阿尔茨海默病患者血清与脑脊液中多种细胞因子的研究

韩杰；李明；郑莉莎

关键词：阿尔茨海默病, 血清学, 脑脊髓液, 白细胞介素类, 细胞因子类

摘要：目的探讨阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)病因及发病机制.方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验分别对57例患者分为AD组和VaD组进行血清和脑脊液(CSF)肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)及白细胞介素-8(IL-8)水平检测.对照组28例均无神经系统、免疫系统等疾病.结果(1)AD组CSF中TNF-α水平明显高于VaD组和对照组,差异有显著性意义(P＜0.05,P＜0.01);(2)AD组和VaD组CSF中IL-1β水平明显高于对照组(P＜0.05),AD组血清中IL-1β水平明显高于VaD组和对照组,差异有显著性意义(P＜0.01);(3)AD组和VaD组血清和CSF中IL-8均明显高于对照组,差异显著(P＜0.05,P＜0.01);(4)AD组患者CSF中的TNF-α、IL-1β及IL-8水平之间呈正相关(r=0.06,P＜0.05);(5)血清或CSF中的TNF-α、IL-1β及IL-8检测水平与简易智力状态检查表(MMSE)得分之间均无相关性.结论细胞因子可能参与了AD的病理生理过程.

中华老年心脑血管病杂志相关文献

纤溶酶治疗不稳定性心绞痛80例临床观察

我们采用注射用纤溶酶结合低分子肝素和阿司匹林治疗不稳定性心绞痛(UAP),取得了较好的疗效.

作者：马晶茹；高勇；王帅；徐旺达；及跃；李潞刊期： 2005年第02期
代谢综合征与脑卒中

糖尿病、肥胖、高血压与高血脂合并存在时,死亡率将成倍增长.这组疾病又被称为代谢综合征(MS).

作者：杜娟；张微微刊期： 2005年第02期
老年心房颤动患者的抗血栓治疗

心房颤动(房颤)是一种十分常见的心律失常.随年龄的增长其发病率明显增高,在年龄＜50岁的人群中发病率低于2%,而70岁以上人群中发病率则增加到13%.由于老年人房颤发病率增高,作为其重要合并症之一的缺血性卒中的发生率也呈增高趋势.风湿性瓣膜病房颤患者卒中的危险性增加17倍,非瓣膜性房颤(NVAF)患者卒中危险性可增加4倍,缺血性卒中已经成为影响老年房颤预后的重要原因之一.抗血栓治疗是预防卒中的有效手段,近年来已有多项大规模临床研究证实抗血栓治疗可以明显降低老年房颤患者卒中发生率,并在适应证、药物选择及并发症预防等方面取得了很大进展.

作者：李小鹰刊期： 2005年第02期
老年急性心肌梗死患者溶栓后补救性冠状动脉介入治疗的临床研究

目的评价老年急性ST段抬高性心肌梗死患者,在急诊静脉溶栓治疗后,对于梗死相关冠状动脉未能有效开通的病例,进行补救性冠状动脉介入治疗.方法≥70岁急性ST段抬高的心肌梗死(ST-segment elevation acutemyocardial infarction,STE-AMI)患者52例(≥70岁组),在急诊静脉溶栓治疗后若判定梗死相关动脉未能有效开通,则即行冠状动脉造影,若造影显示梗死相关动脉血流为非TIMI 3级灌注、同时患者仍有较明显胸痛和(或)梗死对应心电图导联ST段抬高,并除外急诊冠状动脉介入治疗的禁忌证,即进行梗死相关冠状动脉的补救性介入治疗(包括球囊扩张、支架置入).同时与＜70岁的67例(＜70岁组)STE-AMI患者进行比较.结果与＜70岁组患者比较,≥70岁组的STE-AMI患者在进行了静脉溶栓治疗后行急诊冠状动脉造影显示:溶栓有效开通比例低,同时在心肌梗死急性期的死亡绝对数较大;但梗死相关动脉经皮冠状动脉介入治疗(PCI)成功比例两组无差异,同时,在≥70岁组,接受了静脉溶栓治疗后,再行PCI的严重出血并发症(包括颅内出血、消化道大出血等)并未见增加.结论≥70岁组患者静脉溶栓有效开通比例较低,进行补救性PCI成功比例与＜70岁组的STE-AMI患者相同,在严密监测出、凝血参数情况下出现严重出血并发症低.

作者：王禹；盖鲁粤；杨庭树；李天德；沈宏；计达；陈练；任艺虹；苏绍萍刊期： 2005年第02期
奥氮平与喹硫平对阿尔茨海默病基因双转染N2a细胞分泌淀粉样β蛋白42的影响

目的观察奥氮平与喹硫平对瑞典APP基因和早老素1基因双转染N2a细胞分泌Aβ42的作用.方法应用MTT方法检测细胞活性,BCA法测定细胞的蛋白质含量,Western blot检测N2a与双转染N2a细胞APP基因的表达.双转染N2a细胞分别给予奥氮平与喹硫平处理,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定双转染N2a细胞分泌到培养液及细胞内的Aβ2水平,并与非处理对照组比较.结果奥氮平处理组细胞外Aβ2浓度(4.78±0.54)nmol/L明显低于对照组(7.69±0.62)nmol/L,P＜0.05;喹硫平处理组细胞外Aβ42浓度(4.09±0.18)nmol/L明显低于对照组(7.50±0.50)nmol/L,P＜0.05.奥氮平处理组细胞内Aβ2浓度(61.06±3.23)pmol/L与对照组(58.62±3.82)pmol/L比较,差异无显著性意义(P＞0.05);喹硫平处理组细胞内Aβ42浓度(59.75±3.01)pmol/L与对照组(60.11±2.03)pmol/L比较,差异无显著性意义(P＞0.05).结论奥氮平与喹硫平能够减少双转染N2a细胞外Aβ42的分泌,推测奥氮平与喹硫平在临床上的应用有可能通过减少神经细胞Aβ42的分泌延缓阿尔茨海默病的发展.

作者：王振福；魏泽兰；李新民；王鲁宁；Gabriel Stegeman 刊期： 2005年第02期
载脂蛋白E基因多态性与老年冠心病和脑梗死的关系

冠心病和脑梗死,尤其是动脉血栓性脑梗死,二者共同的病理基础和主要发病因素之一是动脉粥样硬化.动脉粥样硬化形成受多种因素的影响,其中脂质沉积发挥重要作用.载脂蛋白E(apoE)是血浆中主要载脂蛋白之一,具有多态性,参与机体脂质代谢及调节胆固醇平衡.有关apoE基因多态性与冠心病和脑梗死的研究较多,结果不一致.我们对老年冠心病和脑梗死的apoE基因多态性进行研究,以探讨apoE基因多态性与老年心脑血管疾病之间的相关关系.

作者：陈卫蓉；肖志杰；谭利民；张艳青；蒋波；张贺刊期： 2005年第02期
短暂性脑缺血发作患者血浆溶血磷脂酸含量变化及阿司匹林对其的影响

目的研究短暂性脑缺血发作(TIA)患者血浆溶血磷脂酸(LPA)含量变化的特点及阿司匹林对其的影响,探索TIA的发病机制及有效的干预方法.方法选取经临床和辅助检查确诊的TIA患者128例(TIA组),测定其血浆中LPA的含量变化,年龄匹配的110例健康体检者作为对照组.同时观察不同剂量的阿司匹林对TIA患者血浆LPA含量的影响.结果TIA组患者血浆LPA的含量显著高于对照组(P＜0.001).每天给予200 mg阿司匹林较75 mg或25 mg阿司匹林可更有效地降低血浆LPA含量,患者脑缺血发作次数明显减少.结论TIA患者血浆LPA含量明显升高,适宜剂量的阿司匹林可有效降低血浆LPA的含量,减少脑缺血症状的发作频率.

作者：李振光；伍期专；于占彩；王远臣；姚存姗刊期： 2005年第02期
氟桂利嗪对缺血再灌注后沙土鼠CA1区迟发性神经元死亡的保护作用

目的探讨迟发性神经元死亡(DND)发生的机制及氟桂利嗪对海马CA1区神经元的保护作用.方法将实验动物随机分为脑缺血再灌注组、给药组及假手术组.采用免疫组织化学染色及电镜下观察脑组织病理变化的方法观察缺血再灌注后海马各亚区谷氨酸及神经生长因子的表达变化及氟桂利嗪的神经保护作用.结果脑缺血再灌注第1天和第2天海马各亚区谷氨酸表达增高,与药物组及对照组比较差异显著(P＜0.01),其第2天表达增高为显著,与第1天比较P＜0.01;脑缺血再灌注第1天和第2天海马CA1区神经生长因子表达增高,与药物组及对照组比较P＜0.01,其第2天表达增高为显著,与第1天比较P＜0.05;脑缺血再灌注第7天见海马CA1区神经元广泛性脱失,胶质细胞大量增生,缺血再灌注组和给药组海马CA1区存活的神经元均少于对照组(P＜0.01),但给药组存活的神经元数目又明显多于缺血再灌注组(P＜0.01).结论氟桂利嗪可以阻止谷氨酸的持续性高表达及神经生长因子的表达下降,从而对DND的发生起到保护作用.

作者：胡志云；姜长斌；王洪津；雷征林；陶定波；韩杰刊期： 2005年第02期
老年舒张性心力衰竭发病机制研究进展

舒张性心力衰竭(DHF)是指一组以具有心力衰竭的症状和体征、左心室射血分数正常而舒张功能异常为特征的临床综合征.流行病学研究表明,心力衰竭患者中30%～50%属于DHF,65岁以下人群DHF患病率小于1%,而65岁以上人群的患病率大于5%[1].很多基础性的疾病,如高血压病、冠心病、糖尿病、肥厚型心肌病、心肌淀粉样变性等,可通过不同机制(引起心肌肥厚、心肌纤维化、心肌缺血和心肌浸润性病变等)导致心脏舒张功能不全和DHF,老龄所带来的心血管的生理变化也是其中一个重要的独立因素[1].我们就目前老年DHF的发病机制方面的研究进展进行综述.

作者：冷文修；何昆仑；范利刊期： 2005年第02期
老年肺动脉血栓栓塞症的治疗

肺动脉血栓栓塞症(肺栓塞)是一多发病,也是老年医学临床经常遇到并需及时处理的急重症疾病.其治疗是否得当,直接影响患者的预后,得到正确治疗的患者病死率为6%～8%,而治疗不当的患者高达20%～25%.

作者：程显声刊期： 2005年第02期
老年人抗血栓治疗与胃肠黏膜损伤

抗血栓治疗广泛应用于老年人心、脑血管疾病,在美国及加拿大,卒中是老年人残疾和死亡的常见原因,应用抗血小板药物是预防卒中的有效方法,虽然近10年噻氯匹定、氯吡格雷以及缓释双嘧达莫广泛应用于卒中的预防,但非甾体类抗炎药(NSAIDs)阿司匹林一直是主要的抗血小板药物[1,2],阿司匹林越来越多地应用于预防及治疗老年人心、脑血管疾病、结肠癌及早老性痴呆等疾病.作为老年人抗血栓治疗的主要用药,阿司匹林在发挥其抑制血小板凝集干扰病变或受损血管的血栓形成的同时,也增加了胃肠黏膜糜烂、溃疡的发生率,并有引发胃肠出血及穿孔的可能[3].有资料表明,服用阿司匹林的患者溃疡出血或穿孔率较不服药者高3～4倍[4];因胃肠道并发症使住院率、病死率上升5倍.现就NSAIDs阿司匹林对胃肠黏膜损伤的机制及防治进行探讨.

作者：万军；张子其刊期： 2005年第02期
老年急性心肌梗死患者的溶栓和急诊介入治疗

随着人口老龄化,老年人急性心肌梗死(AMI)的发病率逐渐增高,成为导致老年人死亡的常见疾病.近10年来再灌注治疗(包括溶栓、急诊介入或外科血运重建术)在老年AMI人群中的应用逐渐增多,对于改善老年AMI患者的预后起到了有益的作用.我们着重论述近年溶栓和急诊介入治疗老年AMI的进展.

作者：韩雅玲刊期： 2005年第02期
高龄患者急性心肌梗死合并肺动脉栓塞抢救成功一例

1临床资料患者男性,83岁,主因冠心病、急性前璧心肌梗死于2004年9月7日入院,既往患有陈旧性心肌梗死、阻塞性肺气肿、糖尿病、脑梗死后遗症等病史.患者入院时一般情况差,神志尚清楚,语言、智力障碍,呼吸18次/min,血压130/70mmHg(1 mm Hg=0.133 kPa),双肺呼吸音清晰,未闻及明显干湿哕音.心率96～108次/min,双足背动脉搏动弱.给予低流量吸氧,扩冠、抗凝及对症治疗,病情相对稳定.

作者：张立华；高文谦刊期： 2005年第02期
经皮血管内支架成形术治疗高龄颈动脉狭窄患者的临床研究

目的对平均80岁以上的高龄颈动脉狭窄患者进行经皮血管内支架成形术治疗的可行性,安全性和效果进行探讨.方法对18例(年龄76～92岁)单侧颈动脉狭窄和其中1例合并椎动脉狭窄患者经磁共振和数字减影血管造影(DSA)确诊,后行经皮颈动脉支架和椎动脉支架血管内成形手术.结果19例次支架置放均获成功.DSA显示狭窄段的颈动脉直径明显扩大,同侧颅内脑血管循环时间和染色趋于正常.仅1例出现部分运动性失语.随访3～18个月,无1例再发生脑缺血事件;B超复查未见明显支架内再狭窄.结论对高龄颈动脉狭窄行经皮血管内成形治疗的安全性高,效果可靠.但需重视预防和及时处理围手术期出现的并发症.

作者：李宝民；李小鹰；王鲁宁；李生；王君刊期： 2005年第02期
经侧脑室后角穿刺灌洗治疗重症脑室出血36例

我科于1999年3月～2003年3月采用侧脑室后角穿刺灌洗治疗脑室出血36例,与同期采用侧脑室前角穿刺引流治疗的同类患者33例做对照,效果明显,现报道如下.

作者：王桂斌；何伟；王伯余刊期： 2005年第02期
大鼠左心房肌单相动作电位的增龄性变化

目的研究年龄对大鼠左心房肌单相动作电位(monophasic action potential,MAP)的影响.方法选取实验用Wistar大鼠40只,按出生年龄分为青年组、成年组、中年组及老年组,每组10只.体外Langendorff灌流心脏,右心室刺激.分别记录各组左心房肌在400ms刺激周长下动作电位复极到90%、50%及20%时的单相动作电位时程(MAPD90)、MAPD5o、MAPD2o和心房有效不应期,以及在不同刺激周长下的MAPD9o、MAPD5o、MAPD20.结果MAPD各时相和有效不应期都随着年龄的增加而出现延长(P＜0.01);但老年组缩短.在同一年龄组中,刺激频率增加使动作电位时程都相应缩短,以MAPD90明显;中年组MAPD改变明显.结论年龄是影响心脏电活动重要的独立因素之一.

作者：丁文茂；黄从新；李岚刊期： 2005年第02期
血红素氧化酶-1在老年人急性心肌梗死患者中的表达

目的观察血红素氧化酶-1(HO-1)在老年急性心肌梗死(AMI)患者中的表达.方法选择70岁以上确诊AMI的老年人35例(AMI组)及经冠状动脉造影确诊的无心肌梗死冠心病患者40例(冠心病组),并选择冠状动脉造影正常的40例患者作为对照组.利用Western blot方法对研究对象外周血单个核细胞中HO-1的表达进行定量分析.结果老年冠心病患者HO-1表达水平高于对照组,AMI组患者HO-1表达明显高于冠心病组患者(P＜0.01).结论老年人AMI时,HO-1表达水平明显升高.

作者：陈宋明；王东明；李玉光；林吉进；房小祎刊期： 2005年第02期
阿尔茨海默病患者血清与脑脊液中多种细胞因子的研究

目的探讨阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)病因及发病机制.方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验分别对57例患者分为AD组和VaD组进行血清和脑脊液(CSF)肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)及白细胞介素-8(IL-8)水平检测.对照组28例均无神经系统、免疫系统等疾病.结果(1)AD组CSF中TNF-α水平明显高于VaD组和对照组,差异有显著性意义(P＜0.05,P＜0.01);(2)AD组和VaD组CSF中IL-1β水平明显高于对照组(P＜0.05),AD组血清中IL-1β水平明显高于VaD组和对照组,差异有显著性意义(P＜0.01);(3)AD组和VaD组血清和CSF中IL-8均明显高于对照组,差异显著(P＜0.05,P＜0.01);(4)AD组患者CSF中的TNF-α、IL-1β及IL-8水平之间呈正相关(r=0.06,P＜0.05);(5)血清或CSF中的TNF-α、IL-1β及IL-8检测水平与简易智力状态检查表(MMSE)得分之间均无相关性.结论细胞因子可能参与了AD的病理生理过程.

作者：韩杰；李明；郑莉莎刊期： 2005年第02期
老年高血压病患者左心室肥厚危险因素分析

目的旨在探讨老年高血压病患者伴发左心室肥厚的危险因素.方法155例老年男性高血压病患者分为高血压伴左心室肥厚组(45例)和高血压无左心室肥厚组(110例),比较两组患者24h血压监测各项指标、纤维蛋白原及血脂等浓度,用多元逐步回归分析,探讨左心室肥厚的可能影响因素.结果两组患者之间年龄、体重指数、体表面积差异无显著性意义;但高血压病程、24h平均脉压、平均收缩压及纤维蛋白原差异有显著性意义;24h平均脉压升高可能为左心室肥厚的独立危险因素.结论高血压伴发左心室肥厚是长期血压控制不良、代谢紊乱等多因素作用的结果,其中,脉压增大者更易出现左心室肥厚.

作者：朱昀；周玲；张帆；张福春；郭静萱刊期： 2005年第02期
应激引起大鼠脑卒中时细胞与机体防御基因的表达差异及其在发病学中的意义

目的探讨应激引起大鼠脑卒中时细胞与机体防御基因的表达差异以及其在发病学中的意义.方法制备大鼠高血压脑卒中模型,应用抑制性差减克隆技术对卒中样发作鼠(刺激因素组)和正常对照鼠脑(正常对照组)的差异基因进行筛选.经过两轮杂交后,产生的克隆均为脑卒中鼠脑组织特异表达的序列.每组随机挑取288个克隆,进行测序及CenBank Blast生物信息分析.结果两组共有456个可用序列,我们对每个与已知基因高度同源的序列以功能为参照进行了分类,发现大鼠卒中后脑组织细胞与机体防御基因表达明显下调(P＜0.01),288个克隆中未发现运输蛋白/膜转运及应激反应相关基因的表达.结论脑组织运输蛋白/膜转运及应激反应相关基因的表达发生改变,可能是脑卒中发生的分子机制之一.

作者：王先梅；祝善俊；祝之明；赵斌；惠汝太刊期： 2005年第02期