害或多神经损害,以感觉神经受损害为主.其诊断是依据临床表现、肌电图检查和神经传导速度检查的结果.由于替比夫定尚可引起肌病,故应注意肌病与周围神经病的鉴别.临床上应尽可能避免替比夫定与干扰素联用.一旦确定周围神经病为替比夫定与干扰素联用所致,两药应立即停用.

作者：蔡晧东刊期： 2009年第05期
长春新碱化疗方案引起神经毒性反应3例

2例男性和1例女性患者,年龄分别为17、30、14岁,因急性淋巴细胞白血病给予长春新碱、吡柔比星及泼尼松化疗.治疗1～2周期时,患者出现四肢麻木、肌力下降、手指不能完全伸直、双手指间关节和掌指关节活动受限,以及四肢肌肉萎缩.给予VitB1、VitB12和甲钴铵治疗后,患者症状略有好转.

作者：吴翠芳；刘玉兰；贾素洁刊期： 2009年第05期
新斯的明注射液致过敏性休克

1例16岁男性患儿因先天性右眼上睑下垂行新斯的明试验.试验前BP 96/60 mm Hg.给予新斯的明注射液1 mg 肌内注射.14 min后,患者出现胸闷、气促、呼吸困难、四肢抽搐、面色苍白、紫绀、脉搏细弱,BP 60/40 mm Hg.立即给予吸氧、肾上腺素、地塞米松、补液等治疗,35 min后症状消失,血压恢复正常.

作者：陈朝霞；何良宏刊期： 2009年第05期
抗癫痫中药制剂所含西药成分的血浓度测定

目的: 测定服用抗癫痫中药制剂患者血清西药成分的浓度,以利于其合理应用.方法:2006年9月至2007年9月176例服用抗癫痫中药制剂的癫痫患者纳入研究,其中男102例,女74例,年龄3～63岁,平均年龄(26.27±11.67)岁;患病时间1～42年,平均(11.9±8.7)年.采用荧光偏振免疫法测定患者空腹血清苯妥英、苯巴比妥、丙戊酸和卡马西平的浓度.结果:176份血样中,174份含有1种或1种以上上述西药成分.2例服用化风丹和琥珀抱龙丸患者的血样中未检出西药成分.132例单用中药制剂,44例联用中西药制剂.169例患者的病情未得到控制,其中9例患者苯巴比妥的血浓度超出有效浓度上限.9例中有2例出现嗜睡和智力下降.结论:临床使用抗癫痫中药制剂应加强血药浓度监测,以利于合理用药.

作者：杨军；姜德春；齐晓涟刊期： 2009年第05期
万古霉素相关白细胞减少

1例52岁男性患者因肺炎合并胸腔积液,给予头孢呋辛与克林霉素联用3 d,静脉滴注头孢哌酮-舒巴坦3 d.治疗效果欠佳.第7天停用头孢哌酮-舒巴坦,给予万古霉素0.5 g,3次/d静脉滴注.治疗10 d后,患者出现发热,T 40.2℃.血常规:WBC 2.7×109/L,中性粒细胞计数1.8×109/L.停用万古霉素,改为美罗培南0.5 g,3次/d静脉滴注及对症治疗.2 d后血常规恢复正常.

作者：杨新云；钟淑卿；肖丽婷刊期： 2009年第05期
洗涤补骨脂致光敏感性接触性皮炎4例

4例女性患者(年龄29～40岁)于室外阳光下赤手洗涤补骨脂.1 d后双手出现红斑,伴有水疱,病变部位皮温略高,有灼痛.给予抗炎、抗感染及抗过敏治疗,红斑消退,无瘢痕,但有褐色色素沉着.

作者：贾敏刊期： 2009年第05期
头孢匹胺致三叉神经痛

1例65岁男性患者因支原体肺炎给予头孢匹胺1.0 g,2次/d静脉滴注.用药第1天患者右侧面颊出现电击样痛,向左侧颜面部及额部放射,每10 min 发作1次,每次持续10 s.13 d后患者皮肤出现数十个大小不等的红色丘疹.停用头孢匹胺,改为克林霉素,2 d后面部疼痛消失.

作者：吴惠金；粟春敏；张英芬刊期： 2009年第05期
齐多夫定相关性肌病

齐多夫定(AZT)为核苷类似物,是治疗艾滋病病毒感染的一线药物.自1987年开始陆续有AZT相关肌病的报道,其发生率为2%～18%.临床表现为肌痛、肌无力和肌酶升高.AZT引起肌病的机制可能和骨骼肌线粒体受损有关.其防治方法包括:(1)治疗时开始用小剂量,之后逐渐增加至规定剂量.(2)治疗过程中监测肌酶水平.(3)一旦确定肌病和齐多夫定有关应立即停药,并可应用糖皮质激素、辅酶Q10、肉碱等药物治疗.

作者：田慧军；张家堂刊期： 2009年第05期
系列问答131——手足皮肤反应与手足综合征有何区别?

手足皮肤反应简称HFSR(hand-foot skin reaction),手足综合征简称HFS(hand-foot syndrome).引致HFSR的药物主要为多激酶抑制剂索拉非尼(sorafanib)和舒尼替尼(sunitinib);引起HFS的药物主要为化疗药物,如氟尿嘧啶、卡培他滨、多柔比星等.HFSR和HFS的临床表现有相似之处,因此有人将手足皮肤反应称之为手足综合征.

作者：《药物不良反应杂志》编辑部刊期： 2009年第05期
沙美特罗-丙酸氟替卡松干粉吸入剂导致霉菌性食管炎

1例63岁女性患者因哮喘使用沙美特罗-丙酸氟替卡松干粉吸入剂,2吸(1吸含沙美特罗50 μg和丙酸氟替卡松250 μg), 2次/d.14个月后出现吞咽异物感,未停用该药,给予大蒜素肠溶片2片,3次/d.14 d后症状消失.

作者：蓝宇；刘肖刊期： 2009年第05期
连续性肾替代治疗中影响抗感染药物作用的因素及其剂量选择

连续性肾替代治疗(CRRT)是近年来危重医学治疗中重要的进展之一,常用于治疗肾功能衰竭、非肾功能衰竭的危重疾病.急性肾功能衰竭危重患者大多有严重感染而需要应用抗感染药物.然而,接受CRRT的危重患者药物清除率常变化不定,从而使许多抗感染药物不能达到或维持其有效治疗血浓度,导致疗效降低以及耐药菌的产生.影响抗感染药物作用的因素包括CRRT的机械因素和药物因素;药物因素有:蛋白结合率、代谢途经、分子质量、表观分布容积、分子电荷.因此,使用CRRT时,应进行血药浓度监测并根据监测结果调整抗感染药物的剂量,以达到预期的治疗效果.

作者：杨波；朱立勤；吴志恒；朱铁梁刊期： 2009年第05期
布洛芬致急性肾功能衰竭

1例40岁男性患者因右下肢疼痛给予布洛芬50 mg,3次/d.约2个月患者出现心悸、恶心、呕吐,尿量减少(300 ml/d)遂入院.尿常规示蛋白(++),肾功能示BUN 51.7 mmol/L,SCr 1490.4 μmol/L.给予降血压、血液净化等治疗.1个月后肾功能逐渐正常.

作者：孟云辉刊期： 2009年第05期
呋喃唑酮引起幼儿急性肝损害

患儿女,1岁,因感染性腹泻伴轻度脱水入院.给予头孢曲松、利巴韦林治疗.入院第4天由于感染未控制,加用呋喃唑酮30 mg,3次/d.3 d后患儿出现皮肤及巩膜黄染;肝功能检查:ALT 196 U/L,AST 67 U/L,TBil 71.2 μmol/L,DBil 61.4 μmol/L,IBil 9.8 μmol/L.停用呋喃唑酮,继续用头孢曲松及利巴韦林,并行对症治疗.1周后黄疸消退,肝功能正常.

作者：杨士珍刊期： 2009年第05期
氨甲蝶呤致肝功能异常,白细胞和血小板减少

1例29岁女性患者因可疑异位妊娠行诊断性刮宫术.术后给予氨甲蝶呤80 mg肌内注射.1周后因血β-HCG持续升高再次给予氨甲蝶呤80 mg肌内注射.注射当天患者出现腰痛、恶心、呕吐.第5天出现发热、咽喉部肿痛、全身皮疹,口腔溃疡.第11天血常规:WBC 1.0×109/L,PLT 138×109/L,Hb 106 g/L,ALT 267.3 U/L,AST 183.3 U/L,γ-GT 166.9 U/L.给予非格司亭、还原性谷胱甘肽及补液、对症治疗.白细胞及血小板进一步减少.随后行骨髓穿刺示巨核细胞成熟障碍,实验室检查示CK 39 U/L,CK-MB 3.2 U/L,ALT 70.2 U/L.给予对症治疗,复查肝功能无异常,患者病情稳定出院.

作者：金巧凤刊期： 2009年第05期