卢建忠；刘婷婷；刘冬蕊；白璐；赵心洁；张诗晨；马宁
目的：制备叶酸（FA）修饰的长春新碱（VCR）纳米脂质体（VCR-nLip-FA）并考察其对人肝、肺癌细胞的作用。方法：采用硫酸铵梯度法制备VCR-nLip-FA，考察其粒径分布、Zeta电位、包封率、释放率。以人肝癌HepG2细胞、人肺癌A549细胞为例，比较VCR-nLip-FA和VCR-nLip的细胞摄取率和体外抑制效果（5～80μg/ml）。结果：VCR-nLip-FA的粒径分布为98.1～159.0 nm，平均粒径为132.2 nm，平均Zeta电位为－40.1 mV，平均包封率为（86.6±3.5）％（n＝4），24 h的累积释放率为（42.2±2.6）％。与VCR-nLip比较，A549细胞对VCR-nLip-FA的摄取率和VCR-nLip-FA对A549细胞活力的抑制作用差异无统计学意义（P＞0.05）；HepG2细胞对VCR-nLip-FA的摄取率和VCR-nLip-FA对HepG2细胞活力的抑制作用明显增加（P＜0.01），且抑制作用呈浓度依赖性。结论：所制备的VCR-nLip-FA可高效地将抗癌药物靶向到HepG2细胞，并高效地抑制其生长；但对A549细胞的作用无明显提高。
作者：寇卫政；杨晓煜；杨留中；杨丹；姬颖华 刊期： 2016年第19期
目的：综述聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物（Soluplus?）在药物新剂型与新技术中的应用进展，以期为其更好地应用及应用范围的扩充提供参考。方法：以“Soluplus?”“聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物”为关键词，组合检索2009－2015年在中国知网、PubMed数据库中的相关文献，就其在药物制剂中的作用及应用范围进行归纳和总结。结果：共检索到相关文献118篇，其中有效文献28篇。文献分析表明，Soluplus?作为聚合物载体已广泛应用于固体分散技术、热熔挤出技术和过饱和自乳化释药系统制备中，以提高难溶性药物的溶解度和生物利用度；同时，也可作为聚合物胶束释药系统的载体及一种能量屏障剂通过抑制晶体聚集和生长从而发挥稳定纳米颗粒的作用。结论：Soluplus?的应用在一定程度上弥补了现有载体材料的不足，具有较好的应用前景。
作者：王璐；黄婷；曾佳 刊期： 2016年第19期
目的：优选紫苏叶提取液的澄清纯化工艺。方法：比较3种澄清纯化方法即壳聚糖絮凝澄清、ZTC 1+1-Ⅱ絮凝澄清、水沉法对紫苏叶提取液中总黄酮保留率和固形物去除率的影响，筛选出适宜的澄清纯化方法；以总黄酮保留率和固形物去除率的综合评分为指标，分别设计单因素和正交试验考察选定的澄清纯化方法中药液浓缩比、絮凝剂加入量、絮凝温度、搅拌速度等条件的优值。结果：3种方法中以壳聚糖絮凝澄清法较优；优澄清纯化工艺为药液浓缩比1∶4、壳聚糖加入量1.0 g/L、絮凝温度60℃、搅拌速度100 r/min、搅拌时间4 min、静置时间12 h；此工艺下总黄酮保留率为（85.1±0.75）％、固形物去除率为（24.6±1.33）％（n＝5）。结论：紫苏叶提取液的纯化除杂可选用壳聚糖絮凝澄清法，优选的澄清纯化工艺条件稳定、可行。
作者：王柏强；刘福；何效平；曾芝兰；罗飞；罗巧林 刊期： 2016年第19期
本刊讯国务院办公厅日前印发《药品上市许可持有人制度试点方案》（简称《方案》），对开展药品上市许可持有人制度试点工作作出部署。在北京、天津、河北、上海、江苏、浙江、福建、山东、广东、四川等10省（市）开展试点工作。
作者： 刊期： 2016年第19期
目的：研究雷公藤甲素在正常和糖尿病大鼠皮肤中的药动学差异，为其临床合理应用提供参考。方法：将12只Wistar大鼠随机分为正常组和糖尿病模型组（ip 0.1％链脲佐菌素造模），每组6只。两组大鼠分别于腹部皮肤给予雷公藤甲素乳膏0.5 g后，采用微透析法每30 min收集1管透析液，连续12 h。采用高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS/MS）技术检测皮下药物浓度，分析比较两组大鼠皮下药物浓度-时间曲线图，并采用Winnonlin 5.0.1软件计算药动学参数。结果：正常组和糖尿病模型组大鼠皮下药物cmax分别为（1.54±0.37）、（5.12±1.34）μg/ml，tmax分别为（7.32±0.24）、（6.21±0.35）h，AUC0-12 h分别为（12.65±4.64）、（37.43±5.23）μg·h/ml，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：糖尿病引起大鼠皮肤结构的改变会造成雷公藤甲素经皮透过量增加，用药时应酌情减小剂量，以减少毒副作用。
作者：张紫萍；曾维东；郭秀彩；赵博欣；邓英光 刊期： 2016年第19期
目的：规范医院药材采购管理。方法：介绍我院在统一集中采购药材的基础上，对药材的计划、采购、库管、付款进行四权分离管理模式的实践，通过SWOT法分析该模式的优势、劣势、威胁与机遇，并制订相关改进措施，后评价此模式的效果。结果：四权分离采购模式可发挥采购管理专业化优势，弥补管理制度缺失和人力不足等劣势，适应政策抓住改进机遇，减少标准缺失威胁，降低采购成本，促进药材合理消耗；经采用该管理模式进行相应的完善制度流程、精细管理药材、提升业务水平后，我院的采购成本支出减少，医院的药占比从2010年的42％下降至2014年的37％，后勤保障稳定、规范，药材供应水平提升。结论：四权分离的药材采购模式为医院药材采购的标准化、规范化、现代化管理提供了借鉴。
作者：蔡大伟；柳勇；张丽君；古光耀；杜鹃 刊期： 2016年第19期
目的：研究阿日很浩日-11味对小鼠急性酒精中毒的预防作用。方法：将48只小鼠随机分为模型组（羧甲基纤维素钠）和阿日很浩日-11味低、中、高剂量组[1.23、2.46、4.92 g（生药）/kg]，每组12只；各组小鼠均于ig相应药物30 min后ig 56％白酒，复制急性酒精中毒模型，测定小鼠翻正反射消失时间和翻正反射恢复时间。将160只小鼠同法分组、给药和造模，每组40只，分别于酒后0.5、1、2、3 h各选10只小鼠测定其血液中乙醇浓度和肝乙醇脱氢酶（ADH）活性；另选10只小鼠作为正常对照（ig羧甲基纤维素钠）。结果：与模型组比较，阿日很浩日-11味各剂量组小鼠翻正反射消失时间延长、翻正反射恢复时间缩短，酒后0.5、1、2 h血液中乙醇浓度降低、肝ADH活性升高（P＜0.05或P＜0.01），其中酒后1 h明显；酒后3 h，阿日很浩日-11味高剂量组小鼠血液中乙醇浓度降低、肝ADH活性升高（P＜0.05），其余剂量组差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：阿日很浩日-11味对小鼠急性酒精中毒有一定的预防作用，并对酒后血液中乙醇浓度和肝ADH活性有一定的正向调节作用。
作者：包勒朝鲁；布仁；红梅；阿拉坦敖日格勒；金花；那生桑 刊期： 2016年第19期
目的：研究马鞭草总苷对小鼠慢性非细菌性前列腺炎（CNP）的影响及其抗炎、镇痛作用。方法：取60只小鼠随机分为正常组（生理盐水）、模型组（生理盐水）、阳性组（前列康片1.5 g/kg）和马鞭草总苷高、中、低剂量组（0.2、0.1、0.05 g/kg），每组10只，除正常组外，其余各组小鼠复制CNP模型；从造模第8天开始，各组小鼠ig相应药物，每天1次，连续21 d；观察小鼠前列腺组织白细胞数、卵磷脂小体密度和病理形态变化。分别取50只小鼠随机分为模型组（生理盐水）、阳性组（阿司匹林片0.3 g/kg或醋酸地塞米松片0.01 g/kg）和马鞭草总苷高、中、低剂量组（0.2、0.1、0.05 g/kg），ig给药，每天1次，连续7 d；进行二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验（阳性药物为阿司匹林片）和小鼠棉球肉芽肿实验（阳性药物为醋酸地塞米松片），测定小鼠耳廓肿胀度、肉芽肿净质量；进行小鼠醋酸扭体实验和小鼠热板舔足实验（阳性药物均为阿司匹林片），测定小鼠扭体潜伏期、20 min内扭体次数、痛阈值。结果：与模型组比较，各给药组小鼠前列腺组织白细胞数减少、卵磷脂小体密度升高，阳性组和马鞭草总苷高、中剂量组小鼠病理形态明显改善，多集中于0、Ⅰ级；阳性组和马鞭草总苷高、中剂量组小鼠耳廓肿胀度降低、肉芽肿净质量减少；各给药组小鼠20 min内扭体次数减少，阳性组和马鞭草总苷高剂量组小鼠扭体反应潜伏期延长、痛阈值提高，以上差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。结论：马鞭草总苷对小鼠CNP具有改善作用，并表现出良好的抗炎、镇痛作用。
作者：王琳琳；王灿；苗明三 刊期： 2016年第19期
目的：制备还原响应型高载药量普朗尼克F127聚合物胶束。方法：对普朗尼克F127的疏水段引入甲基丙烯酸叔丁酯和半胱胺，合成强疏水性的巯基化衍生物F127-SH。利用薄膜水化法和巯基的氧化反应，制备载紫杉醇（PTX）的还原响应型高载药量普朗尼克F127聚合物胶束（F127-SS/PTX），检测其粒径、包封率、载药量，考察其在还原和非还原环境下的粒径变化和释药行为。结果：该胶束的平均粒径为（77.87±1.79）nm，包封率为（92.73±2.35）％，载药量为（16.25±0.99）％；在10 mmol/L二硫苏糖醇作用下，其粒径迅速增大，PTX释药速度显著增加。结论：成功制得还原响应型高载药量普朗尼克F127聚合物胶束。
作者：串星星；印亚双；王学清 刊期： 2016年第19期
目的：制备阿司匹林-β-环糊精包合物聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）微球，并进行质量控制。方法：首先制备阿司匹林-β-环糊精包合物，再通过乳化溶剂挥发法制备阿司匹林-β-环糊精包合物PLGA微球，检测载药微球的形态和粒径，计算包封率和累积释放度。以包封率为指标，采用正交试验优化搅拌速度、聚乙烯醇（PVA）浓度、PVA体积、投料比。结果：优处方工艺为搅拌速度4000 r/min、PVA浓度3％（g/100 ml）、PVA体积30 ml、投药比1∶10。所制微球为圆球形，表面光滑，包封率为（41.79±1.09）％，粒径较为均一，粒径范围为0.5～127.5μm；随着载药微球的降解，阿司匹林的释放速度较平缓，600 h内累积释放度为83％。结论：成功制得形态规则且具有缓释作用的阿司匹林-β-环糊精包合物PLGA微球。
作者：卢建忠；刘婷婷；刘冬蕊；白璐；赵心洁；张诗晨；马宁 刊期： 2016年第19期
目的：为我国临床药师的职业发展和相关法律制度的建设提供参考。方法：介绍美国药师申请“卫生保健提供者地位”的背景、历程和现状，并从政治、经济和教育等角度分析和总结美国西海岸3个州（加利福尼亚州、华盛顿州和俄勒冈州）率先实现药师“卫生保健提供者地位”的原因，并探讨其通过国会立法所面临的机遇和挑战。结合我国临床药师发展现状，提出完善我国临床药师法律体制的建议。结果与讨论：美国药师“卫生保健提供者地位”率先在经济发达、药学教育先进、药学协会结盟积极推动的3个州获得立法承认。美国药师协会、美国卫生系统药师协会、美国药学院学会等全国性的药学组织已经结成联盟，正在积极推动药师“卫生保健提供者地位”通过国会立法得以确立。我国应重视临床药师相关法律制度的建设，尽快建立起一套完备、明确的临床药师法律制度，为我国临床药师的职业发展提供法律保障。
作者：李佳朋；刘阳；赵立波 刊期： 2016年第19期
目的：为我国医院现代化药房建设和发展提供参考经验，推动药房自动化系统在医院的应用。方法：通过介绍我院门诊药房自动化系统（快速发药机、智能存取机）的调试与应用情况及由此带来的药房管理的相应改变，提出我院自动化系统应用中存在的问题及相应的解决措施，并评价自动化系统在我院的应用效果。结果：配合自动化系统的使用，我院药学部调整了药房布局、对上机药品进行了调试优化、改进了加药和盘点操作、制订了门诊药房合理排班作业内容、建立了完整的药品有效期管理方案等；针对自动化系统出现的问题，制订了快速发药机和智能存取机规范的加药流程及相关作业书；针对自动化系统可能出现的故障制订了快速发药机加药、出药故障应急处理流程及智能存取机故障应急处理流程。经对相关指标进行评价，表明应用自动化系统并对其不断改进后，加药药师劳动强度降低（加药步行数由5634.6步/d减少至4087.8步/d），发药药师工作效率提高（高峰时段发药处方数由226.55张/h升高至311.55张/h），调配药师工作差错降低（调配内差数由54.75件/周减少至21.50件/周）。结论：门诊药房应用自动化系统后，规范了药房的调剂及人员管理等，已成为医院药学发展的必然趋势。但建议在应用过程中应对其不断进行调整及优化，以促进其发挥大效能。
作者：张婷；陈迎平；张琳琳；凌柏；祁峰 刊期： 2016年第19期
目的：研究调经助孕胶囊对着床障碍小鼠胚泡着床位点数和雌、孕激素及其受体（ER、PR）的影响。方法：将48只妊娠小鼠随机分为正常对照组（生理盐水）、病理模型组（生理盐水）与调经助孕胶囊组（24 g/kg），每组16只，ig给药，每天1次，连续3 d。第4天上午9：00，除正常对照组小鼠外，剩余小鼠均sc米非司酮溶液0.1 ml复制着床障碍模型。第5天处死小鼠，观察各组小鼠胚泡着床位点数；放射免疫法测定血清雌二醇（E2）、孕酮（P）水平；免疫组化法测定子宫内膜ER、PR蛋白表达水平。结果：妊娠第5天，病理模型组小鼠胚泡着床位点数显著少于正常对照组，血清E2、P水平与子宫内膜ER、PR蛋白表达水平均显著低于正常对照组（P＜0.05）；调经助孕胶囊组小鼠胚泡着床位点数显著多于病理模型组，血清E2、P水平与子宫内膜ER、PR水平均显著高于病理模型组（P＜0.05）。结论：调经助孕胶囊可显著提高小鼠血清E2、P水平和ER、PR水平，增加胚泡着床位点数。
作者：王瑞杰；李晖；孙红；褚玉霞 刊期： 2016年第19期
本刊讯对专利药品、独家生产药品，建立公开透明、多方参与的药品价格谈判机制，是深化医药卫生体制改革、推进公立医院药品集中采购、降低广大患者用药负担的重要举措。2016年5月20日，首批国家药品价格谈判结果向社会公布，其中有慢性乙型肝炎一线治疗药物替诺福韦酯，非小细胞肺癌靶向治疗药物埃克替尼和吉非替尼。与之前公立医院的采购价格比较，3种谈判药品价格降幅均在50％以上，与周边国家（地区）趋同。
作者： 刊期： 2016年第19期
目的：研究参附强心丸对心肾综合征（CRS）模型大鼠心肌细胞中自噬相关蛋白LC3b和促凋亡基因Bax表达的影响。方法：取大鼠随机分为假手术组（水）、模型组（水）、阳性对照组（卡托普利片2.3 mg/kg）和参附强心丸高、中、低剂量组[13.2、6.6、3.3 g（生药）/kg]，每组10只，除假手术组外其余各组大鼠采用腹主动脉缩窄合并肾脏急性缺血再灌注法复制CRS模型；术后8周开始ig相应药物，每天1次，连续4周。末次给药后24 h检测各组大鼠血浆中肌酐（Cr）、醛固酮（ALD）含量和心肌组织中LC3b、Bax蛋白表达，计算心室指数，观察心肌组织形态学变化。结果：与假手术组比较，模型组大鼠血浆中Cr、ALD含量，心室指数和心肌组织中LC3b蛋白表达均明显升高（P＜0.05或P＜0.01）；心肌细胞出现胞浆红色缺失，心肌横纹排列紊乱，细胞间隙有纤维化加重等现象。与模型组比较，阳性对照组和参附强心丸高剂量组大鼠血浆中Cr、ALD含量（除阳性对照组）和心肌组织中LC3b蛋白表达均明显降低，心肌组织中Bax蛋白表达明显降低（P＜0.05或P＜0.01），心肌细胞病理变化得到改善；参附强心丸低、中剂量组大鼠的心室指数明显降低（P＜0.05）。结论：参附强心丸可降低CRS模型大鼠血浆中Cr、ALD含量，抑制心肌细胞的自噬和凋亡。
作者：李旭；王梓；郝迪；王蕾 刊期： 2016年第19期
目的：研究Z-没药甾酮（Z-GL）对急性血瘀模型大鼠凝血和血管内皮功能的改善作用及其机制。方法：将40只大鼠随机分为正常组、模型组、阳性组（阿司匹林片，50 mg/kg）和Z-GL低、高剂量组（25、50 mg/kg），每组8只，各给药组大鼠每12 h ig相应药物1次，正常组和模型组大鼠ig生理盐水，连续给药7次。第5次给药后，除正常组外其余各组大鼠ih盐酸肾上腺素+冰水刺激复制急性血瘀模型。给药结束后30 min内，取腹主动脉血检测凝血指标[凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）]，并取大鼠颈动脉观察其病理变化。将人脐静脉血管内皮细胞（HUVECs）分为空白组（生理盐水）、模型组（生理盐水）和Z-GL低、高浓度组（25、50μmol/L），培养24 h后，对模型组和Z-GL组细胞进行氧糖剥夺6 h，检测细胞中磷酸化内皮型一氧化氮合成酶（p-eNOS）蛋白表达水平；另取细胞，分组、给药、处理方式同上，检测细胞中一氧化氮（NO）水平。结果：与正常组比较，模型组大鼠PT、TT、APTT缩短，FIB含量增加（P＜0.01），颈动脉内皮受损、血管内皮细胞部分从血管壁脱落；与模型组比较，各给药组大鼠TT、PT、APTT延长，FIB含量减少（P＜0.05或P＜0.01），血管内皮受损程度减轻。p-eNOS蛋白及NO检测结果显示，与模型组比较，Z-GL给药组细胞中p-eNOS蛋白表达及NO水平升高（P＜0.05或P＜0.01）。结论：Z-GL能有效改善血瘀模型大鼠凝血和血管内皮功能，其机制可能与其激活eNOS、升高细胞内NO水平有关。
作者：李宏力；李玉文；刘天龙；文爱东 刊期： 2016年第19期
目的：研究虎杖苷对大鼠肾纤维化的改善作用及其机制。方法：将50只大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性组（贝那普利，5 mg/kg）和虎杖苷高、低剂量组（100、50 mg/kg），每组10只，除假手术组外，其余各组大鼠均采用单侧输尿管结扎法复制肾纤维化模型。造模成功后，各给药组大鼠ig相应药物，假手术组和模型组大鼠ig 0.5％羧甲基纤维素钠溶液，每天1次，连续4周。观察肾脏组织病理变化并进行评分，检测24 h尿蛋白和血清中尿素氮、肌酐水平，检测肾脏组织中羟脯氨酸含量以及转化生长因子β1（TGF-β1）、纤连蛋白（FN）mRNA的表达。结果：与假手术组比较，模型组大鼠病理评分，24 h尿蛋白，血清中尿素氮、肌酐水平，肾组织中羟脯氨酸含量以及TGF-β1、FN mRNA表达水平均明显升高（P＜0.01）。与模型组比较，各给药组大鼠24 h尿蛋白，血清中尿素氮、肌酐以及肾组织中FN mRNA表达水平均明显降低；阳性组和虎杖苷高剂量组大鼠病理评分，肾组织中羟脯氨酸含量以及肾组织中TGF-β1 mRNA表达水平均明显降低（P＜0.05或P＜0.01）。结论：虎杖苷能够改善单侧输尿管结扎致大鼠肾纤维化，其机制可能与其下调肾脏组织中TGF-β1、FN mRNA表达有关。
作者：王松；赵晓玉；陈成群；任清华；齐跃东 刊期： 2016年第19期
目的：了解当前我国假药非法流通的特点与趋势，并提出相应的监管对策。方法：采用实证研究方法，对我国制售假药的3个典型案例（江苏无锡市互联网跨国制售假药案、上海市阿瓦斯汀眼药案和四川达州市假药案）进行分析，并对假药的来源和非法流通途径进行比较，找出药品监管中存在的问题。结果与结论：我国假药非法流通的主要原因是对国内的外资医疗机构药品流通监管缺失、城镇医疗机构药品流通监管不到位、互联网销售假药监管手段落后以及患者对药品虚假信息识别能力不强等。建议建立国内外资医疗机构的药品管理规范，完善对基层医疗机构的药品流通监管，建立药品物流（运输）的许可制度，增强对网络销售假药信息的监测，加大信息公开力度。
作者：张昊；陈光金 刊期： 2016年第19期
目的：探索自组装短肽RAD16-Ⅰ构建抗肿瘤药物原位水凝胶的可能性。方法：采用流变仪测量含与不含抗肿瘤药物紫杉醇的0.1％、0.2％、0.5％RAD16-Ⅰ水溶液与等体积的磷酸盐缓冲液（PBS）混合前后的储存模量（G′）、损耗模量（G″）、相位角（Δ）等流变学参数；通过倒置显微镜观察含与不含紫杉醇的RAD16-Ⅰ水溶液加入乳腺癌MDA-MB-435S细胞的培养基后形成的水凝胶状态及对细胞形态的影响（与紫杉醇水溶液比较）。结果：在含与不含紫杉醇的RAD16-Ⅰ水溶液中，G′近似或略大于G″，随RAD16-Ⅰ浓度增加G′和G″变化很小；与不加PBS比较，加入PBS后G′显著增加且呈浓度依赖性，G″也有增加但增加幅度比G′要小很多，Δ显著变小。含紫杉醇的RAD16-Ⅰ溶液在细胞培养基中能形成并保持水凝胶状态，水凝胶与同浓度紫杉醇水溶液作用于细胞相同时间后的细胞形态基本相同。结论：含紫杉醇的RAD16-Ⅰ水溶液可在模拟生理条件下形成水凝胶，并保持凝胶状态和紫杉醇固有的抗肿瘤作用。
作者：唐富山；原凌燕；孟翠；王玉和 刊期： 2016年第19期
目的：筛选滑石粉烫狗鞭的优工艺，并为其质量控制标准制订提供参考。方法：以粉碎率和醇溶性浸出物含量的综合评分为评价指标，采用 L9（34）正交试验优化烫制温度、烫制时间和滑石粉用量，并进行验证试验；按2015年版《中国药典》相关方法对制狗鞭中水分、灰分、含氮量及醇溶性浸出物含量进行测定，采用氨基酸自动分析仪测定制狗鞭中氨基酸的含量。结果：优炮制工艺为100 kg狗鞭加40 kg滑石粉、烫制温度为350～380℃、烫制时间为4 min。验证试验结果表明，3批炮制品的粉碎率和醇溶性浸出物含量平均值分别为80.2％、15.7％（RSD分别为0.95％、2.30％，n＝3）。制狗鞭中水分为5.7％、灰分为18.7％、含氮量为8.3％、醇溶性浸出物含量为15.7％；含有16种氨基酸，总量为42.44％。结论：优化的滑石粉烫狗鞭工艺稳定、可行；建议水分、灰分、含氮量、醇溶性浸出物含量及氨基酸含量可作为制狗鞭质量标准的控制指标。
作者：赵斌；刘敬；王琼；曹晖；温春生 刊期： 2016年第19期
中国药房杂志
主管:中华人民共和国卫生部
主办：中国医院协会,中国药房杂志社
