病理学是基础医学和临床医学的桥梁，对学生医学知识的增加具有重要的作用。教师以课本为中心的传统讲授法，学生被动机械的记忆学习模式，使得病理学的教学效率较低。本文在程序教学法理论的指导下，进行病理学的教学尝试，探究《病理学》教学中程序教学法应用的有效策略。
作者：唐彩云 刊期： 2015年第10期
目的：探讨TRB3在晚期糖基化终末产物（ AGEs）诱导β细胞凋亡中的作用及其与GSK－3β通路相关的分子机制。方法：首先检测糖尿病大鼠模型发病不同阶段体内AGEs水平、胰岛β细胞TRB3表达情况与β细胞凋亡的关系。细胞水平上，检测AGEs处理后大鼠胰岛β细胞系INS－1细胞TRB3表达水平与细胞凋亡的关系以及沉默或过表达TRB3对AGEs诱导INS－1细胞凋亡的影响，体内和体外的凋亡检测均采用TUNEL染色法。通过分子机制研究探讨AGEs以及TRB3对GSK－3β通路的影响。结果：随着AGEs水平的增加糖尿病大鼠胰岛β细胞TRB3表达水平增高，体外应用AGEs刺激INS－1细胞其TRB3表达水平也相应增高，而干扰或过表达TRB3后可以减弱或增强AGEs诱导的INS－1细胞凋亡。 AGEs诱导TRB3表达的同时GSK－3β活化并加重了INS－1细胞的凋亡，而抑制GSK－3β通路后明显减弱这种效应并保护AGEs导致的凋亡β细胞。结论：TRB3通过激活GSK－3β通路参与AGEs诱导的β细胞凋亡。
作者：王猛；方妮；张文健；许世清；王在；刘虹麟；房青；彭亮；娄晋宁 刊期： 2015年第10期
作者： 刊期： 2015年第10期
目的：探讨降钙素（ calcitonin， CT）在流行型牛白血病（ enzootic bovine leukosis，EBL）肿瘤组织中的表达、分布及其意义。方法：本研究采用免疫组织化学S－P方法首次对14例牛EBL肿瘤组织及瘤旁组织中CT的表达、分布进行了观察与检测。结果：CT蛋白表达阳性信号为棕黄色颗粒，位于细胞质内。肿瘤组织中，可见阳性细胞呈圆形或椭圆形、多形性。阳性细胞呈弥散性或灶状分布。在EBL淋巴结肿瘤组织可见肿瘤细胞自分泌CT阳性物质，阳性表达率为85．7％，并见多数肿瘤细胞呈强阳性表达，明显高于相应瘤旁组织（27．3％），二者比较差异极显著（P＜0．01）。心脏肿瘤组织中CT阳性表达率为80％，可见肿瘤细胞分泌并呈较强的CT阳性表达，相应瘤旁组织中未见CT阳性表达，二者比较，差异极显著（ P＜0．01）。结论：EBL病牛肿瘤细胞可自分泌大量的CT异位激素，表明CT参与了EBL肿瘤的形成过程，对肿瘤细胞的生长、分化异常可能起重要作用。提示EBL肿瘤组织中CT水平可作为EBL诊断指标之一。
作者：龙塔；刘志军；潘耀谦；程相朝 刊期： 2015年第10期
目的：探究成体大鼠骨髓中神经嵴源细胞的获取，及对受损周围神经的修复作用。方法：富集骨髓神经嵴源细胞间充质球，分离单克隆球，检测长期增殖能力和神经嵴标志的表达，检测向施旺细胞定向分化的能力和体外成髓鞘潜能。体外构建骨髓神经嵴源细胞为支持细胞的组织工程化神经移植物，桥接大鼠10 mm坐骨神经缺损，12周后进行行为学分析、电生理检测、荧光金逆行示踪试验、肌肉和神经的组织学观察。体外收集骨髓神经嵴源细胞的条件培养基，处理氧糖剥夺损伤的大鼠背根节神经元，检测神经元突起的生长变化和细胞活力改变。结果：骨髓神经嵴源细胞组织工程化神经移植物具有良好的神经修复作用，其条件培养基可改善受损背根节神经元的活力和突起生长。结论：神经嵴源细胞可从骨髓获取并应用于修复周围神经损伤，是潜在的自体细胞来源。
作者：施海燕；李晓丽；易剑锋；郭可盈；高小东；李人杰；顾晓松；丁斐 刊期： 2015年第10期
作者： 刊期： 2015年第10期
目的：探究ZBTB20结合甲胎蛋白（ AFP）基因启动子发挥转录抑制作用的关键序列。方法：依赖ELISA的DNA－蛋白实验、传统的凝胶阻滞实验（ EMSA）、双萤光素酶报告基因检测和定量PCR技术。结果：AFP基因启动子－104／－86区域是ZBTB20可以结合的小有效关键序列。我们利用定量PCR检测了ZBTB20肝脏特异性敲除小鼠和对照小鼠肝脏中HNF1α、C／EBPα、HNF3α、NF1、p53等转录因子的mRNA表达水平并没有明显改变。结论：ZBTB20通过结合AFP基因启动子－104／－86区域从而发挥了对AFP基因的转录抑制的作用。
作者：张海；曹冬梅；周露婷；张晔；谢志芳；章卫平 刊期： 2015年第10期
目的：观察PCSK9在oxLDL诱导PC12凋亡中的作用及机制。方法：用oxLDL单独处理或PCSK9 siRNA转染后处理PC12细胞，Hoechst 33258染色和流式细胞术检测细胞凋亡，RT－PCR、Western blot分别检测PCSK9、BACE1、caspase－3、caspase－9、Bcl－2和Bax的表达，ELISA检测培养液中Aβ40和Aβ42含量。结果：75 mg／L oxLDL可诱导PC12凋亡，增加PCSK9 mRNA和蛋白表达，降低BACE1 mRNA和蛋白表达量及Aβ40、Aβ42含量。 PCSK9 siRNA抑制oxLDL诱导的PC12凋亡，降低caspase－3、caspase－9和Bax表达，增加BACE1、Bcl－2表达和Aβ40、Aβ42含量。结论：PCSK9在oxLDL诱导神经细胞凋亡中起双向调节作用。
作者：吴琪；彭娟；任重；赵雪珊；何妮娅；高亚；唐志晗；姜志胜；刘录山 刊期： 2015年第10期
目的：探究补体C1q／肿瘤坏死因子相关蛋白6（CTRP6）对大鼠心肌梗死后心功能和心室重塑的影响及可能的分子机制。方法：结扎大鼠冠状动脉左前降支构建心肌梗死模型；天狼星红染色检测心肌纤维化水平；免疫印迹和免疫组化等方法检测CTRP6及纤维化相关分子的表达变化；采用腺病毒注射的方法过表达心肌局部CTRP6；原代培养成年大鼠心脏成纤维细胞，探究可能的分子机制。结果：CTRP6主要表达于心肌细胞胞浆中，心肌梗死后CTRP6表达显著降低。过表达CTRP6可缓解大鼠心肌梗死后心功能障碍和心室重塑；外源性CTRP6可抑制转化生长因子（ TGF－β1）诱导的肌成纤维细胞转化；CTRP6可抑制TGF－β1诱导的RhoA活化及心肌素相关转录因子－A（ MRTF－A）的核转位，预孵育RhoA抑制剂可逆转TGF－β1诱导的MRTF－A核转位及肌成纤维细胞转化。结论：CTRP6通过抑制TGF－β1诱导的RhoA活化及MRTF－A核转位，进而发挥抑制肌成纤维细胞转化及减轻心肌梗死后的心肌纤维化的作用。
作者：张城林 刊期： 2015年第10期
目的：观察过表达人全长tau蛋白对原代海马神经元胞内钙信号和神经元形态的影响及其机制。方法：通过钙成像观察过表达人全长tau蛋白的神经元胞内钙离子浓度的变化。采用免疫荧光染色观察过表达tau蛋白的神经元树突及树突棘的变化。免疫印迹观察过表达tau蛋白的神经元内钙神经素的蛋白变化。结果：过表达人全长tau蛋白的神经元胞内基础钙水平显著高于对照组（P＜0．05），神经元树突棘数量明显较少，树突生长减慢。同时，钙神经素蛋白含量增加，钙神经素酶活性升高。使用钙神经素阻断剂FK506或CsA作用于神经元，可逆转过表达tau蛋白对神经元树突棘的损伤作用。结论：过表达人全长tau蛋白通过增加胞内钙信号而激活钙神经素，导致海马神经元树突棘的丢失。
作者：尹雅玲；高笛；王建枝 刊期： 2015年第10期
瞬间外向钾电流（Ito，f）是心肌细胞AP复极化1期的重要电流。 Ito，f由形成电流孔道的α亚基Kv4和调节β亚基KChIP2组成。研究发现，MG53是一种肌特异性的TRIM家族蛋白，在心电稳定性维持中起重要作用。我们研究发现，用重组腺病毒载体使MG53在培养的乳鼠心肌细胞过表达，Ito，f显著增大；而通过RNAi降低心肌细胞MG53表达时，Ito，f明显减小。相应地，MG53对心肌细胞 KChIP2的mRNA和蛋白表达水平具有双向调节作用，过表达MG53增加KChIP2的mRNA和蛋白水平，而MG53低表达则减少KChIP2的mRNA 和蛋白水平，但不影响Kv4的表达。过表达MG53，抑制NF－κB活化，而抑制MG53的表达，则促使NF－κB活化入核。过表达NF－κB激活剂 IKKβ抑制了MG53过表达引起的KChIP2表达增加。而过表达NF－κB抑制剂IκBα则抑制MG53低表达引起的KChIP2表达降低。这一发现率先揭示MG53作为一种新的心脏内在的Ito，f调节分子，在正常与疾病心脏电生理稳定性中发挥重要的作用，可为临床治疗提供依据。
作者：刘杰 刊期： 2015年第10期
目的：探讨调控泛素特异性修饰酶8（USP8）的表达对小胶质细胞活化的影响。方法：采用脂多糖（LPS）诱导BV2小鼠小胶质细胞为活化的细胞模型，分别应用分子生物学技术构建pGCMV／IRES／EGFP－USP8载体研究上调USP8基因和RNA干扰技术研究干扰USP8基因对LPS诱导BV2小胶质细胞一氧化氮（ NO）和前列腺素E2（ PGE2）的含量、一氧化氮合酶（ iNOS）和环氧合酶2（COX－2）的表达以及核因子抑制蛋白（IκBα）降解的影响。结果：高表达USP 8可明显抑制LPS刺激BV2小胶质细胞NO和PGE2的释放，可明显减少LPS刺激BV2小胶质细胞iNOS和COX－2表达以及IκBα蛋白的降解。高表达USP8可减少炎症因子的释放。 USP8 siRNA可明显增加LPS刺激BV2小胶质细胞NO和PGE2的释放，可明显增加LPS刺激BV2小胶质细胞iNOS和COX－2表达以及IκBα蛋白的降解。结论：USP8的高活性可调节促炎症细胞因子的释放，进而抑制小胶质细胞的激活，抑制神经炎症和减轻炎症反应。
作者：朱丽红；赵佳仪；蓝欣；袁羽；陆大祥 刊期： 2015年第10期
目的：探讨糖基化终末产物（ AGEs）激活上皮细胞钠通道（ ENaC）的作用，及H2 S对抗AGEs引起ENaC异常激活的机制研究。方法：应用膜片钳记录爪蟾肾皮质集合管上皮细胞ENaC电流，研究H2 S对抗AGEs引起ENaC激活的机制；应用共聚焦显微镜技术观察H2 S对AGEs引起胞内活性氧水平升高的调节作用；应用分子生物学实验检测AGEs处理后过氧化氢酶的表达水平变化。结果：AGEs通过抑制过氧化氢酶的表达引起胞内活性氧水平升高进而上调ENaC活性；H2 S通过削弱AGEs引起活性氧水平增高从而逆转AGEs引起ENaC的激活；PTEN／PI3 K通路参与了AGEs上调ENaC活性。结论：AGEs通过抑制过氧化氢酶的表达上调胞内活性氧水平，并通过PTEN／PI3K途径调节ENaC活性，该作用可被H2 S逆转，并且AGEs上调ENaC活性具有代谢记忆现象。
作者：梁辰；张志仁 刊期： 2015年第10期
心力衰竭是严重危害国人健康与生命的重大疾病，目前有效治疗手段缺乏，因此对心衰病理机制进行研究，发现新的诊疗方法具有重要意义。我们研究在国际上首次发现支链氨基酸代谢异常与心衰的发生和发展紧密相关。在野生型小鼠心衰过程中，支链氨基酸代谢酶的基因表达受到抑制，导致支链氨基酸代谢缺陷，代谢中间产物支链酮酸累积。更为重要的是，这些现象也在人的衰竭心脏中得到证实。进一步的研究发现支链氨基酸代谢酶的基因表达抑制受到转录因子KLF15调控。在基因敲除小鼠模型中，支链氨基酸代谢缺陷损伤心脏的收缩功能并促进了心衰的发展。支链酮酸可以抑制线粒体氧化磷酸化，在心脏中诱发氧化应激并干扰糖脂代谢。因此病理状态下心脏中的支链氨基酸代谢异常可能会进一步促进心衰的发生和发展，形成一个正向恶性反馈环。这一研究发现了心衰发生发展的新机制，为心衰的诊断和治疗提供了新的潜在靶点。
作者：孙海鹏；周美佚；刘云霞；黄莹；王义斌 刊期： 2015年第10期
目的：为实现我校培养“重医德、强技能、为基层”的应用型医学人才的目标。方法：结合我院实际情况，将以往“以学科为中心”的教学模式转变为“以器官系统为中心”的各学科交叉融合的课程整合教学模式。病理生理学作为联系基础与临床间的桥梁学科，在整合课中发挥着承上启下的积极作用。要求教师不但要医学基础理论深厚，扎实掌握交叉学科知识，同时教学中要熟练应用PBL（ problem－based learning）、案例式、网络辅助等教学方式。结果：实践证明，课程整合下的病理生理学教学模式的转变，进一步提高了学生学习的积极性，提高了低年级学生逻辑分析、表达沟通、综合运用理论知识解决实际问题的能力。结论：实现了在教学主体上以学生为中心，学生自主学习，自我管理的教学目标。
作者：杨旭芳；王莞；陈培；冯华；赵洪涛；刘星 刊期： 2015年第10期
目的：探讨CD73在乳腺癌血管新生中的作用，为抑制乳腺癌血管新生提供新靶点。方法：利用CD73基因敲除小鼠和野生型小鼠，进行肺微血管内皮细胞原代培养，检测2种基因型血管内皮细胞的增殖力、黏附力、侵袭力、运动力和管腔形成能力的差异；建立CD73－／－和CD73＋／＋小鼠乳腺癌模型，在体观察CD73－／－和CD73＋／＋荷瘤小鼠肿瘤大小及血管新生差异；蛋白组学检测CD73－／－和CD73＋／＋小鼠血管内皮细胞中差异蛋白。结果：CD73＋／＋小鼠血管内皮细胞增殖、侵袭、运动、血管形成数量明显高于CD73－／－小鼠，加入乳腺癌细胞条件培养基其现象更为显著；CD73降低血管内皮细胞黏附力；CD73＋／＋型小鼠肿瘤体积及早期肿瘤组织中血管新生能力明显大于CD73－／－型小鼠； CD73＋／＋型小鼠血管内皮细胞中β－actin表达明显高于CD73－／－型小鼠。结论：CD73调控血管内皮细胞生物学行为；在乳腺癌生长早期CD73促进乳腺癌血管新生；其作用机制可能与CD73调控β－actin有关。
作者：王丽；李录英；陆齐；周平 刊期： 2015年第10期
目的：探讨成纤维细胞生长因子2（FGF－2）抗缺氧（H／R）／复氧诱导心肌细胞凋亡的新机制。方法：对各实验组分别检测心肌细胞活力与凋亡，p－Akt、p－GSK－3β、Bcl－2、Bax、caspase－3前体（32 kD）和活性体（17 kD）蛋白表达变化。结果：与control相比，H／R能明显抑制心肌细胞活力，诱导心肌细胞凋亡，下调p－Akt、p－GSK－3β、Bcl－2和caspase－3前体蛋白表达，上调Bax和caspase－3活性体蛋白表达；FGF－2可显著改善H／R对心肌细胞的损伤及对相关蛋白表达的影响，其作用能被PI3K特异性抑制剂LY294002和PKB／Akt特异性抑制剂SH－5拮抗。结论：FGF－2抗缺氧／复氧诱导心肌细胞凋亡，其机制与激活PI3K－PKB／Akt－GSK－3β信号通路有关。
作者：李国华；姜志胜 刊期： 2015年第10期
作者： 刊期： 2015年第10期
目的：观察挤压综合征大鼠肠系膜微循环、血液流变性及血浆PGI2／TXA2并探讨其机制。方法：雄性SD大鼠24只，复制挤压综合征模型，随机分为假手术组、模型（ CS）组和模型干预组（ CS＋NS398组），每组8只。 FITC标记红细胞活体微循环技术观察肠系膜微循环，测定血液流变学指标，放免法检测血清PGI2、TXA2的稳定代谢产物6－keto－PGF1α和TXB2并计算其比值。结果：模型组肠系膜微动、静脉管径减小，血流速度明显减慢，白细胞黏附聚集、白微栓及管周出血增多，血液流变性明显异常（P＜0．05）；血浆6－keto－PGF1α和TXB2含量升高，6－keto－PGF1α／TXB2比值下降（P＜0．05）。与模型组比较，模型干预组肠系膜微循环及血液流变性异常有所改善，血浆6－keto－PGF1α和TXB2降低明显（P＜0．05），6－keto－PGF1α／TXB2下降程度缩小（ P＜0．05）。结论：挤压综合征大鼠肠系膜微循环障碍和血液流变性异常可能与血浆PGI2／TXA2下降有关。
作者：张春梅 刊期： 2015年第10期
目的：探讨不同分化程度的人食管鳞癌细胞（ ESCC）上清对未成熟树突状细胞（ iDC）内皮样分化的影响及其机制。方法：收集KYSE450（高分化）和KYSE70（低分化）细胞上清，并诱导iDC；镜下观察诱导后iDC形态的变化；免疫荧光检测内皮细胞标志物vWF、CD144以及JAK、STAT3磷酸化水平的变化；Q－PCR在mRNA水平上检测内皮细胞标志物vWF和CD144的变化，以及JAK、STAT3、VEGF－A和IL－6表达水平的变化；DiI－Ac－LDL摄取实验检测诱导后iDC摄取能力的变化；用JAK的阻断剂AG490阻断JAK／STAT3通路后，检测内皮细胞标志物vWF和CD144的变化以及iDC摄取DiI－Ac－LDL能力的改变。结果：（1） KYSE450和KYSE70细胞上清诱导后，iDC高表达内皮细胞标志物vWF和CD144，同时JAK／STAT3信号转导通路被激活，且KYSE70组变化显著。（2）AG490阻断JAK／STAT3信号通路抑制了iDC内皮样分化。结论：（1）JAK／STAT3信号转导通路介导了人食管鳞癌微环境下iDC的内皮样分化。（2）与高分化组相比，低分化的人食管鳞癌细胞上清能显著促进iDC的内皮样分化。
作者：晋果果；赵继敏；杨艺；刘康栋；刘行凡；江亚南；黄幼田；路静；董子明 刊期： 2015年第10期
中国病理生理杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国病理生理学会
