缓激肽选择性调节血肿瘤屏障的内在基础

丛雪枫；王义宝；刘云会

关键词：缓激肽, 血脑屏障, 脑微血管内皮细胞

摘要：目的:体外探讨缓激肽的作用靶点细胞及缓激肽选择性开放血脑屏障的可能机制.方法:免疫荧光测定脑血管内皮细胞、胶质细胞及C6细胞在不同剂量缓激肽作用前后的细胞内钙离子变化,Western Blot测定3组细胞的缓激肽B2受体表达水平.结果:小剂量缓激肽可以引起肿瘤细胞内的钙离子水平升高,而只有大剂量缓激肽才能触发星形胶质细胞内的钙离子水平变化,脑血管内皮细胞对大、小剂量缓激肽均无任何反应;3组细胞缓激肽B2受体的Western Blot IDV(integrated density value)分别为:5000.12±1110.21(n=2),18480.88±4119.86(n=3),63032.13±2802.71(n=4),组问比较有显著差异.结论:缓激肽的直接作用靶点是星形胶质细胞及肿瘤细胞,两种细胞B2受体表达水平差异是小剂量缓激肽选择性开放血肿瘤屏障的物质基础;缓激肽可能通过某些细胞间信使来起到调节脑血管内皮细胞通透性的作用.

现代肿瘤医学杂志相关文献

食管癌survivin、caspase-3表达与细胞凋亡的关系

目的:探讨survivin mRNA、caspase-3蛋白在食管鳞癌中的表达及其与细胞凋亡的关系.方法:分别采用RT-PCR和免疫组化技术检测38例食管鳞癌及其对应的正常组织中survivin mRNA和caspase-3蛋白的表达,运用TUNEL方法检测细胞凋亡.结果:73.68%食管鳞癌组织呈survivin mRNA阳性表达,显著高于正常组织,并与食管鳞癌的分化程度、临床分期有关,与年龄、性别、淋巴结转移无关;caspase-3蛋白在食管鳞癌和正常组织中的阳性表达率分别为26.32%和89.47%,差异有显著性,并与食管鳞癌的分化程度有关,与年龄、性别、淋巴结转移和临床分期无关;在食管鳞癌组织中,survivin mRNA和Caspase-3蛋白表达呈负相关;survivin mRNA阳性的食管鳞癌组中细胞凋亡指数明显低于survivin mRNA阴性组,(P＜0.01),caspase-3蛋白阳性的食管鳞癌组中平均细胞凋亡指数明显高于caspase-3蛋白阴性组(P＜0.01).结论:survivin、caspase-3参与了食管鳞癌的发生、发展,可以作为食管鳞癌预后的指标,survivin通过抑制caspase-3的活性而发挥其抑制细胞凋亡的作用是其主要的分子机制.

作者：王克文；张桂英刊期： 2006年第05期
白藜芦醇抗肿瘤活性研究进展

白藜芦醇广泛分布于各种植物及食物中,具有重要的防治肿瘤及心血管疾病的作用,深入研究白藜芦醇的活性,尤其是抗肿瘤活性机制,具有重要的临床意义.

作者：朱青；韩苏夏；马瑾璐刊期： 2006年第05期
未成熟网织红细胞指数在造血干细胞移植中的应用价值

目的:探讨未成熟网织红细胞指数在造血干细胞移植后造血恢复中的应用价值.方法:用Syamex-2000i型自动血细胞分析仪检测25例患者造血干细胞移植后血液的未成熟网织红细胞指数(IRF)、网织红细胞绝对数(RET)、绝对中性粒细胞计数(ANC)等指标.结果:25例患者中移植后IRF恢复的天数为14天,比ANC恢复天数早3天,比RET恢复天数早4天.有75%的患者IRF是早的造血恢复指标.IRF恢复天数分别与ANC、RET恢复天数比较P值均小于0.01,有显著性差异,而ANC和RET恢复天数间比较P值大于0.05,无统计学意义.PBSCT组比BMT组移植后IRF,ANC和RET均提前恢复.结论:IRF是造血干细胞移植后骨髓造血功能开始恢复的较敏感指标,可用于病情观察及指导临床治疗.

作者：黄媛；陈建魁；金欣；郑纳新；杜宇刊期： 2006年第05期
肿瘤三维适形调强放射治疗的临床研究与应用

肿瘤的三维适形调强放射治疗是21世纪国际先进的放射治疗技术,其优势是在给肿瘤区更高治疗剂量的同时,可以更好的保护肿瘤周围的正常组织.国外临床研究已在前列腺癌、头颈部肿瘤等的治疗中取得良好效果,国内研究也已起步并初见成效.

作者：石梅刊期： 2006年第05期
PICC导管堵塞后的临床处理

通过对28例发生PICC导管堵塞的病人进行溶栓处理或给予导管原地置换,为病人的治疗重建静脉输液通道.

作者：张亚婷；曹兰芳；赵淑娟；李维；丁洁；李娜刊期： 2006年第05期
生存素与血液肿瘤的研究进展

Survivin(生存素)基因是近年来发现的一种新的抗凋亡因子,属凋亡蛋白抑制因子(inhibitor apoptosis protein,IAP)家族,具有抑制细胞凋亡作用并在细胞的有丝分裂过程中起重要的作用.Survivin广泛表达于人类恶性肿瘤组织,其表达与肿瘤预后不良及肿瘤化疗耐药密切相关.其在多种血液肿瘤中均有表达.本文就survivin的分子结构、组织分布、作用机理、在血液肿瘤中的表达及其在肿瘤中的治疗进行综述.

作者：杨敏；毕富勇刊期： 2006年第05期
CXCR4在VEGF-C介导的乳腺癌腋淋巴结转移中的作用

目的:探索趋化因子受体CXCR4和VEGF-C与乳腺癌淋巴转移的关系,为研究干预乳腺癌淋巴转移的新方法提供理论依据.方法:采用RT-PCR方法检测45例原发性乳腺癌组织中趋化因子受体CXCR4mRNA的表达及VEGF-C mRNA的表达,探索其与乳腺癌腋淋巴结转移的关系;Boyden趋化小室法检测CX-CR4不同表达状态乳腺癌细胞的趋化活性和趋化抑制性.结果:45例原发性乳腺癌组织均有不同程度的CXCR4 mRNA和VEGF-C mRNA的表达.37例CXCR4 mRNA呈高表达,表达率为82.22%,73.33%的VEGF-C mRNA高表达(33/45);VEGF-C mRNA高表达组的CXCR4 mRNA的高表达率大(P＜0.05);CX-CR4 mRNA的表达与乳腺癌腋淋巴结转移呈正相关(P＜0.05);CXCR4的配体SDF-1对乳腺癌细胞的平均趋化率为75%,经抗CXCR4单克隆抗体处理后癌细胞的平均趋化率下降至34%,CXCR4被特异性抗体封闭前后的癌细胞趋化活性有显著性差异(P＜0.05).结论:原发性乳腺癌CXCR4的表达和VEGF-C的表达与肿瘤腋淋巴结转移呈正相关;CXCR4的功能状态影响乳腺癌细胞的迁移活性.由此提示,通过干预趋化因子受体CXCR4和VEGF-C的活性可能成为阻断乳腺癌淋巴转移的新靶点.

作者：黄俊辉；李洋；刘亮；杨怀才；海健；郭旭辉；胡铁辉刊期： 2006年第05期
42℃温热增强顺铂对人肺癌细胞PLA-801 D毒性的实验研究

目的:探讨42℃温热对化疗药顺铂(DDP)增敏的规律及其机制.方法:应用四氮唑蓝(MTF)快速比色法测定42℃热疗组、单纯化疗组以及以不同序贯方式结合的热化疗组对人肺癌细胞(PLA-801D)的生长抑制率;流式细胞仪测定各组细胞周期的变化.结果:42℃单独热疗和单独药物均对肺癌细胞有抑制和杀伤作用;42℃热疗与药物以不同序贯方式联合,抑制作用均强于单纯化疗组和单纯热疗组(P＜0.05),尤以热化疗同时作用组效果佳(P＜0.001);细胞周期分析发现42℃热疗降低了S期细胞所占比例;单独顺铂使细胞周期阻滞于S期;与单纯化疗组相比,先化疗后热疗组、先热疗后化疗组和热化疗同时组的S期细胞所占比例减少,G2/M期细胞增多,其中热化疗同时组增减的幅度大.结论:42℃温热可以明显增强化疗药顺铂的毒性,结合方式上以热化疗同时进行佳,其作用机制可能与干扰细胞周期有关.

作者：孙胜杰；焦顺昌；魏秀芳刊期： 2006年第05期
白藜芦醇对人结肠癌SW480瘤株作用的研究

目的:研究白藜芦醇对人结肠癌细胞株SW480生长和细胞周期的影响,并探讨其作用机制.方法:采用光镜及电子显微镜观察用药前后细胞形态结构的改变;采用四唑盐(MTT)比色法检测细胞增殖,采用流式细胞术测定细胞周期.结果:白藜芦醇呈时间和剂量依赖性抑制人结肠癌细胞株SW480的生长并诱导凋亡,IC50为80μmol/L;白藜芦醇使SW480处于S期细胞增多.结论:白藜芦醇能有效的抑制人结肠癌细胞株SW480的生长并诱导其凋亡;白藜芦醇对结肠癌可能是一种有效的化学治疗和化学预防药物.

作者：刘敏；孟勇；马清涌；刘衍晟刊期： 2006年第05期
CD147在骨肉瘤中的表达及其临床意义

目的:研究CD147在骨肉瘤中的表达情况,探讨其与临床病理及预后的关系.方法:用S-P免疫组织化学染色法对76例骨肉瘤CD147蛋白的表达进行检测,并对其与骨肉瘤临床病理及预后的关系进行统计学分析.结果:CD147在骨肉瘤中呈普遍阳性表达,对照组骨软骨瘤、骨瘤和正常骨基本不表达.CD147蛋白表达与Enneking分期和Price分级呈正相关,与软组织侵犯、WHO分型和预后相关.结论:骨肉瘤CD147蛋白的表达与肿瘤恶性程度和侵袭性密切相关,对骨肉瘤诊断和预后评估具有重要价值.

作者：李存孝；杨彤涛；陈翔；文艳华；范清宇刊期： 2006年第05期
胃癌DNA甲基化差异片段的筛选与分析

目的:筛选和分析胃癌和正常胃组织间DNA甲基化差异片段.方法:通过甲基化敏感性代表性差异分析法(methylation-sensitive-representational difference analysis,MS-RDA),筛选胃癌和正常胃组织间DNA甲基化差异片段,经克隆、测序后进行生物信息学分析.结果:获得3个甲基化差异片段CRS1308、CRS1309、CRS1310序列.其中CRS1309和CRS1310已被GenBank收录,登陆号分别为AY887106和AY887107.CRS1309序列与LOC440683基因、LOC440887基因的3端、DRD5基因均有很高的相似性;CRS1310序列与1999年Minoru Toyota在人类结肠癌中分离出的核糖体RNA上的甲基化差异性CpG岛有很高的相似性.结论:胃癌和正常胃组织间DNA甲基化存在差异,LOC440683、LOC440887、DRD5基因的异常甲基化可能与胃癌的发生相关,胃癌中CRS1310序列所在核糖体RNA上的CpG岛易发生甲基化.

作者：王珣；廖爱军；苏琦刊期： 2006年第05期
食管癌患者三维适形放疗中健康教育的应用

三维适形放射治疗(下称放疗)是目前较为先进的放疗手段，根据肿瘤的立体形状将放射线聚焦在肿瘤靶区内，而使周围正常组织和器官免受或少受不必要的照射[1]，因此具有定位准确、提高疗效、减少并发症、恢复快等优点。我们对2002年1月至2004年12月的156例食管癌患者进行了健康教育的效果观察，结果显示，健康教育对放疗的顺利进行起到了重要的作用，现将我们在这方面的体会介绍如下：

作者：苗惠敏；王佳宏；王西玲刊期： 2006年第05期
ADAR1 mRNA在肝癌及癌旁组织的表达及意义

目的:探讨ADAR1 mRNA在肝细胞肝癌(HCC)及癌旁组织的表达及意义.方法:采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测诊断为HCC 41例患者的肝癌及癌旁组织RNA编辑酶ADAR1 mRNA的表达.结果:所有肝癌组织RNA编辑酶ADAR1均有表达,相对表达量为3.340±0.863;所有癌旁组织有RNA编辑酶ADAR1表达,相对表达量为0.801±0.209;对照的26例正常肝组织及其他肝脏疾病标本RNA编辑酶ADAR1的相对表达量为0.880±0.226.将肝癌组织和癌旁组织的ADAR 1mRNA表达量进行成组t检验,两者间存在显著性差异(t=18.30,P＜0.001);肝癌组织和对照肝组织的ADAR 1mRNA表达量进行成组t检验,两者间亦存在显著性差异(t=17.65,P＜0.001);将癌旁组织和对照肝组织检测到的ADAR1mRNA的表达量进行成组t检验,两者间差异无统计学意义(t=1.64,P＞0.10).将从同一患者取材的肝癌组织和癌旁组织的ADAR 1mRNA表达量进行配对t检验,两者间存在显著性差异(t=18.53,P＜0.001).结论:ADAR1 mRNA在肝癌组织的表达增高,可能在肝癌的发生机制中起一定的作用.

作者：张洪涛；窦科峰；冯全新；李宝定；李军；孔亚林；张福琴；赵青川刊期： 2006年第05期
奥施康定片镇痛效果的临床观察

通过对30例中、重度癌痛患者应用北京萌带制药有限公司生产的奥施康定片(盐酸羟考酮控释片)进行镇痛效果的观察,并应用盐酸二氢埃托啡、痛力克、舒尔芬及强痛定30例作了同期及自身对比观察.所有患者均采用单盲随机分组或白身对比,结果表明:奥施康定对中、重度癌症疼痛有良好的疗效,有效率在75%～100%之间,该药副作用多表为头晕、便秘,但症状轻微,容易耐受,各项实验室检查均无明显改变.优于目前应用的所有镇痛药.同时还能改善睡眠,减轻焦虑,从糙体上改善患者心理功能状态,提高生活质量.是一种起效较快,镇痛作用平稳的强效止痛药.

作者：李春燕；孙呈祥刊期： 2006年第05期
210例老年肺癌的临床分析

目的:了解老年肺癌的临床特征、诊治特点和生存状态.方法:对210例60岁以上肺癌患者临床资料进行回顾分析.结果:老年肺癌以男性居多,吸烟比例高;咳嗽、咳痰、咯血、低热、气短等为首发症状,15.3%合并慢性肺疾病;误诊率23.3%,以呼吸道感染、肺结核为主;纤维支气管镜检查为主要确诊手段,鳞癌居多,腺癌、小细胞癌次之;Ⅲa～Ⅳ期肺癌占65.2%;化疗、生物免疫制剂及中药治疗为主,手术仅占11.9%.结论:老年肺癌临床症状不典型,容易误诊,确诊时大多为晚期,所以对于有大量吸烟史、合并慢性肺疾病者等肺癌高危人群应定期查体、宣教,警惕久治不愈的呼吸道症状的变化.早期诊断,采取有效积极的治疗措施,可提高老年肺癌患者的生存期,改善生存状态.

作者：任小平；王宏涛；刘延梅刊期： 2006年第05期
金属胆道支架植入联合介入化疗治疗恶性梗阻性黄疸的疗效

目的:评价金属胆道支架植入联合介入化疗治疗恶性梗阻性黄疸的疗效.方法:对20例接受金属胆道支架植入联合介入化疗治疗的恶性梗阻性黄疸患者,回顾性分析血清总胆红素和谷丙转氨酶的变化,以及联合介入化疗后的生存时间和生存率.结果:术后两周,血清总胆红素和谷丙转氨酶较术前明显下降,术后四周,9例患者的血清总胆红素和谷丙转氨酶恢复正常.本组病例的中位生存时间为6个月,半年及一年生存率分别为60%及35%.结论:对于无法外科手术治疗的恶性梗阻性黄疸患者,金属胆道支架植入联合介入化疗能明显提高其生活质量及生存率.

作者：王琼瑶；谢其根；杨章庚；华燕艳刊期： 2006年第05期
间变性淋巴瘤激酶阳性的间变性大细胞淋巴瘤研究进展

Stein于1985年首先报道间变性大细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma,ALCL)是非霍奇金淋巴瘤(NHL)的一种独立类型[1].新的WHO分类中ALCL被归类于外周T细胞淋巴瘤,占同期NHL的2%～7%[2].研究发现,约有半数患者产生致癌性的异常间变性淋巴瘤激酶(anaplasticlymphona kinase,ALK)融合蛋白[3],从而具有独特的临床病理特征,对临床诊断、治疗以及预后,都有重要指导意义,成为目前研究的热点.

作者：张丽红；浣孝强刊期： 2006年第05期
宜利治改善化疗后患者生活质量的临床观察

临床观察46例患者,经服用宜利治片后改善因化疗后所致的精神差、厌食、白细胞下降等症状,进行对比观察,所有患者随机分成A、B两组,A组3个周期化疗后均加宜利治片口服,B组为第1周期单用化疗,第2周期化疗加宜利治片口服.结果显示:2组患者在化疗中加服宜利治片中均有较明显的生活质量提高,精神状态改善,骨髓象稳定.其中,A组中96%食欲改善,体重增加,平均增加3.8(2.6～7.8)kg;B组中食欲改善61%,体重增加1.5(1.25～3.5)kg.骨髓抑制按世界卫生组织,(WHO)抗癌药急性毒性分级标准,Ⅱ度以上者在化疗加宜利治疗组69个周期中,骨髓抑制仅有6个周期(8.7%),单化疗的46个周期中骨髓抑制25个周期(54.3%),两组差异有显著意义(P＜0.01).

作者：孙呈祥；李春燕刊期： 2006年第05期
HIF依赖性表达的自杀基因抑制肾细胞癌生长的实验研究

目的:探讨依赖乏氧诱导因子(hypoxia inducible factor.HIF)依赖性表达的自杀基因治疗系统对肾细胞癌的治疗效果.方法:借助DNA重组技术构建HIF依赖性表达的重组腺病毒载体Ad-5HRE/hCMVmp-BCD.用Western blot检测细菌胞苷脱氨酶(bacterial cytosine deaminase,BCD)的表达,细胞生长抑制试验检测人肾细胞癌786-0细胞对5-氟胞嘧啶(5-fluorocytosine,5-FC)的敏感性,裸鼠移植瘤试验观察Ad-5HRE/hCMVmp-BCD/5-FC对786-0细胞移植瘤的抑制效应.结果:786-0细胞感染Ad-5HRE/hCM-Vmp-BCD后,可诱导BCD蛋白的表达,并显著提高细胞对5-FC的敏感性.裸鼠移植瘤试验结果显示,Ad-5HRE/hCMVmp-BCD/5-FC可抑制肾细胞癌移植瘤的生长.结论:HIF依赖性表达的Ad-5HRE/hCM-Vmp-BCD/5-FC自杀基因系统可显著抑制肾细胞癌生长,具有良好的临床应用前景.

作者：刘军叶；郭鹞；郭国祯刊期： 2006年第05期
survivin基因启动子调控的HSV-tk真核表达载体的构建及在人喉癌细胞中的特异性表达

目的:构建survivin基因启动子调控的人单纯疱疹病毒胸苷激酶(human simplex virus-thymidine kinase,HSV-tk)真核表达载体,检测其在人喉癌细胞中的表达.方法:PCR克隆survivin基因启动子与tk基因,双酶切后分别插入pCI-neo真核表达载体中,酶切鉴定后用脂质体法转染喉癌细胞(Hep-2)和正常细胞(7702),RT-PCR法比较两种细胞tk基因的表达情况.结果:成功构建了survivin启动子调控的tk基因真核表达载体pCI-neo/survivin-tk;并通过RT-PCR检测出survivin启动子调控的表达载体在喉癌细胞中有表达,而在正常细胞中无明显表达.结论:survivin启动子具有肿瘤特异性,有可能解决喉癌基因治疗中的特异性杀伤问题.

作者：卞卡；张惠中；高萍；王燕；成诗银刊期： 2006年第05期